血浆同型半胱氨酸在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征和脑梗死关系中的作用

徐守银 顾承志

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep Apnea-Hyperpnoea Sydrome，OSAHS）是睡眠状态中反复发生的上气道完全和／或不完全阻塞，以睡眠时打鼾并伴有频繁呼吸暂停和呼吸表浅，夜间反复发生低氧血症、高碳酸血症、睡眠结构紊乱和白天嗜睡为主要表现的临床综合征，是脑梗死发生的独立危险因素［1，2］。

OSAHS患者低氧血症可导致同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高，而Hcy升高是脑梗死发生的独立危险因素［3～5］。本研究通过检测OSAHS合并脑梗死患者血浆Hcy水平，探讨其在OSAHS与脑梗死关系中的作用。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

（1）正常对照组：42例，其中男28例，女14例，年龄48～72岁，平均年龄（51.4＋11.4）岁，均来源于体检正常者，排除心、脑、肾及肝脏等器官的器质性病变；（2）OSAHS组：选择2011年09月～2012年08月南通市第一人民医院呼吸内科收治的38例经呼吸睡眠监测确诊的OSAHS患者，其中男29例，女9例，年龄38～74岁，平均年龄（44.2＋16.2）岁，均符合OSAHS诊治指南（草案）中的诊断标准［6］；（3）脑梗死组：选择2011年09月～2012年08月南通市第一人民医院神经内科收治的40例脑梗死患者，其中男22例，女18例，年龄52～78岁，平均年龄（50.6＋12.1）岁，脑梗死诊断标准符合1995年第四届全国脑血管病学术会议标准［7］，并经头颅CT或MRI检查证实为缺血性脑梗死；（4）OSAHS合并脑梗死组：选择2011年09月～2012年08月南通市第一人民医院神经内科收治的39例脑梗死合并OSAHS患者，其中男31例，女8例，年龄41～73岁，平均年龄（46.2＋10.2）岁，脑梗死诊断标准符合1995年第四届全国脑血管病学术会议标准［7］，并经头颅CT或MRI检查证实为缺血性脑梗死，且研究对象必须同时符合OSAHS诊断标准［6］。

所有研究对象均排除感染性疾病、风湿免疫性疾病、肿瘤、周围血管病、凝血功能障碍、心血管疾病、肝肾等重要脏器疾病，所有研究对象均签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血浆Hcy测定 患者于入院后第2 d清晨空腹时抽取肘正中静脉血2 ml，用EDTA抗凝，充分混匀，30 min内送至中心实验室，迅速冷却至4℃，3 000 r／min离心10 min，分离血浆后置于－26℃分管保存，待成批分析。采用美国雅培公司生产的Abbott IMX自动免疫分析仪试剂盒进行荧光偏振分析法（FPIA）测定Hcy水平。

1.2.2 睡眠呼吸监测 所有受检者当日禁用镇静剂、烟酒和咖啡，晚21∶00进入本院呼吸内科睡眠实验室，采用德国JAEGER公司的Apnoescreen Cardio睡眠呼吸监测系统行整夜多导睡眠监测，按照国际标准法同步描记脑电图、心电图、下颌颏肌电图、眼电图、口鼻呼吸气流、胸腹会吸运动、睡眠呼吸暂停低通气指数（apnea hypopnea index，AHI）、手指血氧饱和度、鼾声和体位。多导睡眠监测资料自动保存到电脑，结束后使用睡眠分析软件进行分析，最后结果经人工判读校正后得出。

2 结 果

正常对照者、OSAHS、脑梗死和OSAHS合并脑梗死患者的血浆Hcy水平见表1。OSAHS组、脑梗死组、OSAHS合并脑梗死组的血浆Hcy水平明显高于正常对照者组（P＜0.05）；OSAHS合并脑梗死组的血浆Hcy水平高于脑梗死组（P＜0.01），亦高于OSAHS组（P＜0.05），且血浆Hcy水平在脑梗死组和OSAHS组之间差异不明显（P＞0.05）。各组间AHI值的差异明显，OSAHS组和OSAHS合并脑梗死组的AHI值均高于正常对照组和脑梗死组（P＜0.01）。

表1 各组Hcy水平与AHI指标分析（±s）

表1 各组Hcy水平与AHI指标分析（±s）

注：与正常对照组比较，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01；与OSAHS组比较，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；与脑梗死组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

指标 正常对照组（n＝42） OSAHS组（n＝38） 脑梗死组（n＝40） OSAHS＋脑梗死组（n＝39）Hcy（umol／L） 10.28±2.78 16.32±12.11＃＃ 14.25±2.89＃ 19.57±11.07＃＃＊△△AHI（次／h） 3.24±1.05 40.59±31.42＃＃△△ 3.82±1.46 59.37±29.36＃＃＊＊△△

3 讨 论

本研究结果表明，OSAHS组、脑梗死组、OSAHS合并脑梗死组的血浆Hcy水平明显高于正常对照组；同时OSAHS合并脑梗死组的血浆Hcy水平高于OSAHS组和脑梗死组，提示OSAHS和脑梗死密切相关，亦表明高水平的Hcy可预测脑梗死的风险。从本研究结果推测，OSAHS血浆Hcy水平增高可能是导致脑梗死发生的原因之一。

OSAHS在临床上较常见，睡眠时反复发生呼吸暂停引起的低氧血症和高碳酸血症为其主要的病理特征。低氧血症和高碳酸血症可引起血粘度和红细胞压积升高。同时，OSAHS患者夜间多尿、多汗和张口呼吸，使体液丢失较多，引起血液相对浓缩，加重脑细胞缺血缺氧，诱发血栓形成［8］。OSAHS患者血中CRP、IL-6和细胞内粘附因子水平升高，亦易引起脑梗死发生［9，10］。另外，OSAHS患者交感神经活性增强、脑血液流变学改变和脑血流量下降等也是脑梗死的发病机制［11］。

Hcy是一种含硫基氨基酸，主要是蛋氨酸在肝脏、肌肉及其他一些组织中脱甲基生产，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物［12］。OSAHS患者血浆Hcy水平升高，可能与OSAHS患者反复发生低氧血症，诱发胰岛素抵抗有关［13］。同时，低氧血症影响了Hcy代谢中的再甲基化过程而产生高Hcy，亦可能与内皮功能的损害时内皮细胞中和过多Hcy的能力受到特异性损害所致。

国外研究发现脑梗死患者中Hcy平均水平高于健康人群，表明Hcy在脑梗死的发生、发展过程中有一定的作用，是脑梗死的独立危险因素［4，5］。其发病机制可能与下列因素有关：（1）Hcy产生超氧化物及过氧化物，损伤血管内皮细胞和功能障碍，改变凝血因子，增加血栓形成；（2）Hcy使血管平滑肌细胞过度增殖，从而促动脉粥样硬化；（3）Hcy损伤内皮细胞引起凝血和纤溶功能紊乱，激活炎症反应和免疫系统，并使其功能紊乱，导致动脉粥样斑块不稳定性增加。

综上所述，OSAHS可导致Hcy水平增高，Hcy是脑梗死的独立危险因素之一。

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