Caspase-3在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与凋亡的相关性

闫香庭 王文立 张伟 莫中福 毛丽梅 朱玉权 宋铁鹰 李玉霞

凋亡是指在特定时空发生的，受机体严格调控的细胞“自杀”现象，凋亡的过程受众多的基因调控，天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)是细胞凋亡过程中重要的效应者和执行者，不管是肿瘤坏死因子受体介导的凋亡通路，还是线粒体介导的凋亡通路，均需要caspase-3的激活和发挥凋亡效应。然而该信号通路在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与增殖和凋亡的相关性所知甚少。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2004年6月至2005年6月笔者在河北医科大学第四医院病理科学习时的存档蜡块，卵巢浆液性囊腺瘤组(OSA组)12例;卵巢浆液性交界性肿瘤组(OS-BT组)18例;卵巢浆液性囊腺癌组(OSC组)46例，其中包括高分化16例，中分化20例，低分化10例;其中有淋巴转移者22例，无转移24例。另取正常卵巢组织(NOT组)蜡块10例作为对照。年龄16～82岁，术前未行放、化疗或服用激素类药物。

1.2 方法 应用免疫组织化学 S-P法对 NOT、OSA、OS-BT、OSC标本中的表达情况进行检测，光镜双盲法下观察切片，每个标本切片取10个高倍视野。结果判定方法如下：(1)选染色均匀的阳性表达区域，以着色细胞占视野细胞总数的多少分级。0：无阳性细胞;1：阳性细胞数＜25%;2：阳性细胞数26%～50%;3：阳性细胞数＞50%。(2)按着色细胞染色强弱分：0：阴性;1：弱，淡黄色;2：中等，棕黄色;3：强，棕褐色。按(1)、(2)的数值相加判断结果，0～2为阴性(-);3～4为弱阳性(+);5～6为强阳性(++)，弱阳性(+)和强阳性(++)均按阳性统计。

1.3 统计学分析应用SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验，两变量关系采用简单相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Caspase-3蛋白在不同组别的表达情况 Caspase-3蛋白在OSC组的阳性表达率明显低于其在NOT、OS-BT和OSA组的表达(P ＜0.05)。见表1。

表1 Caspase-3蛋白在不同组别的表达情况 例(%)

2.2 Caspase-3蛋白在OSC病例不同分级中的表达情况 46例OSC病例中Caspase-3蛋白的阳性表达率在三级不同分化程度间差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 Caspase-3蛋白在OSC病例不同分级中的表达情况例(%)

2.3 Caspase-3蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移的关系Caspase-3蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移呈负相关关系(r=-0.322，P=0.029＜0.05)，caspase-3蛋白在发生转移的OSC病例中的阳性表达率明显低于未发生转移的OSC病例(P ＜0.05)。见表3。

表3 caspase-3蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移的关系 例

3 讨论

凋亡是指在特定时空发生的，受机体严格调控的细胞“自杀”现象，凋亡的过程受众多的基因调控，AKT信号传导途径在凋亡过程中发挥了重要的作用［1，2］，但其对凋亡的影响，目前尚缺乏明确的结论。甚至部分研究结果相互矛盾，部分研究表明，活化的AKT可直接磷酸化促凋亡蛋白;或直接或间接磷酸化转录因子家族，负性调节某些促凋亡转录因子，抑制凋亡的发生，调控细胞存活。

Caspase-3是细胞凋亡过程中重要的效应者和执行者，不管是肿瘤坏死因子受体介导的凋亡通路，还是线粒体介导的凋亡通路，均需要caspase-3的激活和发挥凋亡效应。AKT信号传导途径可通过多种途径影响细胞周期素的生成或抑制caspase-3 的活性［3］。

本研究发现，caspase-3蛋白在OSC组的阳性表达率明显低于其在NOT、OSBT和OSA组的表达(P＜0.05);caspase-3蛋白的阳性表达率与淋巴结浸润转移呈负相关关系(r=-0.322，P=0.029＜0.05)，caspase-3蛋白在发生转移的OSC病例中的阳性表达率明显低于未发生转移的OSC病例(P＜0.05)，表明caspase-3蛋白在OSC的发生与发展中起重要作用，但在46例OSC病例中caspase-3蛋白的阳性表达率在三级不同分化程度间差异无统计学意义(P＞0.05)，可能与本研究的样本量不大有关，还有待进一步研究。

总之，Caspase-3蛋白在OSC中的表达明显低于其在NOT、OSA、OS-BT和OSC中的表达，淋巴结转移的OSC中的表达明显低于未发生转移者，提示凋亡相关基因的失活或低表达在恶性肿瘤的演进和发展中发挥着重要作用。

1 Robey RB，Hay N.Mitochondrial hexokinases，novel mediators of the antiapoptotic effects of growth factors and Akt.Oncogene，2006，25：4683-4696.

2 Maurer U，Charvet C，Wagman AS，et al.Glycogen synthase Kinase-3 regulates mitochondrial outer membrane permeabilization and apoptosis by destabilization of MCL.Mol Cell，2006，21：749-760.

3 Manning BD，Cantley LC.AKT/PKB signaling：Navigating downstream.Cell，2007，129：1261-1274.