血清NSE、proGRP在小细胞肺癌患者诊断和复发的价值

李佳霖

血清NSE、proGRP在小细胞肺癌患者诊断和复发的价值

李佳霖

目的探讨血清神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(proGRP)在小细胞肺癌患者诊断和复发的价值。方法选择50例肺部良性病变患者，89例非小细胞肺癌患者，77例小细胞肺癌患者。测定所有患者血清NSE和proGRP。结果非小细胞肺癌与肺部良性病变组比较血清NSE差异有统计学意义(P<0.05)，血清proGRP差异无统计学意义(P>0.05)；小细胞肺癌与肺部良性病变、非小细胞肺癌血清proGRP、NSE均有明显差异(P<0.01)。对于小细胞肺癌复发血清proGRP准确率为72.3%，NSE准确率为57.4%，联合检测准确率为87.2%，联合检测对复发判断更准确(P<0.05)。结论血清NSE和proGRP检测对于小细胞肺癌诊断和复发有重要意义。

小细胞肺癌；神经特异性烯醇化酶；胃泌素释放前肽

原发性肺癌中小细胞肺癌约占20%～25%，是一种恶性程度较高、预后较差的肿瘤，其生长迅速，极易发生远处转移，大多数一旦发现时已经是中晚期[1]。由于对放、化疗小细胞肺癌比较敏感，因此早期诊断及治疗尤为重要，并且需要不断监测病情以判断治疗效果。常规的检查采用影像学诊断，但由于其价格较贵，并且对患者造成的辐射，在临床的常规应用受到限制。肿瘤标志物作为经济、简便的检查方法在临床中受到重视。目前临床应用较多的小细胞肺癌肿瘤标志物是神经特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)，而作为一种新的小细胞肺癌(SCLC)肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(progastrin-releasing peptide，ProGRP)正在逐渐用于临床[2]。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2007年8月至2012年6月诊断治疗的小细胞肺癌77例，其中男46例，女31例，年龄35-77岁，平均年龄(62.4±8.2)岁，按国际TNM分期Ⅰ期5例，Ⅱ期19例，Ⅲ期37例，IV期16例；非小细胞肺癌89例，其中男56例，女33例，年龄35～81岁，平均年龄(63.7±9.5)岁，按国际TNM分期Ⅰ期8例，Ⅱ期21例，Ⅲ期41例，Ⅳ期20例；全部恶性病例均经病理证实、有细胞学诊断和影像学诊断证明。肺部良性疾病患者50例，其中男28例，女22例，年龄31-80岁，平均年龄(61.9±7.5)岁，全部良性病例均经病史、临床症状及体征、胸片检查及临床资料综合确定诊断。三组患者均排除严重肝肾功能损伤、免疫性疾病、其他恶性肿瘤患者。三组患者性别、年龄等无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2血清NSE和proGRP的测定 所有患者清晨空腹抽取外周静脉抽血4 ml，均自然凝结所有样本30 min，3500 r/rain离心15 min分离血清，4℃保存待检。二者均采用酶联免疫法进行定量测定。NSE测定采用天津新湾生物科技有限公司生产的酶联免疫定量检测试剂盒，ProGRP测定采用日本先瑞生命株式会社生产的ProGRP定量检测试剂盒。大于或等于临界值为阳性，小于临界值为阴性，灵敏度=真阳性数/(真阳性数+假阴性数)，特异度=真阴性数/(假阳性数+真阴性数)。

1.3治疗方法 所有小细胞肺癌患者均采用化疗方案以VP16+DPP为主，部分患者加用表阿霉素或异环磷酰胺等

2 结果

2.1三组患者血清NSE和proGRP的比较：经比较，非小细胞肺癌与肺部良性病变组比较血清NSE差异有统计学意义(P<0.05)，血清proGRP差异无统计学意义(P>0.05)；小细胞肺癌与肺部良性病变、非小细胞肺癌血清proGRP、NSE差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1 三组患者血清NSE和proGRP的比较

注：与肺部良性病变组比较*P<0.05，**P<0.01；小细胞肺癌与非小细胞肺癌比较##P<0.01

2.2血清NSE和proGRP对小细胞肺癌复发的预测价值：77例小细胞肺癌，选取化疗后降至正常的47例患者作为研究对象，其中proGRP水平升高者28例，proGRP水平升高诊断小细胞肺癌复发的敏感性为75.0%(21/28)；小细胞肺癌无复发者19例中，血清proGRP水平呈阴性13例，血清proGRP水平诊断小细胞肺癌复发的特异性为68.4%(13/19)。血清proGRP水平升高诊断小细胞肺癌复发的准确性为72.3%(34/47)。47例患者中血清NSE水平升高28例，血清NSE水平升高诊断小细胞肺癌复发的敏感性为64.3%(18/28)。小细胞肺癌无复发者19例中，血清NSE水平阴性9例，血清NSE水平诊断小细胞肺癌发的特异性为47.4%(9/19)，血清NSE水平升高诊断小细胞肺癌复发的准确性为57.4%(27/47)。二者联合检测对小细胞肺癌复发的诊断敏感性为92.9%、特异性为78.9%，准确性87.2%。与单独proGRP和NSE检测相比，二者联合检测诊断小细胞肺癌复发的准确性更高，P均<0.05。

3 讨论

肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由机体对肿瘤细胞反应或由肿瘤细胞本身所产生而产生，是一类反映肿瘤存在和生长的物质。肿瘤标志物在肿瘤多个方面的作用日益显见，如早期诊断、疗效和预后的判断、复发和转移的监测等，已逐渐成为临床重要参考指标[3]。在小细胞肺癌在各种肺癌中约占30%，小细胞肺癌对复合化疗和放疗高度敏感，大多早期发现并及时治疗较好的预后能够获得，而早期诊断一旦错过，小细胞肺癌进展快，转移迅速，往往预后极差。

ProGRP片段(31～98aa)是将3种ProGRP分子c端氨基酸序列中相同部分(31～98aa利用基因重组技术)进行重组得到的产物，其水平并被证实代表GRP水平。ProGRP是近年倍受关注的小细胞肺癌标志物，ProGRP水平下降提示病情好转，而且下降愈明显疗效愈好。本文研究的血清ProGRP的变化趋势与国内外文献报道一致[4]。新近的资料表明，提示早期复发和预后，ProGRP尚可作为小细胞肺癌的独立指标[5]。NSE是一种酸性蛋白，属于烯醇化酶的异构体，参与糖酵解，存在形式多为二聚体，主要存在神经元、神经纤维和神经内分泌细胞及来源于神经细胞的肿瘤组织中，而小细胞肺癌可表现神经内分泌细胞的特性，是一种神经内分泌起源的肿瘤，因此往往有过量的表达[6]，NSE为国际公认的小细胞肺癌肿瘤标志物，在细胞破坏时释放出来，因此其高浓度表达会出现在患者血清中。本研究显示，非小细胞肺癌与肺部良性病变组比较血清NSE差异有统计学意义(P<0.05)，血清proGRP差异无统计学意义(P>0.05)；小细胞肺癌与肺部良性病变、非小细胞肺癌血清proGRP、NSE差异有统计学意义(P<0.01)。因此，血清proGRP和NSE在小细胞肺癌中的诊断扮演重要角色。

有研究表明，患者血清肿瘤标志物的变化在治疗前后与影像学疗效显著相关[7,8]。有学者研究显示[9]，在各肿瘤标志物变化组中的分布，小细胞肺癌的影像学疗效评价差异有统计学意义(均P<0.05)。 以上结果表明，小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的变化可预测影像学疗效。因此，采用肿瘤标志物替代影像学而评价患者预后成为研究热点。本研究显示，对于小细胞肺癌复发血清proGRP准确率为72.3%，NSE准确率为57.4%，联合检测准确率为87.2%，联合检测对复发判断更准确。

小细胞肺癌组织的来源复杂，单一肿瘤标志物的测定影响因素较多或敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要，对小细胞肺癌的诊断具有一定的局限性。但是，过多的肿瘤标志物会提高假阳性率，并且又会浪费人力和财力，因此，进行联检选择合适的的小细胞肺癌肿瘤标志物，不仅对小细胞肺癌的早期诊断、病情进展的了解、疗效的评估、监测复发及转移均有较大的帮助，为临床治疗方案的制定和改进提供有力的依据，并且患者的经济负担可以得到最大程度减轻，避免了放射线的反复辐射。

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ThevalueofserumNSEandproGRPondiagnosisandrelapseinpatientswithsmallcelllungcancer

LIJia-lin.

DepartmentofLaboratory,The161Hospital,Wuhan,Hubei

ObjectiveTo study the value of serum (neuron specific enolase)NSE and (progastrin-releasing peptide) proGRP on diagnosis and relapse in patients with small cell lung cancer.Methods50 patients with benign pulmonary disease,89 patients with non-small cell lung cancer,77 patients with small cell lung cancer were enrolled.Serum NSE and proGRP were detected.ResultsThere was a significant difference between patients with benign pulmonary disease and non-small cell lung cancer about NSE(P<0.05). There wasn’t a significant difference between patients with benign pulmonary disease and non-small cell lung cancer about proGRP(P<0.05).Serum NSE and proGRP in patients with small cell lung cancer were higher than these in patients with non-small cell lung cancer and benign pulmonary disease(P<0.01). Compared with separate NSE and proGRP, accuracy through serum NSE and proGRP was higher(P<0.05).ConclusionSerum NSE and proGRP can play a importment parts about diagnosis and relapse in patients with small cell lung cancer.

Small cell lung cancer; NSE; proGRP

430010 武汉，解放军一六一医院检验科