适形放疗联合替吉奥治疗老年食管癌的疗效分析

翟冲亚，叶 柯，杨成梁，葛 红，邱荣良，刘新菊

(郑州大学附属肿瘤医院放疗科，河南郑州，450008)

随着中国老龄化的加剧，70岁以上岁老年食管癌患者发病率逐年提高，对于年龄较长的患者行根治性手术方案尚不成熟，同步放化疗被认为是不可手术或为了保护器官功能而拒绝手术患者的标准治疗方案［1］。但目前关于非手术老年食管癌患者放化疗的有效性及安全性尚未充分报道，治疗方案及预后评价暂不统一［2－5］。本研究采用适形放疗联合替吉奥方案与放疗联合常规顺铂+氟尿嘧啶+左亚叶酸钙方案治疗老年食管癌患者各20例进行对比，以期为临床治疗此类患者提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年6月—2012年12月本院收治的老年食管癌患者40例，入组标准:①年龄≥70岁;②东部肿瘤协作组(ECOG)评分≤2;③血常规、凝血、肝肾功能、心肺功能未有明显异常;④病理确诊为食管鳞癌或腺癌的Ⅱ～Ⅲ期初治患者;⑤无其他恶性肿瘤病史;⑥无明显影响此研究治疗的疾病;⑦均被告知治疗方案并签订知情同意书。将患者随机分为放疗联合同步替吉奥组(替吉奥组)和放疗联合同步顺铂+氟尿嘧啶+左亚叶酸钙组(DF组)，每组20例，其中替吉奥组男18例，女2例;年龄71～81岁，平均74岁，中位年龄75岁;体力状况(PS)评分:0分8例，1分7例，2分5例;肿瘤位置:颈段1例，胸上段2例，胸中段6例，胸下段11例;病变长度:＜5 cm 8例，≥5 cm 12例;分化程度:高/中分化14例，低分化6例;T分期:1期1例，2期4例，3期15例;N分期:0期7例，1期13例;临床分期:Ⅰ期1例，Ⅱ期6例，Ⅲ期13例;进食梗阻16例;合并症:高血压7例，糖尿病2例，心脏病3例，肺部疾病1例，其他2例。DF组男17例，女3例;年龄71～83岁，平均75岁，中为年龄76岁;PS评分:0分8例，1分6例，2分6例;肿瘤位置:颈段2例，胸上段4例，胸中段5例，胸下段9例;病变长度:＜5 cm 7例，≥5 cm 13例;分化程度:高/中分化15例，低分化5例;T分期:1期0例，2期6例，3期14例;N分期:0期8例，1期12例;临床分期:Ⅰ期0例，Ⅱ期8例，Ⅲ期12例;进食梗阻17例;合并症:高血压9例，糖尿病3例，心脏病2例，肺部疾病3例，其他1例。2组患者性别、年龄、PS评分、肿瘤位置等一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

放疗:2组患者均于本院采用增强计算机断层扫描(CT)模拟定位后，将图像传送至pinnacle放疗计划系统，以食管壁厚度＞0.5 cm或不含气管腔直径＞1.0 cm，淋巴结最小直径≥1 cm勾画大体肿瘤体积(GTV)，临床靶区(CTV)为GTV基础上前后及左右均外放0.8～1.0 cm，并根据解剖屏障调整。根据本院统计摆位误差+器官运动+机器误差情况，定义左右及头脚方向外扩0.5 cm，上下外扩1.5 cm为计划靶区。2组均采用三维适形放疗技术3～6野精确照射，且放疗处方剂量均为54 ～59.4 Gy/30 ～33 f。

化疗:替吉奥组在放疗第1天给予替吉奥胶囊(商品名:苏立，齐鲁制药有限公司)40mg，2次/d，早晚饭后口服，连续服用28 d。DF组为顺铂30 mg/m2，第1～3天;氟尿嘧啶450～5 0 0 mg/m2，第1～5天;左亚叶酸钙1 5 0～200 mg，第1～5天，21 d为1个周期，从放疗第1天开始同步应用，分别于第1、4周静脉注入。2组均根据患者病情给予保护胃黏膜、护肝、增强营养、水化解毒等对症支持治疗，出现严重毒副作用时停用或调整化疗药物，但放疗方案不改变。

治疗前1周及治疗后每周，复查患者血常规、肝肾功能、凝血等相关指标，结合临床表现，评估急性不良反应。

1.3 疗效评定

根据1979年世界卫生组织实体瘤疗效反应评价标准评价近期疗效，分为完全缓解(CR):肿瘤完全消失，肿瘤标志物在正常范围内，至少维持4周;部分缓解(PR):目标病灶最长径综合减少≥30%，至少维持4周;稳定(SD):病灶变化介于PR和PD之间;疾病进展(PD):目标病灶最长径总和增加≥20%。以(CR+PR)计算总有效率。按照1995年美国放射肿瘤学协作组评分标准对急性不良反应进行评估。

2 结果

2.1 治疗情况比较

2组患者均完成了放射治疗，替吉奥组1例患者因Ⅲ级胃肠道反应，1例因急性胆囊炎终止口服替吉奥化疗，完成同步放化疗率为90%;DF组5例患者因血液毒性，4例患者因严重胃肠道副作用间断性完成化疗，顺利完成同步放化疗治疗率为55%。替吉奥组完成同步放化疗率显著高于DF组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 近期疗效比较

2组患者近期疗效比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

2.3 不良反应发生情况

替吉奥组Ⅲ～Ⅳ级消化道反应及白细胞减少发生率均显著低于DF组，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表2。

表1 2组患者近期疗效比较［n(%)］

表2 2组患者不良反应发生情况比较［n(%)］

2.4 ECOG日常体能状态评价比较

替吉奥组ECOG评分提高8例(40%)，稳定10例(50%)，降低2例(10%);DF组ECOG评分提高2例(10%)，稳定11例(55%)，降低7例(35%)。替吉奥组ECOG评分改善情况显著优于DF组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

食管癌是中国最为常见的消化道恶性肿瘤之一，发病及死亡人数均超出世界一半以上［6］。由于老年人神经功能减退，对症状感觉不敏感及认识不足，导致就诊时多数已属中晚期，且大多具有常年烟酒史，合并心肺功能障碍、高血压、糖尿病等多种慢性疾病，进一步加重了治疗难度。食管癌手术耗时长，易于受损的重要器官及结构多，且术后并发症常见，导致死亡率较高［7］。中国老年食管癌的主要病理类型为鳞癌(98%)，本研究入组患者的病理类型均为鳞癌，这与张力建［8］研究相似。患者进食梗阻为主要症状，钡餐显示食管病变长度≥5 cm为25例(62.5%)，表明老年人进食梗阻较重，病变长度较长。有学者进行了一项80岁及以上老年人DF方案化疗同步放疗的临床研究，在统计急性毒副反应及生存分析后认为老年人通过放化疗仍可从中获益。但Bleiberg等［10］报道，老年人采用DF方案化疗，约35%发生胃肠道反应、黏膜炎、白细胞减少等毒副作用，甚至约16%出现化疗相关性死亡。肿瘤放疗协作组(RTOG)8501在对比单纯放疗与DF方案化疗同步放疗后，认为同步放化疗较单纯放疗能提高3年生存率与中位生存期，但增加的毒副作用应引起重视。该实验数据多数来自年轻且身体状况较好的患者，而年龄超过70岁的患者仅占23%。本研究中，DF组患者因同步放化疗出现较严重毒副作用而终止治疗或调整化疗方案的患者占45%。此外，为稳定血液中的药物浓度，5－氟尿嘧啶(5－Fu)的长时间静滴给老年患者生活带来很大不便，因此是否适合治疗70岁以上老龄食管癌患者值得商榷。

替吉奥是一种口服氟尿嘧啶，主要成分为替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)、奥替拉西钾(OXO)，其中FT为氟尿嘧啶前体;CDHP作为二氢嘧啶脱氢酶抑制剂可维持5－Fu浓度;OXO为乳清酸磷酸核糖转移酶，可降低胃肠道不良反应［12］。替吉奥具有放疗增敏作用，毒副作用较低，给药方便，且患者依从性强，成为治疗老龄食管癌患者的有利因素。Iwase等［12］研究表明，同步放化疗联合替吉奥、顺铂治疗局部晚期食管癌患者临床疗效显著，且安全性高，可作为此类患者的基本治疗方案。由于老年食管癌患者对常规方案强度较高的同步放化疗治疗毒副反应常常不能耐受，器官功能储备也有不同程度的降低，因此本研究尝试利用单药口服替吉奥联合适形放疗进行治疗。本研究中，替吉奥组患者除1例因胃肠在不良反应，1例急性胆囊炎终止治疗外，其余18人均顺利完成治疗，治疗完成率明显高于DF组，且患者普遍反应口服替吉奥较静脉输注化疗更方便。替吉奥组Ⅲ～Ⅳ级消化道反应及白细胞减少发生率均显著低于DF组，说明替吉奥联合适形放疗不良反应轻，患者可耐受。

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