康莱特联合DCF化疗治疗晚期胃癌

林锐

康莱特联合DCF化疗治疗晚期胃癌

林锐

目的化疗是中晚期胃癌常用的治疗方法，但化疗有效率较低，而且存在较为严重的副作用。为提高疗效，改善患者生活质量，降低毒副反应，本研究对康莱特联合化疗和单纯化疗治疗中晚期胃癌的疗效、毒副反应及对生存质量的影响进行比较。方法将96例患者随机分成两组。单纯化疗组(对照组)48例，采用DCF方案：多西他赛35 mg/m2静脉滴注第1天，第8天；顺铂40 mg静脉滴注第1～3天；氟尿嘧啶750 mg/m2，持续静脉滴注24 h，第1～5天，3周为一周期。康莱特联合化疗组(实验组)48例，化疗方案同对照组，于每周期化疗第一天开始静脉滴注10%康莱特注射液200 ml，连用10 d。两周期治疗结束后对其近期疗效、毒副反应及生存质量进行评价。结果实验组有效率为52%，对照组为33%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗疗后的生存质量有显著性差异(P<0.05)。实验组的不良反应发生率低于对照组，且发生的程度较轻。结论康莱特联合化疗能提高有效率，降低不良反应，改善患者的生存质量。

胃癌；康莱特；化疗

1 资料与方法

1.1入组标准 ①组织学或细胞学证实为胃腺癌。②影像学证实为晚期胃癌并有可测量病灶或转移灶。③均未接受治疗的患者。④预期生存3个月以上。⑤年龄30-68岁。⑥无心、肝、肾等严重并发症。⑦非妊娠或哺乳期患者。⑧经患者及家属签署知情同意。

1.2一般资料 96例晚期胃癌患者通过随机分为两组：康莱特注射液联合DCF方案组(实验组)48例，单纯DCF方案组(对照组)48例。实验组：男性31例,女性17例,年龄36～68岁,中位年龄56岁；病理分型为低分化腺癌25例,中分化腺癌12例,粘液腺癌8例,印戒细胞癌3例。对照组：男性 29例,女性19例，年龄30～67岁,中位年龄54岁；病理分型为低分化腺癌22例，中分化腺癌15例，粘液腺癌7例，印戒细胞癌4例。化疗前常规检查血常规、肝肾功能、胸部CT及腹部B超、外周血T细胞亚群，化疗期间每周查血常规，两周期化疗后复查胸部CT及腹部B超、外周血T细胞亚群，四周后对完全缓解(CR)患者复查胸部CT，并对其近期疗效、毒副反应及生存质量进行评价。

1.3治疗方法 对照组: DCF方案：多西他赛35 mg/m2静脉滴注第1天，第8天；顺铂40 mg静脉滴注第1～3天；氟尿嘧啶750 mg/m2，持续静脉滴注24 h，第1～5天，3周为一周期。实验组：化疗方案同对照组，于每周期化疗第一天开始静脉滴注10%康莱特注射液200 ml，连用10 d。治疗过程中出现恶心、呕吐等胃肠道反应时给予胃复安、5-HT3受体阻滞剂、地塞米松等对症处理；若出现白细胞下降(低于3×109/L)给予注射G-CSF针。全部患者至少接受2个周期化疗，治疗中如出现患者不耐受或危及生命的毒副反应或化疗2个周期后出现病情进展则停止化疗。

1.4评价标准

1.4.1疗效评价标准 按WHO实体瘤近期疗效标准：完全缓解(CR)，可测病灶完全消失，维持四周以上；部分缓解(PR)，各可测病灶最大两垂直径之乘积总和减少50%以上；稳定(SD)，各可测病灶最大两垂直径之乘积总和增大小于25%或减少不足50%；进展(PD)，至少有一个病灶双径之乘积或在单径可测病灶时单径增大25%以上。

1.4.2生存质量评定 以KPS评分和体重作为评价指标。

1.4.3毒副反应 按WHO毒副反应评价标准进行评定。

1.5统计学方法 近期疗效采用χ2检验,T细胞亚群、KPS评分、体重等采用两组均数的t检验。

2 结果

2.1客观疗效 康莱特组的有效率为52%(25/48)，对照组为33%(16/48)，两组之间差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

2.2T细胞亚群的变化 实验组和对照组化疗前的CD4/CD8值分别为(1.75±0.53)和(1.76±0.68)，经统计学分析，两组无显著性差异(P>0.05)，实验组和对照组化疗后的CD4/CD8值分别为(1.69±0.61)和(0.91±0.72)，两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3生存质量 经统计学处理，治疗前两组KPS评分差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后两组差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

康莱特组化疗后体重增加，而对照组体重下降，经统计学处理，治疗前两组体重差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后两组差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

2.4毒副反应 从表3中可见，两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制和消化道反应，而骨髓抑制主要表现在白细胞的降低，实验组较对照组的发生率显著降低(P<0.05)；实验组消化道反应的程度及发生率均低于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)。肝功能、肾功能损害、过敏和心电图等的改变发生均较少。

表1 96例胃癌患者近期疗效[n(%)]

P<0.05

表2 治疗前后KPS评分及体重变化

表3 各组不良反应(n,%)

3 讨论

胃癌发病率及死亡率高，发现时多已为晚期，丧失了手术机会，化疗为主要的治疗手段。化疗目的是最大限度的延长患者的生存期，提高生活质量。传统的化疗方案主要以氟尿嘧啶或顺铂(DDP)为基础组成，有效率低，毒副作用大。多西他赛是半合成紫杉类抗肿瘤药物，其作用机制与紫杉醇相似，通过促进肿瘤细胞内微管聚合及抑制微管蛋白解聚，使游离微管的数量减少，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而导致肿瘤细胞死亡。有报道多西他赛一线治疗晚期或转移性胃癌的有效率为15%～24%，二线为18%～24%[2]，与DDP联合应用有效率为37%～53%[3]，与氟尿嘧啶联合有效率为28%。多西他赛联合DDP和氟尿嘧啶治疗胃癌的有效性可达58.3%[4]，但不良反应较大，影响了该化疗方案的正常进行。因此减少其毒副作用将有利于该化疗方案的实施。

薏苡仁是禾本科植物的成熟种仁，性甘、淡、微寒，归脾、胃、肺经，具有渗湿利水、健脾止泻、舒筋、清热排脓之功效。康莱特注射液主要成分是从薏苡仁中提取的薏苡油，是抗肿瘤制剂，具有诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞肿瘤细胞有丝分裂，杀伤癌细胞及提高免疫功能的作用，同时可减轻放疗、化疗的毒副作用[5]，缓解疼痛，稳定病情，抗癌症恶液质，提高癌症患者的生活质量，并在预防肿瘤的复发、转移中具有重要的意义。并已于2004年在美国正式进入Ⅱ期临床试验阶段，包括对乳腺癌和前列腺癌的治疗心[6]。

对于康莱特联合化疗是否能提高疗效，目前研究结果尚不一致，多数研究结果显示康莱特联合化疗可以显著提高疗效，其可能的作用机制可能如下：作用于肿瘤细胞 G2/M 期阻滞肿瘤细胞有丝分裂；诱导肿瘤细胞凋亡；影响肿瘤细胞基因表达，能下调促癌生长基因 bcl-2 表达，上调抑癌生长基因P53的表达；抑制肿瘤新生血管生成；抗恶病质作用；逆转肿瘤多药耐药作用[7]。少数研究显示康莱特联合化疗不能提高化疗的有效率[8]。本组研究发现康莱特联合化疗可使化疗的有效率显著提高，并能改善患者的生存质量，提高免疫功能，减轻化疗副作用。不同研究结果差异的原因可能与各自研究过程中方案种类、用药方法、样本量、病理类型、期别早晚等的差异相关，为进一步阐明康莱特作用机制，须进行多中心联合，扩大样本量、充分随机的临床观察，深入分析康莱特抗肿瘤的作用机制，科学地指导临床应用。

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TheeffectsofKanglaitecombinedwithDCFchemotherapyinthetreatmentofadvancedgastriccancer

LINRui.

OncologyDepartment，TheFirstAffliatedHospitalofZhengzhouUniversity,InstituteofClinicalMedicineofZhengzhouUniversityofHenanProvince,Zhengzhou450052,China

ObjectiveChemotherapy was commonly used in treatment of advanced gastric cancer. While the effective rate of chemotherapy was low, and there were some serious side effects. In order to improve the curative effect, improve the life quality of patients and reduce the toxic and side effects, this study advanced kanglaite combined with chemotherapy and chemotherapy alone in the treatment of gastric cancer and the adverse reaction on the quality of life.Methods96 patients were randomly divided into two groups. 48 cases of Simple chemotherapy group (control group) used DCF program which driped Docetaxel 35 mg/ m2intravenously d 1, d 8; cisplatin 40 mg d1-d3 intravenously; fluorouracil continuous infusion of 750 mg/m2, 24 h, d1-d5, 3 weeks for a cycle. Chemotherapy of 48 cases of kanglaite combined chemotherapy group (experimental group) was same with the control group. The experimental group began to intravenous infusion of 10% kanglaite injection 200 ml on the first day of each cycle of chemotherapy for 10 days. The end of the two cycle after treatment, we evaluate the efficacy, toxicity and survival quality.ResultsEfficiency of the experimental group was 52%, those in the control group was 33%. there was significant difference between the two groups (P<0.05). There was significant difference between the two groups after treatment with the quality of life (P<0.05). The incidence of adverse reaction in experimental group was lower than in the control group, and occurred to a lesser degree.ConclusionKanglaite injection combined with chemotherapy could improve efficiency, reduce the adverse reactions and improve the quality of life of patients.

gastric cancer；Kanglaite；Combined with chemotherapy

450052 郑州大学第一附属医院肿瘤科/河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，近年其发病率虽有下降，但仍严重威胁着国人的生命健康。大部分的初治患者就诊时已为中晚期，出现局部进展或远处转移。60%早期行根治性手术切除的患者，术后5年内会局部复发或远处转移，联合化疗是晚期胃癌的主要治疗方法，已有研究证实化疗可以延长晚期胃癌患者的生存期[1]。郑州大学第一附属医院肿瘤科2009年10月至2011年10月应用DCF方案及合康莱特治疗晚期胃癌患者96，具体如下。