核黄素磷酸钠治疗多西他赛化疗后口腔溃疡的疗效分析

陈 丹，何肇晴

(湖北省武汉市第一医院肿瘤一科，湖北武汉，430022)

肺癌、乳腺癌及消化道肿瘤是临床常见的恶性肿瘤，其中多数中晚期患者需接受全身化疗，而以多西他赛为主联合一种或两种药物行全身化疗是临床运用较多的化疗方案。然而，多西他赛化疗后所致口腔溃疡是全身化疗后常见的并发症，严重影响患者进食，延长化疗恢复时间，给患者带来极大的痛苦［1－2］。临床上对化疗后所致口腔溃疡的治疗非常有限，本研究通过采用核黄素磷酸钠治疗多西他赛化疗后出现的口腔溃疡，以期进一步指导临床治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月—2012年12月本科以多西他赛为主要化疗药物的恶性肿瘤患者120例，其中男58例，女62例;年龄34～78岁，平均(57.94 ±19.15)岁;肺癌 40 例，乳腺癌 40 例，胃肠道肿瘤40例。肺癌患者以多西他赛+顺铂为化疗方案，乳腺癌以多西他赛+环磷酰胺为化疗方案，胃肠道肿瘤以多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶为化疗方案。多西他赛剂量均为75 mg/m2，并于化疗第1天静脉滴注。将患者随机分为2组，每组60例。2组患者性别、年龄、Kamofsky评分、肿瘤病理类型等一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

治疗组全身化疗前24 h给予核黄素磷酸钠静脉滴注，直至化疗结束;对照组全身化疗过程中未给予核黄素磷酸钠治疗。此外，2组全身化疗前24 h均给予地塞米松8 mg，口服，2次/d，连用3d(多西他赛化疗前预处理)。全身化疗后48h常规给予重组人集落刺激因子300 μg，皮下注射，1次/d，连用4 d。观察化疗后患者的摄食量、第6、8天的白细胞计数、口腔溃疡程度及溃疡恢复时间。

1.3 疗效评价

白细胞计数参照世界卫生组织(WHO)化疗急性与亚急性毒性反应分级标准:0度:≥4.0;Ⅰ度:3.0 ～3.9;Ⅱ度:2.0 ～2.9;Ⅲ度:1.0 ～1.9;Ⅳ度:＜1.0。口腔溃疡参照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准［3］:0度:无口腔溃疡;Ⅰ度:口腔红斑、疼痛;Ⅱ度:口腔红斑、溃疡，可进食;Ⅲ度:溃疡，只进流质;Ⅳ度:不能进食。

口腔溃疡治疗疗效评价标准:显效:1 d后疼痛明显缓解，溃疡四周充血水肿消退，溃疡面积明显减小，3～4 d后溃疡完全愈合;有效:2 d后疼痛减轻，溃疡四周充血水肿消退，溃疡面积减小，5～6 d后溃疡愈合;无效:药物治疗7 d后，红斑及疼痛症状无缓解，溃疡无明显好转。

2 结果

2.1 2组化疗后摄食量比较

2组患者化疗后多数出现摄食量下降，但均可普食，其中治疗组患者摄食量下降比例高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组患者出现摄食量明显下降及拒食的比例显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者化疗后摄食量比较［n(%)］

表2 2组化疗后第6、8天的白细胞计数比较［n(%)］

2.2 2组化疗后第6、8天的白细胞计数比较

与化疗后第6天比较，2组第8天白细胞计数0度及Ⅰ度的比例均升高，且治疗组Ⅱ度比例明显降低，而对照组Ⅲ、Ⅳ度比例明显降低(P＜0.01);治疗组化疗后第6天白细胞计数Ⅰ、Ⅱ度比例显著高于对照组，但Ⅲ、Ⅳ度比例明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)，而2组化疗后第8天白细胞计数比较无显著差异(P ＞0.05)。见表2。

2.3 2组化疗后发生口腔溃疡程度比较

治疗组患者0度口腔溃疡发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)，且Ⅰ～Ⅳ度发生率均有低于对照组的趋势，但差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表3。

表3 2组患者化疗后发生口腔溃疡程度比较［n(%)］

2.4 2组口腔溃疡恢复时间比较

治疗组口腔溃疡在3～4 d及5～6 d恢复的比例明显大于对照组，而在≥7 d恢复的比例显著少于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05或P ＜0.01)，见表4。

表4 2组患者口腔溃疡恢复时间比较［n(%)］

3 讨论

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络起到抗肿瘤作用，目前广泛用于恶性肿瘤的全身化疗，尤其是乳腺癌、肺癌及消化道肿瘤。但其与临床上其他细胞毒性化疗药物一样，除了具有骨髓抑制不良反应外，也易导致口腔溃疡，主要是原因:①全身化疗不仅可杀伤肿瘤细胞，而且对正常的组织和细胞也有杀伤作用，尤其容易损伤黏膜上皮细胞。化疗药物直接损伤快速增殖的口腔黏膜上皮细胞，而导致口腔黏膜炎症及溃疡形成;②全身化疗所致骨髓抑制及机体免疫功能下降，口腔自洁作用减弱，口腔黏膜中潜在的感染细菌大量繁殖，导致口腔黏膜炎症，引起口腔溃疡加重;③化疗后多数患者摄食量下降，摄取核黄素减少，加重口腔溃疡发生;④全身化疗前口服糖皮质激素预处理及化疗中给予糖皮质激素防止药物过敏及抑制化疗消化道反应，可导致口腔真菌产生，口腔黏膜细菌及真菌繁殖，加重口腔溃疡发生［4－5］。因此，缓解和治疗由多西他赛化疗所致的口腔溃疡是肿瘤治疗领域亟待解决的重要挑战。

核黄素，俗称维生素B2，其生物活性主要靠两种黄素辅酶，即黄素单核苷酸(FMN)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)，这两种黄素辅酶与多种蛋白结合形成黄素蛋白，参与机体的生物氧化反应及能量代谢过程［6－7］。核黄素缺乏时，可使机体生物氧化过程受阻，从而导致机体代谢障碍。而补充核黄素则可增加机体的抗氧化功能，使机体能量代谢速度增快，从而提高机体的免疫力。核黄素参与机体能量代谢，是机体组织细胞代谢和修复的必须营养素，它能促使上皮组织再生，尤其对受损的皮肤黏膜上皮细胞具有显著的修复功能。近年来，核黄素在肿瘤患者治疗中的营养价值得到了公认。研究［8－11］表明，核黄素能够预防并治疗化放疗引起的口腔和胃肠道黏膜炎。本研究结果表明，治疗组Ⅰ～Ⅳ度口腔溃疡发生率均有低于对照组的趋势，且口腔溃疡恢复时间显著缩短，同时，治疗组化疗期间出现明显摄食量下降及拒食的比例明显低于对照组，提示核黄素磷酸钠能有效防治肿瘤患者因化疗所致的口腔溃疡。白细胞计数在一定程度上能反映化疗药物对骨髓系统的抑制状态，本研究结果显示，治疗组化疗后第6天白细胞计数Ⅰ、Ⅱ度比例显著高于对照组，但Ⅲ、Ⅳ度比例明显低于对照组，而2组化疗后第8天白细胞计数比较无显著差异，表明核黄素磷酸钠对化疗引起的骨髓抑制有一定保护作用。

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