氢氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者颈动脉厚度的影响

董桂云，李新立，张晓明，吴秀芳

研究证实高敏C反应蛋白（HS-CRP）参与急性脑梗死（ACI）发病过程[1]，而大部分ACI患者均存在不同程度的动脉粥样硬化。为此，笔者于2009￣06—2011￣10对ACI早期患者进行了血清HS-CRP及彩色多普勒颈动脉超声检测（TCD），并随访观察氢氯吡格雷联合阿托伐他汀钙对颈动脉壁厚度的影响。现将结果报告如下。

1 对象和方法

1.1 一般资料 选择ACI患者93例，均符合脑梗死诊断标准[2]。男 49 例，女 44 例；年龄 36～69 岁，平均（49.25±8.14）岁；均为首次发病，发病后24 h内均未接受任何治疗，经CT或MRI证实并心、肝、肾功能基本正常者，无免疫功能缺陷，发病前4周内无外科手术或创伤史，未服用抗氧化剂、炎症抑制药物、免疫抑制剂等。TCD显示颈动脉均脂质斑块形成者。院内治疗时间21～28 d，平均（25.17±3.64）d。生存6个月以上者。

1.2 方法 93例ACI随机分为三组，三组性别、年龄、发病至入院时间（入院时间）、梗死面积及体积、住院时间等一般情况比较无显著性差异（P>0.05，表1）。A组在脱水、支持、降压、对症等治疗的同时，氢氯吡格雷（赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，进口药品分装批准文号：国药准字J20080090）75 mg，1 次/d；阿托伐他汀钙（辉瑞制药有限公司生产，进口药品分装批准文号：国药准字JX20070060）40 mg，1次/d。出院后在继续降压的基础上，氢氯吡格雷75 mg，1次/d；阿托伐他汀钙40 mg，1次/d。B组院内、院外治疗方法同A组，但不加用阿托伐他汀钙。C组院内、院外治疗方法同A组，但不加用氢氯吡格雷。以三组治疗6个月为疗效统计界限。三组均于入院第2、21天、治疗后6个月后清晨空腹抽静脉血4 ml检测血清中HS-CRP含量（HS-CRP采用微粒化增强免疫固定试验，试剂盒购自坡亚生物科技有限公司提供，各种操作严格按试剂盒中说明书进行）。并于入院第2天、治疗6个月后检测颈动脉内膜中层厚度（CIMT），CIMT测定采用日立EUB-525型彩色多普勒超声显像仪（日本日立公司），由超声医师一人完成检测。检测范围为左、右颈动脉分叉前4 cm至分叉后1 cm颈动脉内膜中层厚度（CIMT），取左、右两侧的平均值。

2 结 果

2.1 三组患者血HS-CRP水平比较 三组入院第2天比较无显著性差异（P>0.05），治疗21 d后均较入院第2天明显降低（P<0.01），但 A 组较 B、C 两组降低更明显（P<0.01），B、C两组降低水平比较无显著性差异（P>0.05）。见表2。

表 2 三组血清HS-CRP各参数（±s，mg/L）

表 2 三组血清HS-CRP各参数（±s，mg/L）

注：与其它组比，△P>0.05，▲P<0.01；与治疗前比，★P<0.01；与 C 组比，☆P>0.05

组别 n 入院第2天 入院第21天A 组 32 6.58±2.16△ 3.16±1.13▲★B 组 31 6.56±2.14 4.24±1.28★☆C 组 30 6.57±2.14 4.19±1.22★

2.2 CIMT 三组入院第2天比较无显著性差异 （P>0.05），治疗21 d后CIMT均较入院第2天明显降低（P<0.05），但A组较B、C 两组降低更明显 （P<0.05），B、C 两组降低水平比较无显著性差异（P>0.05）。见表3。

表 3 三组治疗前后 CIMT（±s，mm）

表 3 三组治疗前后 CIMT（±s，mm）

注：与其它组比，△P>0.05，▲P<0.05；与治疗前比，★P<0.05；与 C 组比，☆P>0.05

CIMT n 入院第2天 6个月后A 组 32 1.58±0.31△ 1.12±0.19▲★B 组 31 1.58±0.30 1.36±0.24★☆C 组 30 1.57±0.30 1.35±0.23★

3 讨 论

临床试验证明，局部脑缺血后，2 h脑组织出现病理性改变，直接导致炎性介质白细胞介素-6（IL-6）的释放，从而引起HS-CRP的水平明显升高[1]。HS-CRP水平一定程度上反映了体内炎症反应的强烈程度，血清中HS-CRP的水平越高，提示血液中促炎因子水平和活性增高。氢氯吡格雷有明显的抗动脉粥样硬化炎性反应的作用[3]，一定程度上减轻炎症反应，从而降低HS-CRP生成和释放。阿托伐他汀钙属他汀类药物。他汀类药物抑制炎性细胞因子的表达有多种机制，包括减弱炎性细胞向斑块内的趋化和聚集，减少巨噬细胞IL-6mRNA的表达和IL-6的合成[4]。也就是说阿托伐他汀钙能降低巨噬细胞的活化程度，减轻炎症反应，从而降低HS-CRP生成和释放。所以3组治疗21 d后血清HS-CRP水平均较入院第2天明显降低，但氢氯吡格雷、阿托伐他汀钙联合较单独应用效果更显著。血清中HS-CRP水平越高，可导致缺血区梗死范围扩大和脑组织损伤加重，卒中进展，病情加重[4]。氢氯吡格雷、阿托伐他汀钙通过抑制ACI患者HS-CRP产生和释放达到提高ACI患者临床疗效的目的。

表 1 三组一般情况比较（±s）

表 1 三组一般情况比较（±s）

注：与其它组比，△P>0.05

组别 n 男 女 年龄（岁） 入院时间（h） 梗死面积（cm2） 梗死体积（cm3） 住院时间（h）A 组 32 17 15 49.28±8.22 8.27±1.86 31.69±6.76 58.26±11.51 25.12±3.61 B 组 31 16△ 15△ 49.25±8.14△ 8.24±1.82△ 30.94±6.42△ 58.17±10.93△ 25.15±3.64△C 组 30 16 14 49.19±8.12 8.18±1.79 31.50±6.61 57.84±10.66 25.23±3.66

氢氯吡格雷为血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物，从而抑制血小板的聚集[5]，使ACI患者形成斑块的速度降低。他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰COA还原酶抑制剂，不仅仅是它的降脂作用，还有其抗炎、改善内皮功能、抗氧化、稳定斑块及减缓动脉粥样硬化进程的作用。同时他汀类药物还具有降低新生内膜、中膜炎性介质和炎性细胞因子的水平[6]，使ACI患者脂质斑块的软化与消退速度相对增高。由此说明氢氯吡格雷、阿托伐他汀钙具有可使形成脂质斑块的速度降低，脂质斑块的软化与消退速度增高。所以3组治疗6个月后较治疗前CIMT明显降低，但氢氯吡格雷、阿托伐他汀钙联合应用较单独应用降低CIMT的作用更显著。

[1]贺志遥.脑梗死患者高敏C反应蛋白水平变化的临床意义[J].实用医药杂志，2008，25（3）:279-280.

[2]中华医学会神经科学会.第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗塞的诊断及评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）:379-381.

[3]夏大梅，姜雅秋，郭晓林.氯吡格雷下调高同型半胱氨酸血症兔主动脉MCP 1及IL-8的表达[J].基础医学与临床，2011，31（1）:89-90.

[4]潘金生，刘应才.他汀类药物治疗慢性心力衰竭的研究进展[J].实用医药杂志，2008，25（8）:999-1001.

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