水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

林 艳，赵艳清，张 雷 (.吉林医药学院附属医院药剂科，吉林 吉林 303;.西安空军工程大学校务部门诊部，陕西西安 7005)

随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，多食少动，高热量、高脂肪饮食的不良习惯，使得非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发病率在逐年上升且呈现出低龄化的趋势。本研究采用水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病，取得较满意的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

所有病例均为某院近几年门诊治疗的非酒精性脂肪性肝病(肝硬化期除外)患者共62例，随机分为两组:治疗组31例，其中男20例，女11例，平均年龄(42±10)岁(23～62岁);对照组31例，其中男21例，女10例，平均年龄(41±9)岁(22～63岁)。两组患者在性别、年龄、肝功能、血脂、肝脏B超及病情严重程度上无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。所有患者签署了知情同意书。

1.2 诊断标准

参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2006年2月修订的“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”中的“非酒精性脂肪性肝炎诊断标准”［1］。凡具备下列第1～5项和第6项或第7项中任何一项者即可诊断为NAFLD:1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周＜140 g，女性每周＜70 g;2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病;3)除原发疾病临床表现外，可有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾大等非特异性症状和体征;4)可有体重超重和(或)内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关成分;5)血清转氨酶升高和GGT水平可有轻度至中度增高(小于5倍正常值上限)，通常以丙氨酸转氨酶(ALT)增高为主;6)肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准;7)肝活体组织检查组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。

1.3 治疗方法

治疗组:口服水飞蓟宾胶囊(天津天士力制药股份有限公司，35 mg/粒)，105 mg/次，3 次/d;对照组:口服护肝片(主要成分为柴胡、茵陈、板蓝根等)4片/次，3次/d。所有病例均低脂饮食，适当体育锻炼，治疗期间禁用其他降脂或降酶药，疗程3个月。

1.4 观察项目

观察两组治疗前后临床症状及体征、血清生化指标血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)，血总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)，影像学(B超)肝脏脂肪蓄积情况。同时详细记录两组患者的不良反应。

1.5 疗效判断标准

1)临床痊愈:症状、体征消失，肝功能及血脂正常，B超显示肝内光点均匀，肝深部回声正常，肝内小血管走向清晰;2)显效:症状、体征基本消失，肝功能基本正常，TC比原值下降≥20%、TG≥40%，肝脏B超显示肝内光点均匀及小血管显示尚可，肝深部回声轻度减弱;3)有效:症状、体征明显好转，肝功能各项检测结果有所下降，TC、TG下降原值的10% ～20%、20%～40%，B超显示肝内光点均匀及小血管显示较前有所改善;4)无效:症状无改善，肝功能改善不明显，血脂下降未达到有效标准，B超结果无好转。

2 结果

3个月疗程结束后，两组ALT、AST水平均有降低，其中治疗组优于对照组(P＜0.05);两组TC、TG水平均有降低，其中治疗组优于对照组(P＜0.05)，详见表1。依据脂肪肝超声诊断标准［2］，两组治疗前后B超改善比较情况，治疗组与对照组的总有效率分别为93.5%和77.4%，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照组的总有效率分别为90.3%、74.2%，两组比较有显著性差异(P ＜0.05)。

治疗组在治疗过程中，未发现明显不良反应。

表1 两组治疗前、后ALT、AST、TC、TG指标比较(n=31)

3 讨论

NAFLD是一种以无过量饮酒史(每周饮酒精量＜40 g)、肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。该病的发病机制为［3］:①以胰岛素抵抗为主的“一次打击”，即胰岛素抵抗使激素敏感性脂肪酶的抑制作用下降，脂肪组织动员，游离脂肪酸(FFA)大量增多，导致脂肪摄取的FFA增多，早期代偿尚可使其转化为TG，但是当载脂蛋白耗竭后，TG无法运出促使脂肪在肝脏中堆积;②“二次打击”:在此过程中氧自由基通过调节线粒体膜通透性转变，诱导细胞凋亡，产生一系列细胞因子和炎性黏附因子导致肝组织纤维化，另外氧自由基还可攻击不饱和脂肪酸，产生大量过氧化物，在相应条件的作用下，激活肝星状细胞，诱发自身免疫，导致机体抗氧化能力下降，促进肝脏纤维化的发展。因此临床治疗非酒精性脂肪肝时应选取可有效清除氧自由基，延缓疾病进程的药物。

水飞蓟宾胶囊其主要成分是水飞蓟宾和磷脂酰胆碱，其中水飞蓟素是从菊科药用植物水飞蓟(Silybum marianum L.Gaertn.)果实中提取出来的黄酮类化合物，包括水飞蓟宾、水飞蓟醇、水飞蓟宁、水飞蓟亭等成分，其中水飞蓟宾的生物活性最高。水飞蓟宾具有抗脂质过氧化、清除肝细胞内的活性氧自由基、维持细胞膜稳定性、促进肝细胞膜修复再生等作用，一方面可稳定肝细胞膜保护肝细胞不受损害，同时可刺激肝细胞蛋白质的生物合成，促进受损肝细胞的复原，直接及间接起到抗纤维化、改善肝功能的作用;另一方面，水飞蓟宾可捕捉氧自由基，减轻有毒物质引起的脂质过氧化反应，同时降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，改善肝细胞水变性和脂肪变性，阻止或减轻脂肪在肝脏内的沉积和浸润［4］。磷脂是从天然植物大豆中提取，有效成分为磷脂酰胆碱。磷脂具有维持细胞膜正常流动，抑制脂肪沉积，增加水飞蓟宾脂溶性，促进水飞蓟宾向细胞膜转运，显著提高水飞蓟宾的体内吸收率与生物利用度。水飞蓟宾磷脂复合物产生协同作用达到1+1＞2的效果，取得了稳定和修复受损肝细胞的双重作用，使保肝、降酶、降脂作用发挥达到极致。

本研究临床观察显示，水飞蓟宾胶囊可有效调节NAFLD患者脂质代谢，改善肝功能，对非酒精性脂肪肝有较好的疗效。临床治疗中，若能重视饮食、生活起居和运动锻炼的配合，可以加强疗效，预防复发。

［1］中华医学会肝脏病学分会.脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2006年2月修订)［J］.中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163.

［2］梁扩寰.肝脏病学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，1995:736.

［3］谢 萍，周新喜，张 琴.非酒精性脂肪肝的发病机制和治疗［J］.中西医结合学报，2010，8(3):201-209.

［4］谭海荣，吴 谦，潘竞锵，等.水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制［J］.中国临床药理与治疗学，2004，9(7):803-806.