长期他汀类药物的使用与冠心病患者心理障碍的关系

马洪胜 马永盛 陈亮 吕秀云 李蕾

长期他汀类药物的使用与冠心病患者心理障碍的关系

马洪胜 马永盛 陈亮 吕秀云 李蕾

目的观察长期服用他汀药物对冠心病患者心理状态的影响。方法研究对象来自潍坊市人民医院心血管科及老年医学科，在入组时及随访中评价心理状况，干预因素为长期服用他汀药物，观察指标为抑郁、焦虑、敌对状态。计算优势比及95%置信区间代表他汀使用与异常心理评分的关联性。结果研究对象平均随访4年，最多随访7年，比较140例长期连续服用他汀药物患者的异常心理评分，在对基础状态进行校正后，优势比分别为抑郁(OR 0.63,95% CI 0.43～0.93)、焦虑(OR 0.69,95%CI 0.47～0.99)及敌对(OR0.77,95%CI 0.58 ～0.93)。他汀药物的心理获益与胆固醇水平关系不大。结论冠心病患者长期他汀药物服用与抑郁、焦虑、敌对等心理状态好转有关。

他汀，冠心病，焦虑，抑郁

他汀类药物是世界上最常用的处方药物之一，大量临床试验已经证实他汀类药物在冠心病一级和二级预防中的有效性。而在胆固醇处于平均水平的冠心病患者中，服用他汀类药物仍有获益，提示我们他汀类药物可能除了降低胆固醇外有其他的有益作用。另外，他汀类药物除了在冠心病患者中获益外，在痴呆、中风、黄斑变性等疾病中也发现了其有益作用[1]。他汀类药物在多个器官系统的作用提示我们其可能对心理障碍有益，为了评价他汀类药物与心理障碍的关系，作者对长期使用他汀类药物的冠心病患者的心理状况进行评价并分析二者的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究对象来自2005年至2012年潍坊市人民医院心血管科及老年病科门诊与病房就诊的冠心病患者。入选标准：冠心病的诊断依据冠状动脉造影结果，至少1支冠状动脉狭窄≥70%者诊断冠心病，既往明确心梗病史或典型心绞痛发作症状与非侵入性心肌缺血诊断依据同时存在；排除标准：入组前接受过血管重建术(介入或外科手术)；中至重度充血性心力衰竭(纽约心脏学会评级Ⅲ至Ⅳ级)；重度心脏瓣膜病；重度非心脏性疾病。

1.2方法 在患者入组时，除了完成问卷外，他们的心理和临床资料也一并收集。此后，患者通过门诊复诊或电话随访完成每年的问卷。另外，随访医师提供患者的临床数据，包括服用药物种类和数量。平均随访时间是4年，最长随访时间7年。

患者的用药情况来自病人的就诊记录和调查问卷。降脂类药物分为他汀类和非他汀类降脂药物。他汀类药物的使用为干预因素。病人根据观察阶段服用药物的不同分为三组：连续性服用他汀组，间断性服用他汀组以及未使用降脂药物组。第四组为使用非他汀药物组，该组患者作为对照，并不作为主要分析对象。

主要观察结果为Kellner症状问卷评价结果，包括焦虑、抑郁和敌对情绪。Kellner问卷包括92项内容。可对焦虑、抑郁、敌对情绪及心理问题躯体化进行评分。为了使这些评分形成连续性变量，作者将患者的焦虑、抑郁、敌对评分划分为“正常”和“异常”。抑郁评分≥7分，焦虑评分≥8分，敌对评分≥8分被标记为“异常”。

1.3统计学方法 对三组使用他汀类药物的患者(经常使用组，间断使用组及未使用组)心理状态评分进行比较，计算OR值(Ors)和伴随的95%置信区间代表他汀类药物使用与异常SQ心理状态分值的关联性强弱。使用广义估计方程(GEE)分析他汀类药物的使用与SQ评分的关系。使用Logistic分析GEE模型计算相应的优势比(OR值)及相应的95%置信区间。患者的基础资料，如年龄、性别、受教育程度、服用抗抑郁药物与否，高血压、糖尿病、心梗病史，吸烟、饮酒史、是否经常运动、社会支持及入组时的胆固醇水平在logistic回归GEE模型中加以控制。

使用logistic GEE模型评价他汀类使用与心理评分的关系。所有分析在SPSS20.0统计软件中执行。

2 结果

在2001年3月年至2012年12月间，就诊于潍坊市人民医院的2598例冠心病患者进行了病例采集，761例患者符合该研究的入组标准并同意参与该研究。606例患者进行了至少1年的随访，平均91%的病例完成了作者的随访研究，仅有25例(4%)患者从该研究中退出，36例(6%)死亡。

三组患者(连续服用他汀组、间断服用他汀组及未使用降脂药物组)基础数据，包括入组时心理评分均类似。

服用他汀类药物患者的心理评分(包括抑郁、焦虑、敌对状态)呈现出向较好方向发展的趋势，而在未服用降脂药物组患者其心理评分则无明显变化(图1)。Logistic GEE模型评价他汀药物的使用与心理评分的关系。作者发现连续服用他汀药物组患者明显不易发生异常抑郁评分(OR值0.63，95%置信区间0.43～0.93)，异常焦虑评分(OR值0.69，95%置信区间0.47～0.99)，异常敌对评分(OR值0.77，95%置信区间0.58～0.93)(表1)。他汀药物的获益表现在进行基础状态及随访发生事件的校正后仍然存在。

图1Kellner症状问卷评分变化与他汀或未服用他汀药物年数的关系

表1 异常心理评分与服用他汀药物的关系

3 讨论

这是一项时间序列、多因素分析研究，是在分析了患者各种基础状态及后期随访社会事件的基础上得出的结论，该研究的结果提示长期连续使用他汀类药物能提高冠心病患者的心理评分，表现在抑郁、焦虑、敌对水平呈现持续性下降，并且心理评分的变化与患者的血清胆固醇水平高低无明显关系。

国外曾有研究发现他汀类药物的使用与心理状态无明显关联[2]，尽管作者支持该研究中的他汀类药物不会对心理状态造成伤害的结论，作者的研究与该研究有多项不同之处：他们研究中所采集的患者人群与本文不同；他们服用的药物有所不同，如仅服用亲水性他汀药物；所有的随访时间均较短。作者对服用一整年他汀药物的人群进行长期心理随访后，可发现更长时间的他汀药物服用后会发在心理状态的变化。

近年来研究发现，心理障碍的发病可能与脑内免疫炎症及氧化应激有关[3]，而他汀类药物对免疫性炎症和氧化应激均有不同程度的预防和治疗作用，同时可增强抗氧化酶活性、减少自由基生产、抑制脂质过氧化反应、改善脑细胞血液循环，可能为改善冠心病患者心理状态的机制。

[1] VanderBeek BL,Zacks DN,Talwar N,et al. Role of statins in the development and progression of age-related macular degeneration. Retina, 2013,33(2):414-422.

[2] While A,Keen L.European Journal of Cardiovascular Nursing.2012,11(1):85-96.

[3] Van der Most PJ,Dolga AM,Nijholt IM,et al.Statins:mechanisms of neuroprotection.Prog Neurobiol,2009,88:64-75.

Long-termStatinUseandPsychologicalWell-Being

MAHong-sheng,MAYong-sheng,CHENLiang,etal.

DepartmentofsenilediseaseofWeifangPeople’Hospital，Weifang261041，China

ObjectiveStudy the effect of long-term statin use on psychometric measures in an adult population with underlying coronary artery disease(CAD).MethodsStudy subjects were recruited from department of geriatric and cardiovascular in Weifang people's hospital. Psychological well-being was assessed at baseline and annually during follow-up.The exposure of interest was long-term statin use and the outcomes of interest wer depression,anxiety and hostility. We estimated the odds ratios(ORs) and 95% confidence(CI) that represented the strength of association between statin use (vs.no use of any cholesterol-lowering drug) and the risk of having abnormal depression,anxiety,and hostility scores.ResultsStudy subjects had an average follow-up of four years and maximum of seven years.Comparing the 140 patients who had continuous use of statins with lower risk of abnormal depression scores(OR 0.63,95% CI 0.43 to 0.93),anxiety(OR 0.69,95%CI 0.47 to 0.99),and hostility(OR0.77,95%CI 0.58 to 0.93) after adjustment for the propensity for statin use potential confounders.The beneficial psychological effects of the statins appeared to be independent of the drugs, cholesterol-lowering effects.ConclusionLong-term use of statins among patients with CAD appeared to be associated with reduced risk of anxiety,depression and hostility.

Statin; Coronary artery disease,Depression anxiety

261041 山东省潍坊市人民医院老年病科

马永盛 Emaill:mys2004097@aliyun.com