尤瑞克林对TIA型脑梗死患者血糖及认知功能的影响

2013-10-19河北医科大学附属哈励逊国际和平医院03000高春燕栾英陈丽曼英俊岐

首都食品与医药 2013年6期

河北医科大学附属哈励逊国际和平医院（03000）高春燕栾英陈丽曼英俊岐

河北医科大学附属哈励逊国际和平医院社区门诊（053000）王晓忠3

急性脑梗死是糖尿病的一种严重合并症，其临床症状严重，恢复慢，病程长，致死率及致残率均较高，而脑梗死急性期伴有短暂性脑缺血发作（TIA）是一类特殊类型的脑梗死，临床上很常见，但特效的治疗方法少。本研究对100例TIA型脑梗死并糖尿病患者应用尤瑞克林治疗，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择我科2009年4月～2012年9月收治的TIA型脑梗死合并糖尿病患者100例，随机分为治疗组50例（男34例，女16例），年龄50～78岁，平均（62.6±8.3）岁，FPG（10.9±2.3）mmol/L；对照组50例（男33例，女17例），年龄50～79岁，平均（61.9±8.8）岁，FPG（10.9±2.2）mmol/L。两组患者均于发病后48h内就诊。两组患者的年龄、性别、FPG、并发症、神经功能缺损评分等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准全部病例均符合中华医学会第4次全国脑血管病会议修订的诊断标准，经头部CT或MRI证实为急性脑梗死，且急性期出现同一责任血管分布区的TIA，TIA发作时符合以下标准：突然发生的神经功能缺损，症状和体征在24h内完全消失。在急性脑梗死前均按WHO标准确诊为2型糖尿病。

1.3 排除标准 ①脑栓塞、颅内动脉炎、伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传脑动脉病和烟雾病等引起的脑梗死；②出血性脑梗死；③既往有脑血管疾病并遗留严重神经功能障碍而影响观察者；④既往认知功能障碍者；⑤有严重心、肝、肾功能障碍者。

1.4 治疗方法两组患者常规给予低盐低脂糖尿病饮食，统一应用甘精胰岛素8U皮下注射，1次/d，阿卡波糖50mg口服，3次/d控制血糖，并给予相同的抗血小板、脑保护、活血化瘀、增加脑灌注治疗，治疗组在此基础上应用尤瑞克林0.15PNA单位加入100mL生理盐水中静滴1h，1次/d，14天为1疗程。

1.5 疗程评定两组病人统一于治疗前、治疗后14天和90天时进行NIHSS评分及ADL量表、MMSE评分，住院期间监测FPG及三餐后2hPG，以三餐后2hPG的平均值代表餐后2h血糖值，观察血糖波动情况。监测血、尿常规，凝血功能，肝、肾功能等，输注尤瑞克林过程中监测血压，观察有无头昏、头胀痛、面部潮红或发热、药疹等不良反应。

1.6 统计方法采用SPSS11.0软件，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能缺损疗效的评估两组病例治疗后神经功能缺损均有一定程度改善，治疗组NIHSS、ADL评分改善明显（P＜0.01），见附表1。

2.2 MMSE评分比较 14天时未见明显下降，90天时对照组下降明显，而治疗组未见明显下降（P＜0.05），见附表2。

2.3 血糖比较治疗组血糖均明显好于对照组（P＜0.01），见附表3。

2.4 不良反应治疗组除外有1例出现面部潮红，未见其他不良反应。两组血小板、凝血功能、肝肾功能等均无异常变化。

3 讨论

脑梗死是威胁人类生命的三大疾病之一，目前脑梗死患者合并2型糖尿病者日益增加，糖尿病合并脑梗死的相对危险程度是非糖尿病病人的2～3倍[1]，且高血糖可加重急性脑卒中所致的脑损伤[2]，影响预后。TIA型脑梗死指在某次TIA发作后，该责任血管区发生梗死，但原来的TIA仍然存在，这种呈TIA形式的脑梗死称为TIA型脑梗死。据报道，血管狭窄是这类脑梗死反复发作的重要原因，高血糖是加重TIA型脑梗死的重要危险因素[3]。

尤瑞克林为国产人尿激肽原酶，是近年来国内研发的I类新药，经2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南推荐用于急性期治疗[4]。在一定剂量下，尤瑞克林能选择性扩张缺血部位细小动脉，增加缺血脑组织血流量，改善脑微循环，促进红细胞变形能力和氧解离能力，促进组织葡萄糖利用；还能促进新生血管形成及侧支循环开放，减少炎症细胞浸润，缩小梗死面积及减轻脑水肿，促进神经胶质细胞向缺血区的迁移，保护因缺血濒临坏死的神经细胞[5][6]。因此，它可从多方面改善TIA型脑梗死患者神经功能。尤瑞克林即组织型激肽原酶，能使激肽原释放具有血管活性的激肽，研究发现激肽对骨骼肌细胞的代谢如提高血糖利用度和胰岛素敏感性以及葡萄糖的转移有促进作用[7]，对于急性脑梗死期高血糖的控制也起到了积极的作用。本研究显示：应用尤瑞克林治疗90天后，患者MMSE评分未见明显下降，明显优于对照组，提示尤瑞克林可有效地预防血管性认知功能障碍。推测可能与尤瑞克林改善侧支循环和抑制神经细胞凋亡的功能有关，侧支循环在血管性认知功能障碍的发生和进展中起着至关重要的作用，缺血性脑卒中后足够的侧支循环建立可改善脑血流储备，增加缺血区域灌注量，改善神经细胞的代谢储备，进而有效地改善认知功能。此外，患者治疗90天后NIHSS、ADL评分，治疗组与对照组仍出现统计学差异，其原因可能在于尤瑞克林可以促进脑缺血区的血管新生和内源性神经再生，即使在疗程结束后其治疗效果仍可得到延续[8]。