灸药结合治疗虚性小儿哮喘非急性发作期的临床疗效及对IgE、EOS、LTE4含量的影响*

彭 娜 李金香 刘 密 娄必丹 黄 洁 常小荣△

（1.湖南旺旺医院，湖南 长沙 410000；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；3.湖南中医药大学，湖南 长沙 410007）

小儿哮喘的核心病理基础是由嗜酸性粒细胞（EOS）、肥大细胞、T淋巴细胞等多种免疫炎症细胞及其炎性介质和细胞因子等参与下形成的气道慢性变态性炎症［1］。中医药对小儿哮喘有良好的治疗和预防作用。本研究通过客观评价艾灸、灸药结合及中药的临床疗效，并从血清总IgE含量，外周血EOS直接计数、尿白三烯E4（LTE4）水平变化入手，初步阐明灸药结合治疗虚性非急性发作期小儿哮喘的疗效机制，从而确定一理想的灸药结合方案。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年12月至2012年11月湖南旺旺医院康复科门诊和湖南中医药大学第一附属医院针灸科门诊90例患儿。采用按病情分层抽样的实验设计原则，将90例患儿随机分为艾灸组、灸药组和中药组，每组30例。艾灸组男性14例，女性16例；平均年龄（6.47±2.41）岁；病情分级：重度 2例，中度 18例，轻度10例；中医证型：肺气亏虚12例，脾气亏虚8例，肾气亏虚10例。灸药组男性16例，女性14例；平均年龄（6.04±3.15）岁；病情分级：重度 2例，中度 18例，轻度10例；中医证型：肺气亏虚10例，脾气亏虚11例，肾气亏虚9例。中药组男性16例，女性14例；平均年龄（6.75±2.79）岁；病情分级：重度2例，中度18例，轻度10例；中医证型：肺气亏虚9例，脾气亏虚9例，肾气亏虚12例。3组患儿性别、年龄、病情分级、中医证型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 病例选择 西医诊断、哮喘分期及非急性发作期病情评价标准参照 《儿童哮喘防治常规 （试行）》［2］拟定。中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］并结合临床拟定。小儿哮喘非急性发作期中医证型参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］的缓解期标准拟定。凡符合西医小儿支气管哮喘诊断标准，且属于非急性发作期，中医辨证属虚哮，年龄在3～14岁，此前1月未用过皮质激素和其它免疫抑制剂，48 h内未用过支气管扩张剂者，并由家长代为签署知情同意书的患儿，纳入观察对象。同时排除年龄＜3岁或＞14岁的患儿；伴有支气管扩张、肺结核、肺肿瘤等其他支气管、肺部疾病患儿；并发严重心、肝、肾、脑，血液系统疾患，精神病患儿；病情严重度为重度的患儿，且合并肺心病，呼吸衰竭的患儿；治疗期间发生哮喘持续状态者。

1.3 治疗方法 各组患儿治疗期间，嘱避风寒，防外感，并嘱禁食生冷油炸食物。

1.3.1 艾灸组 主穴：肺俞、风门、足三里；配穴：肺气亏虚证取太渊、膏肓；脾气亏虚证取中脘、脾俞；肾气亏虚证取关元、肾俞；痰壅气逆证取丰隆、膻中。艾条选用苏州市东方艾绒厂生产的药艾条，每穴温和灸10 min，每日1次，连续灸治2个月。若治疗期间，症状难以控制，可适当服用平喘方，待症状控制即停服中药（但服用天数不能超过14 d，否则视为无效病例）。首先在诊室指导患儿家长用艾条温和灸灸治10 d，以便家长熟练掌握穴位的准确定位及艾灸方法，然后由家长在家实施灸治。以后每周来诊室复诊1次，检验穴位的准确性和灸法的正确性，以确保治疗的有效性和连续性。

1.3.2 中药组 主方：平喘方，组成：黄芪10～15 g，当归 6～10 g，炙麻黄 6～8 g，杏仁 6～10 g，干姜 4～6 g，五味子 4～6 g，细辛 3～5 g，炒地龙 6～l0 g，全蝎 3～5 g，桃仁6～10 g，苍耳子 6～10 g，甘草 5 g 等。加减：肺气亏虚证加党参 10～12 g，防风 5～8 g，白术 6～10 g；脾气亏虚证加党参 10～12 g，白术 6～10 g，陈皮 6～10 g，茯苓 10～12 g，法半夏 5～10 g；肾气亏虚证加核桃仁 8～12 g，紫河车 1～3 g（冲服），淫羊藿 8～12 g；痰壅气逆证加苏子6～10 g，白芥子 6～10 g。每日 1 剂，分 2～3 次温服，连服2个月。

1.3.3 灸药组 主穴及配穴，灸治方法同艾灸组；内服中药的组方及加减、服用方法同中药组。

1.4 观察指标及疗效标准 检测症状、体征及血清总IgE、外周血EOS直接计数和尿液LTE4水平治疗前后的变化。参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［3］制定。痊愈为临床症状，体征消失或基本消失，证候积分减少95％；显效为临床症状，体征明显改善，证候积分减少75％；有效为临床症状、体征均有好转，证候积分减少30％；无效为临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，先进行正态性检验及方差齐性检验，满足正态性及方差齐性时，治疗前后积分比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；不满足正态性或方差齐性时，则采用非参数检验。计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 见表1。灸药组临床总有效率明显其他两组（P＜0.05）。中药组与艾灸组相比，两者的临床总有效率无明显差异（P＞0.05）。

表1 3组临床疗效比较（n）

2.2 实验室检测结果分析 见表2。3组治疗后血清总IgE含量、外周血EOS直接计数、尿液中LTE4含量都有降低，经自身前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01），表明3种疗法均可降低以上3项指标。治疗后，灸药组3项指标降低程度均明显高于其余两组 （P＜0.05或0.01）。中药组与艾灸组相比，无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

哮喘的病因甚为复杂，主要与自身素质、遗传、外感六淫、饮食内伤、环境影响、情志劳倦等因素有密切关系。肺脾肾不足是其病理基础，痰瘀伏肺是其病理因素。若三脏气虚，则气血生化乏源，运血乏力，血流缓慢或涩滞，阳虚寒凝则血滞，均可致瘀血内生。瘀血闭阻气道，肺失肃降，可发为哮喘。此外，血瘀阻络则津液运行失常，或泛溢或停聚，凝而成痰，正所谓“痰瘀同源”，痰瘀互为因果。而此恰恰是小儿哮喘发生、发展以及迁延难愈的内固和根本。哮喘缓解期多以调理和恢复肺、脾、肾三脏功能，增强患儿抗邪能力为主。

表2 3组治疗前后IgE、EOS、LTE4含量比较（±s）

表2 3组治疗前后IgE、EOS、LTE4含量比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与灸药组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

组 别LTE4（ng/L）艾灸组 治疗前 506.47±141.72（n＝30）治疗后 149.19±89.43*△△灸药组 治疗前 516.53±127.83 IgE（IU/mL） EOS（个 ／mm3）656.59±310.70 512.61±269.91 416.37±154.42*△△ 196.31±83.34*△662.55±352.19 436.27±238.08（n＝30）治疗后 110.18±40.71*363.27±103.89* 200.86±77.26*中药组 治疗前 659.38±324.58 501.19±270.35 518.60±123.56（n＝30）治疗后 403.70±132.62*△ 198.50±74.72*△ 134.36±79.23*△

《万氏秘传片玉心书哮喘门中》明确提出以五圣丹温化顽痰里结，灸法温补扶正，药灸结合的防治哮喘之法。艾灸可通过降低患者气道阻力增加肺有效容积，改善肺组织的顺应性，从而达到防治哮喘的目的。另外，灸法治疗哮喘可通过调节机体各种炎性介质的产生，抑制炎性反应，增强特异性和非特异性免疫功能，从而提高机体整体免疫能力［4］。

平喘方是在已故湖南省著名儿科名医叶蒿高及其弟子株洲市儿科名医程菊华老师防治小儿哮喘近70年的经验基础上，结合现代病理和药理研究，精心配伍组方而成。方中黄芪具有补脾肺之气，升阳实卫之功；当归补血活血，润肺止咳；炙麻黄温宣肺气，利尿行水；杏仁辛开苦泄。四药合用，表里并举，散收结合，扶正祛邪，正合虚性小儿哮喘的正气虚弱，机体免疫力下降，肺失宣降，气逆血瘀水停之机理，共为君药。五味子敛肺滋肾；干姜温肺化饮；细辛为治外寒内饮之要药；三药合用，相得益彰而共为臣药。地龙通络平喘；全蝎祛凤止痉，通络散结；桃仁活血祛瘀，止咳平喘；三药共为佐药。综观全方，扶正固本，痰瘀并重，祛风解瘥，温肺化饮，使肺脾肾三脏功能恢复正常，痰化瘀消，气顺喘平。

肺俞穴具有宣肺解表，肃肺止咳，下气平喘，补虚劳，清虚热，和营卫、实腠理之功。风门穴为风寒之邪侵袭人体之门户，有行气活血，镇咳平喘之功［5］。足三里穴健脾和胃，培补后天，化痰止咳，降气平喘。三穴相辅相成，可奏扶正固表、温肺化饮、健脾化痰、活血化瘀、行气平喘之功。

本研究结果表明，内服平喘方配合艾条温和灸，既能温肺化饮、行气平喘、化痰祛瘀，又能肺脾肾三脏同调、补土生金、培补先天、温养后天，共达扶正固本、增强机体适应性调节功能、防治小儿哮喘的目的。

现代医学认为血清中总IgE水平和特异性IgE水平的增高是支气管哮喘的主要特征，是引起支气管哮喘发病的关键环节之一［6］。EOS是引起气道炎症性反应的关键细胞。EOS的浸润被认为是哮喘炎症的特征性标志，是气道炎症的中心环节［7］。白三烯是一种强烈的支气管平滑肌收缩因子，是引起哮喘发病的重要炎性介质之一［8］。本研究结果显示，3组治疗后，患儿血清总IgE含量、外周血EOS直接计数、尿液中LTE4含量均显著降低。显示3种疗法均能通过调节T淋巴细胞的功能达到改善哮喘患儿的免疫功能，并能通过降低血中EOS的数量，抑制EOS的激活，减少其活性产物的释放及有效干预白三烯生物合成或作用于其受体，抑制LTs的释放并阻断其作用，达到稳定患儿机体内环境，缓解或控制小儿哮喘的目的。其中，以灸药结合的效果最为突出。

综上所述，单纯艾条温和灸及口服中药治疗虚性小儿哮喘非急性发作期均有较好的疗效，均能提高免疫功能、减轻气道炎症反应，而灸药结合临床效果则更突出，是治疗虚性小儿哮喘的首选方案。

［1］张有龙.布地奈德雾化吸入联合孟鲁斯特口服治疗小儿哮喘的疗效分析［J］.吉林医学，2013，34（4）：686-687.

［2］全国儿科哮喘协作组.儿童哮喘防治常规（试行）［J］.中华儿科杂志，1998，36（12）：747.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则 （试行）［M］.北京.中国医药科技出版社，2002：61-66.

［4］杨君军，唐纯志，赖新生.三伏灸对支气管哮喘患者血sICAM-1、sVCAM-1 和 sE-selectin 水平的影响［J］.安徽中医学院学报，2005，24（4）：32-33.

［5］吕景山.吕景山对穴［M］.北京：人民军医出版社，2002：25，24，8.

［6］李世葵，杜贤，黄丽英.血清IgE和外周血嗜酸性粒细胞检测在儿童哮喘中的临床意义［J］.临床输血与检验，2012，14（3）：233-234.

［7］张喜英，赵文利，何念海.喘息性支气管炎与儿童哮喘相关性的初步探讨［J］.重庆医学，2008，37（9）：918-919.

［8］陈君.舒利迭联合白三烯拮抗剂扎鲁司特治疗成年哮喘的临床研究［J］.临床肺科杂志，2013，18（3）：470-471.