干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效观察

田 慧 和振坤 徐庆杰

慢性丙型肝炎（Chronic hepatitis C，CHC）是由丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起的主要经血液传播的传染病。据世界卫生组织统计，全球HCV感染率约为3%，约有1.7亿人感染HCV，每年新发丙型肝炎病例约为3.5万。我国不同地区一般人群抗HCV阳性率有差异[1]。85%受感染人群成为慢性肝炎，其中约20%患者发展为肝硬化或出现相关并发症[2]。CHC病情进展与持续性病毒血症密切相关，抗病毒治疗是CHC治疗的关键。我们应用重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗CHC患者，取得较好的疗效，现总结、报告如下。

资料与方法

一、一般资料 2011年1月～2012年6月我院诊治的CHC患者87例，男44例，女43例；年龄18～72岁，平均年龄(37.9±8.1）岁。诊断依据2004年中华医学会肝病学分会和传染病与寄生虫病学分会制订的丙型肝炎防治指南[3]。所有患者均为初治患者，并符合下列入选条件：至少两次血清抗HCV阳性，血清HCV RNA>5×102copies/ml，无应用干扰素及利巴韦林禁忌证。除外孕期或哺乳期妇女、自身免疫性疾病、遗传性及代谢性肝病、酒精性肝病、肝癌、器官移植和精神性疾病患者，排除HIV感染或伴有其它严重疾病患者。本组有输血及单采血浆史者45例（51.7%），有血制品应用史者12例（13.8%），有拔牙、纹身、纹眉、手术史者16例（18.4%），无血制品输注史或手术史者14例（16.1%）。采用随机数字表法将患者分为两组。在对照组44例中，血清HCV RNA水平≥1×106copies/m1者29例，在观察组43例中，血清HCV RNA水平≥1×106copies/m1者26例。两组患者年龄、性别、病情等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

二、治疗方法 患者入组前均签署知情同意书，依从性良好。两组均给予重组人干扰素α-2b（安达芬，安徽安科生物工程股份有限公司）600万单位，肌肉注射，1次/d，4周后改为1次/qod，按体重给予利巴韦林片（江西汇仁药业有限公司）800～1200mg.d-1口服；对照组和观察组分别治疗48周和72周，治疗结束后均随访24周。

三、检测 采用贝克曼 DXC-800全自动生化分析仪检测肝功能、肾功能、血糖等生化指标（北京九强公司）；采用实时荧光定量 RT-PCR法检测HCV RNA水平（美国 Perkin Elmer公司生产的ABI7100型 PCR扩增仪和深圳匹基生物工程股份有限公司试剂盒）；采用型特异性探针杂交法进行HCV基因分型（中山大学达安基因股份有限公司）。

四、疗效判定指标[4]采用快速病毒学应答（RVR）、早期病毒学应答（EVR）、治疗结束时应答（ETR）、持续病毒学应答（SVR）、无应答（NR）和复发等定义判断。

五、统计学方法 所有数据采用SPSS12.0统计软件处理。计数资料采用x2检验或Fisher，s精确概率计算，所有的统计检验均采用双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组HCV基因型情况及其对干扰素α-2b治疗疗效的影响 两组基因型分布见表1，差异无统计学意义（P＞0.05）。在对照组44例中，HCV基因可分型37例（84.1%），在观察组43例中，HCV基因可分型35例（81.4%）。在对照组28例1b型感染者中，抗病毒治疗后获得ETR和SVR分别为67.9%和35.7%，8例2a型患者为87.5%和75.0%；在观察组29例1b型感染者中，抗病毒治疗后获得ETR和SVR分别为89.7%和65.5%，6例2a型患者为100%和83.3%。结果显示，两组2a型感染患者获得的ETR和SVR均高于1b型感染者（P<0.05）。

表1 两组基因型分布（%）

二、两组抗病毒治疗疗效的比较 见表2。

表2 两组治疗后病毒学应答率（%）的 比较

三、治疗前患者血清HCV RNA水平对干扰素α-2b抗病毒疗效的影响 根据血清HCV RNA水平是否≥1×106copies/m1，将两组患者分为高病毒载量和低病毒载量组，结果他们对抗病毒疗效的影响见表3。

表3 不同血清HCV RNA水平患者对干扰素治疗疗效（%）的影响

四、不良反应 本研究中多数患者均有不同程度的不良反应，治疗第1周均有不同程度的发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等流感样症状。随着治疗时间的延长，症状逐渐减轻或消失。多数患者出现乏力，但均未明显影响生活质量，症状可自行缓解或给予对症治疗后完成疗程。绝大部分患者出现骨髓抑制现象，白细胞多数范围为2.5～3.9×109/L，治疗结束后4周复查均基本正常。治疗期间对照组和观察组均有2例患者出现白细胞<2.0×109/L，血小板<50×109/L或者中性粒细胞数<0.75×109/L，予以减少干扰素用量，给予重组人粒细胞集落刺激因子后，均恢复到治疗所要求的水平，恢复用药后未再出现类似情况。对照组和观察组分别有5例和3例患者出现脱发，停药后均恢复正常。两组有6例患者出现不同程度的血红蛋白减少，其中5例＞100g/L，但对照组1例≤100g/L，给予减少利巴韦林用量、纠正贫血等治疗，未再出现进行性下降，停药后均恢复正常。观察组1例出现甲状腺功能轻度异常，未行特殊处理，疗程结束后恢复正常。

讨论

CHC的治疗目的为清除或长期抑制病毒复制，减轻肝内炎症和纤维化，最终阻止进展为肝硬化、肝癌和肝功能衰竭，并提高患者的生活质量。目前公认的抗病毒治疗方法是干扰素α联合利巴韦林治疗，而获得SVR是抗病毒治疗的重要目标。SVR的获得与感染病毒的基因型、治疗前HCV RNA水平、干扰素疗程及剂量、是否联合应用利巴韦林等因素密切相关，其中有效药物剂量的维持和足够的疗程是影响能否获得 SVR的关键[5，6]。

Kasahara及石贵福等[7，8]研究发现，抗病毒治疗HCV 1b型感染患者的效果低于2a型及2b型感染者。本研究结果显示，两组HCV基因2a型感染患者获得ETR和SVR均高于1b型感染者，提示HCV基因型不同的患者抗病毒治疗效果可能不同，但由于本研究样本量较小，尤其是入组的2a型患者例数远低于1b型，仍需进一步研究证明。本研究中两组血清高病毒载量患者获得ETR和SVR均低于低病毒载量组，说明抗病毒应答率的获得与治疗前HCV RNA载量密切相关。因此，应高度重视治疗前HCV RNA载量可能对抗病毒治疗疗效的影响[9～12]。本研究应用普通干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者，对照组疗程为48周，观察组疗程为72周，结果对照组获得ETR和SVR分别为68.2%和38.6%，而延长疗程至72周治疗的患者获得ETR和SVR高达88.4%和65.1%，两组差异具有统计学意义，说明适当延长疗程抗病毒治疗有助于提高抗病毒治疗的应答率，且两组均无严重的不良反应发生。

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