干法制粒在降糖颗粒制备中的应用

冯莎 侯素云 赵书勇 苏平菊

降糖颗粒为我公司研发的新型纯中药降糖药，现行工艺存在降糖颗粒浸膏真空烘箱干燥、制得颗粒热风循环烘箱再次干燥，易引入黑点影响颗粒溶化性的缺点。干法制粒技术可在中药浸膏粉中添加适量辅料后直接制粒，能有效改善颗粒溶化性，在新药剂型研发、生产中的应用越来越广泛［1，2］。本文通过正交试验法对该品种进行干法制粒工艺条件的优选，以降糖颗粒制粒收率为考察指标，确定了干法制粒的最佳工艺条件，解决了现行工艺的不足之处。

1 材料与仪器

WP50N/75型辊压机(日本友谊制造);降糖颗粒喷雾粉(自制);辅料(乳糖、糊精)为药用级。

2 降糖颗粒干法制粒工艺及条件优化

2.1 降糖喷雾粉制备工艺优化 降糖颗粒浸膏喷雾干燥后制得的喷雾粉与适量辅料混匀后干法制粒，存在严重粘辊的问题。分析原因为现行工艺制备的喷雾粉中多糖、胶质等黏性物质较多，不适宜进行干法制粒［3］。考虑到浸膏醇沉工艺对喷雾粉质量的影响较大［4，5］，对醇沉工艺进行了优化，解决了粘辊问题。

2.2 干法制粒工艺条件的筛选 影响干法制粒效果的因素主要有液轧辊压力、液轧辊转速、物料的传送速度［6］。以优化醇沉工艺制备的喷雾粉与适量辅料混匀后置干法制粒机中，以液扎辊压力、转速、物料传送速度为影响因素，以制粒收率为考察指标，采用正交设计L9(34)法，对制粒工艺条件进行筛选。正交试验因素水平及结果见表1，方差分析结果见表2。

表1 降糖颗粒干法制粒工艺筛选正交因素水平及结果

表2 降糖颗粒干法制粒工艺筛选正交因素方差分析

由表1、2结果可见，各因素影响制粒收率的顺序为:A＞B＞C，最佳干法制粒工艺条件确定为:A2 B1C2，即:液扎辊压力9500 kPa、转速10 r/min、物料传送速度35 r/min。

3 验证试验

分别取优化醇沉工艺制备的降糖喷雾粉15 kg，与适量辅料混匀后按照最佳干法制粒工艺条件进行3批中试试验。结果合格颗粒一次收率分别为67.00%，65.00%，67.67%，平均值为66.56%，并进行0～6个月长期及稳定性试验，颗粒性状、粒度、溶化性及有效成分含量均合格，表明以该工艺重复性较好，科学合理。

4 讨论

颗粒溶化性是衡量颗粒剂质量的重要指标，本文通过干法制粒技术解决降糖颗粒溶化性差的问题。并研究了影响降糖颗粒干法制粒的两个因素:喷雾粉物理性质及干法制粒机参数。优化醇沉工艺，降低喷雾粉粘性，方可进行干法制粒;液轧辊压力对制粒工艺影响最大，压力大，颗粒粒度大，压力小，颗粒松散。轧辊转速、物料传送速度对制粒的影响次之，最终确定了最佳干法制粒工艺，并经过三批验证拭验，证明本工艺稳定可行。

［1］ 饶小勇，黄恺，张国松，等.感冒退热泡腾片的干法制粒工艺研究.中草药，2009，40(12):1890-1894.

［2］ 罗晓健，辛洪亮，饶小勇，等.板蓝根泡腾片干法制粒工艺研究.中国中药杂志，2008，33(12):1402-1405.

［3］ 李杰，杜若飞，冯怡，等.中药浸膏粉物理性质与干法制粒工艺的相关性研究.中国中药杂志，2011，36(12):1606-1609.

［4］ 夏新华，胡岚，等.复方芩柏颗粒剂成型工艺的研究.中国中药杂志，2000，29(5):528-530.

［5］ 何雁，辛洪亮，黄恺，等.水提醇沉法中醇沉浓度对板蓝根泡腾片制备过程的影响.中国中药杂志，2010，35(3):288-292.

［6］ 刘少琴，姚道鲁，苏平菊，等.干法制粒在强心胶囊制备中的应用.河北医科大学学报，2006，27(4):274-276.