厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌106例临床观察

吴晋 谢敬东 傅强

随着环境污染加剧及生活节奏的加快，恶性肿瘤的发病率呈逐年升高的趋势，其中，非小细胞肺癌占到肺癌的70%，临床发病率极高，大部分患者被诊断之时都已经达到晚期［1，2］。临床常见的治疗方案以铂类药物联合化疗为主，同时配合局部的放疗，但这种治疗方案的不良反应较大，主要是由细胞毒药物非选择性的杀死正常细胞引起，因此，临床迫切的需要寻找到具有靶向性，治疗效果更好的新的非小细胞肺癌治疗药物［3］。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年2月至2010年4月我校附属医院入院治疗的106例晚期非小细胞肺癌患者，其中男66例，女40例，年龄52～68岁之间，平均年龄61.4±8.7岁，所有患者预计生存期在3个月以上，其中腺癌70例，鳞癌30例，腺鳞癌6例。

1.2 治疗方法 所有患者口服厄洛替尼(罗氏)150 mg，1次/d，直到出现任何的疾病进展或者无法耐受，在每天进餐前及餐后服用，避免食物对药物吸收产生影响，同时禁用质子泵抑制剂等抑制胃酸分泌的药物，保证药物的吸收。治疗后每周观察患者的体征及不良反应，治疗2周后开始对患者的生理生化指标进行检测，4周后进行影像学检测。

1.3 疗效判定标准 采用RECIST对实体肿瘤临床效果评价标准，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，临床总有效率为完全缓解及部分缓解之和，疾病控制率为完全缓解、部分缓解及稳定之和［4］。

无进展生存期(PFS)为患者接受化疗之日起至肿瘤进展或者最后一次随访的日期;总生存期(OS)为患者开始化疗之日起至患者死亡或者最后一次随访的日期［5］。

1.4 统计分析 所有数据均采用SPSS 14.0进行分析，计量数据采用平均值±标准差表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 近期疗效 近期疗效如表1所示，其中CR3例，占2.8%，PR30例，占 28.3%，SD53例，占 50%，PD20例，占 18.9%，总有效率为31.1%，临床控制率为81.1%。

表1 近期疗效(例，%)

2.2 生存期结果 患者治疗后，进行随访18个月，PFS平均为5.6个月，OS平均为11.9个月。

2.3 不良反应 常见的不良反应为皮疹、腹泻、恶心呕吐、口腔黏膜炎和肝功能损伤，大部分为I级或者II级，可以耐受。

表2 不良反应比较(例，%)

3 讨论

我国是世界上肺癌发病率较高的国家，最近几年的肺癌发病率更是逐年升高，特别是非小细胞肺癌，其发病率和致死率都非常惊人，已经成为危害群众生命安全的重要杀手之一［6］。长久以来，非小细胞肺癌的临床治疗手段一直以化疗为主，但化疗导致的不良反应，比如骨髓抑制、胃肠道反应以及心血管问题较重，严重影响了该类药物的临床应用［7］。

随着分子生物学的进步，在细胞水平上对于癌症的发生、发展的研究越来越清楚，在此基础之上，结合药物化学技术，各种治疗癌症的靶向性小分子抑制剂开始应用于临床，由于这些分子仅针对癌症细胞，因此具有较高的选择性，对正常细胞无作用或者作用很低，因此大大的降低了非小细胞肺癌患者的不良反应，提高了患者的生存质量［8］。

厄洛替尼是一种表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，通过抑制跨膜的EGFR的活性，阻断信号转到，通过下游的激酶影响的某些基因的转录和表达，起到抑制细胞增殖的效果。本次研究中，我们重点考察了厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床效果，所有患者每天口服150 mg厄洛替尼，直到疾病进展或者不能耐受，结果表明，近期有效率可达31.1%，疾病控制率为81.1%，常见的不良反应为皮疹和腹泻，大部分为轻度或者中度，没有出现骨髓抑制等传统化疗药物产生的毒性，说明厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，从而显著提高患者的生活质量。

［1］ Martin L Sos，Mirjam Koker，Barbara A，Weir etal.PTEN Loss Contributes to Erlotinib Resistance in EGFR Mutant Lung Cancer by Activation ofAktand EGFR. CancerRes，2009，69:3256-3257.

［2］ Shepherd F A，Rodrigues P J，Ciuleanu T et al.Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer.N Engl J Med，2005，353(19):123-132.

［3］ 陆舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析.中国癌症杂志，2007，17(9):711-715.

［4］ 樊卫飞，王峻，刘福银，等.培美曲塞单药二线治疗26例老年晚期非小细胞肺癌临床观察.实用老年医学，2009，23(6):451-455.

［5］ Jackman DM，Yeap BY，Lindeman NI etal.Phase II clinical trial of chemotherapy-naive patients≥70 years of age treated with erlotinib for advanced non-small-cell lung cancer.J Clin On-Col，2007，25:760-766.

［6］ 吴东，张晓彤，李龙芸.抗肿瘤新药厄洛替尼用于非小细胞肺癌靶向治疗的研究进展.中国肺癌杂志，2006，9(1):99-102.

［7］ 谷蕾，吕喜英.厄洛替尼联合RNAi对人肺腺癌A549细胞凋亡及 survivin表达的影响.山东医药，2011，51(28):44-46.

［8］ 吴艳，张岩.特罗凯治疗化疗失败晚期非小细胞肺癌的临床观察.齐齐哈尔医学院学报，2010，22(31):3545-3546.