注射用阿魏酸钠联合百令胶囊、卡介菌多糖核酸注射液治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

杨 菲 许 进 李卫平

(河北省保定市第三医院肾内科，河北 保定 071000)

2010-04—2012-03，我们应用注射用阿魏酸钠联合百令胶囊及卡介菌多糖核酸注射液治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)46例，并与应用注射用阿魏酸钠治疗36例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准 糖尿病诊断符合《内科学》[1]标准，早期DN采用目前国际通用的Mogensen分期标准[2]：DN Ⅲ期；肾功能正常；尿微量白蛋白/肌酐(MAlb/Cr)连续3次平均值为30～300 μg/mg。排除原发性及其它继发性肾脏疾病、糖尿病酮症酸中毒、泌尿系感染、严重心脑血管疾病、急性感染。

1.2 一般资料 82例均为我院肾内科住院患者，随机分为2组。对照组36例，男20例，女16例；年龄39～65岁，平均(46.5±3.92)岁；平均病程(8.0±2.9)年。治疗组 46例，男25例，女21例；年龄40～68岁，平均(47.9±4.15)岁；平均病程(8.2±3.7)年。 2组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组均采用糖尿病饮食控制及运动疗法，原糖尿病治疗方案不变，使空腹血糖(FPG)控制在<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)控制在<10.0 mmol/L，合并高血压者给予降压药物[血管紧张素受体拮抗剂(ARB)类或长效钙离子拮抗剂(CCB)类，单用一种或两者合用]，使血压控制在18.62/11.97 kPa(140/90 mmHg) 以下。

1.3.1 对照组 常规降糖、降压治疗，注射用阿魏酸钠(华北制药股份有限公司，国药准字H20064770)0.3 g，加0.9%氯化钠注射液250 mL，每日1次静脉滴注，10 d为1个疗程，连用3个疗程，疗程间隔20 d。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用百令胶囊(杭州中美华东制药股份有限公司，国药准字Z10910036) 5粒，每日3次口服，连用90 d；卡介菌多糖核酸注射液(浙江万马制药股份有限公司，国药准字S33020001)1 mL，隔日1次皮下注射，连用90 d。

1.4 观察指标 测定治疗前、治疗30 d及90 d后2组尿微量白蛋白/肌酐(MAlb/Cr)，试剂盒采用德赛诊断系统(上海)有限公司生产，尿MAlb/Cr值参考范围0～30 μg/mg。

2 结 果

2组不同时间MAlb/Cr值比较见表1。

表1 2组不同时间MAlb/Cr值比较

表1 2组不同时间MAlb/Cr值比较

组 别n治疗前治疗30 d治疗90 d对照组36181.5±29.8155.4±20.1 148.9±27.2 治疗组46178.2±28.7123.2±18.7*△75.7±19.1*△

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组同期比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗后MAlb/Cr值均较治疗前降低，治疗组治疗30、90 d与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组则无统计学意义(P>0.05)，且治疗组治疗后与对照组同期比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

糖尿病可由不同途径损害肾脏，这些损害可以累及肾脏的所有结构，从肾小球、肾血管直到间质，但其中只有肾小球硬化症与糖尿病有直接关系，故又称为DN，其发病机制目前研究主要与以下几方面有关：血流动力学改变、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增加、肾小球滤过屏障改变、前列腺素合成增加等。在糖尿病肾病早期，即DN Ⅲ期，肾小球的高滤过、高灌注可能是患者持续微量蛋白尿的原因之一，而患者的肾小球基底膜(GBM)增厚和系膜基质增加更明显，已有肾小球结节型和弥漫型病变及小动脉玻璃样变，并已开始出现肾小球荒废[3]。有研究表明，在早期糖尿病肾病及早干预，降低灌注压，其病程可以逆转[4]。

阿魏酸钠是中药川芎的提取物，是一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可抑制血管平滑肌细胞增殖，调节血管舒缩功能，阻止糖尿病血管痉挛与重构，改善微循环，保护肾小球基底膜的屏障作用，减轻尿微量白蛋白[5]。百令胶囊是国内采用人工培养真菌菌种发酵而得到的冬虫夏草，为冬虫夏草无性型中华束丝孢，与天然虫草有相似的化学成分，主要成分为腺苷、多种氨基酸、甘露醇、麦角碱、糖及多种维生素、微量元素。百令胶囊能减少胶原Ⅳ表达，增加细胞外基质(ECM)降解和减轻肾小球ECM积聚，下调肾组织转化生长因子(TGF-β)的表达水平，而TGF-β与ECM的沉积、促进系膜细胞合成和分泌Ⅳ型胶原密切相关，是肾小球硬化的重要发病原因。百令胶囊通过抑制醛糖还原酶，减轻早期肾小球的高滤过，保护肾脏功能[6]。有研究表明，卡介菌多糖核酸注射液通过调节机体内的细胞免疫、体液免疫，可增加糖尿病患者体内免疫球蛋白(Ig)G、IgM含量，增强CD4 T淋巴细胞的活性，提高糖尿病患者的抗感染能力，有助于胰岛功能的恢复，血糖易于控制[7]，降低肾脏因感染造成额外负担的风险。

本研究结果表明，注射用阿魏酸钠联合百令胶囊及卡介菌多糖核酸注射液能降低早期糖尿病肾病MAlb/Cr值，疗效肯定，无毒副作用，值得临床推广。

[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2012：11，770-776.

[2] Mogensen CE.Early Diabetic Renal Involvement and nephropathy[J].The Diabetes Annual，1987，3：306-311.

[3] 王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1998：949-956.

[4] Osta V，Natoli V，Diéguez S.Evaluation of two rapid tests for the determination of microalbuminuria and the urinary albumin/creatinine ratio[J].An Pediatr(Barc)，2003，59(2)：131-137.

[5] 郑丹，邓华聪，赵同峰，等.阿魏酸钠对早期糖尿病肾病的影响[J].临床内科杂志，2001，18(6)：436-438.

[6] 许惠娟，李时悦.百令胶囊的药理作用及其在肺部疾病的研究进展[J].中国中药杂志，2010，(20)：2777-2781.

[7] 田德增，王升，张永选，等.卡介菌多糖核酸注射液对2型糖尿病患者免疫功能的调节[J].中国药房，2008，(2)：122-123.