角鲨烯软胶囊提高缺氧耐受力的研究

邱春媚 殷光玲

(汤臣倍健股份有限公司，广州 510663)

角鲨烯又名鲨烯，鲨萜，是一种高度不饱和烃类化合物，常温下为无色油状液体，不溶于水，难溶于甲醇、乙醇和冰醋酸，易溶于乙醚、石油醚、丙酮、四氯化碳等有机溶剂［1］，最初在黑鲨鱼肝油中分离得到，也是人类动物组织中最早发现的烃类化合物［2］。多年来的研究发现，角鲨烯作为一种脂质不皂化物，广泛分布于生物体中，植物中存在的角鲨烯以橄榄油、棕榈油、米糠油和苋属植物种子油含量最高［3］;动物中的角鲨烯主要存在于深海鱼类，尤其是深海鲨鱼的肝脏［4］。各方面的研究表明，角鲨烯具有很高的生物活性，能增加高密度脂蛋白和富含携氧细胞体，人体摄入后，有助于降压、降脂、降黏，可迅速促使血管疏通，预防及治疗因血液循环不良而引起的心脏病、高血压、低血压及中风等［5］。角鲨烯还具有类似红细胞的摄氧功能，对体内组织细胞提供充足的氧，从而改善心脑血管功能与增强身体耐力，同时还能促进体内的能量代谢，使体力快速恢复，疲劳及时消除;消除自由基，提高免疫机能，增强机体预防疾病的能力等［6］，广泛应用于医药、美容、化妆品、保健食品等各个领域［2］。为给合理开发利用角鲨烯提供依据，试验主要针对深海鲨鱼肝脏来源的角鲨烯的耐缺氧作用进行研究。

1 材料与方法

1.1 试验材料

角鲨烯软胶囊:广州市佰健生物工程有限公司，内容物为黄色油状液体，以大豆色拉油配制成相应的浓度供研究用。

1.2 试验动物及其分组

试验动物选用湖北省实验动物中心提供的BALB/C 小鼠，雌性，清洁级，18～22 g，150 只。

试验研究中将50只BALB/C小鼠按体重随机分为5组，分别为阴性对照组(蒸馏水)、溶剂对照组(色拉油)和低、中、高3个剂量组。低、中、高剂量组分别按人体推荐摄入量的10倍、20倍、30倍(即0.33、0.67、1.00 g/kg·bw)经口灌胃给予受试物，灌胃体积均为0.2 mL/kg·bw。试验期间各组动物自由进食和饮水，每周称1次体重，以调整灌胃量。

1.3 试验方法

1.3.1 常压耐缺氧试验

各组小鼠连续经口给予受试物或对照物30 d，并于末次灌胃1 h后，将每只小鼠分别放入盛有5 g钠石灰的250 mL广口瓶中(凡士林密封)。记录其因缺氧而死亡的时间。

1.3.2 亚硝酸钠中毒存活试验

各组小鼠连续经口给予受试物或对照物30 d，并于末次灌胃1 h后经腹腔注射亚硝酸钠224 mg/kg(注射容积为0.10 mL/10 g·bw)，记录各只动物的存活时间。

1.3.3 急性脑缺血试验

各组小鼠连续经口给予受试物或对照物30 d，并于末次灌胃1 h后各组动物自颈部逐只断头，立即记录各只动物断头至张口喘气停止的时间。

2 试验结果

2.1 常压耐缺氧试验

饲喂30 d后，对照组和各剂量组小鼠试验期间体重有轻微的增长，但同期体重各组间没有明显差异，而20、30倍剂量组常压耐缺氧时间与两对照组相比，差异有显著性(表1)。

表1 深海角鲨烯软胶囊对BALB/C小鼠体重及常压耐缺氧时间的影响

2.2 亚硝酸钠中毒存活试验

饲喂30 d后，对照组和各剂量组小鼠试验期间体重有轻微的增长，但同期体重各组间没有明显差异。小鼠给予受试物后，亚硝酸钠中毒存活时间均有不同程度的延长，其中20倍、30倍剂量组的中毒存活时间与阴性对照组相比，差异有显著性;与溶剂对照组相比，差异分别有显著性与极显著性。

表2 深海角鲨烯软胶囊对BALB/C小鼠体重及亚硝酸钠中毒存活时间的影响

2.3 急性脑缺血试验

饲喂30 d后，对照组和各剂量小鼠试验期间体重有轻微的增长，但同期体重各组间没有明显差异。急性脑缺血试验表明，20倍剂量组的喘气时间与两对照组相比，有显著性差异;10倍、30倍两剂量组的喘气时间与两对照组相比，有极显著性差异。

表3 深海角鲨烯软胶囊对BALB/C小鼠体重及急性脑缺血时间的影响

3 讨论

缺氧是指因组织的氧气供应不足或用氧障碍，而导致组织的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程，是临床各种疾病中极常见的一类病理过程，心、脑等生命重要器官缺氧也是导致机体死亡的重要原因［8］。

角鲨烯在人体内参与胆固醇的生物合成及多种生化反应，还能与载体蛋白和7α－羟基－4－胆甾烯结合，显著增加12α－羟化酶的活性，促进胆固醇的转化，并提高血清铜蓝蛋白与转铁蛋白以及超氧化物歧化酶与乳酸脱氢酶的活性。新近研究还表明，角鲨烯具有类似红细胞那样摄取氧的功能，生成活化的氧化角鲨烯，在血液循环中输送到机体末端细胞后释放氧，从而增加机体组织对氧的利用能力，促进胆汁分泌，强化肝功能，达到增进食欲，加速消除因缺氧所致的各种疾病的目的［9］。

本试验中，小鼠在密闭容器中受缺氧因素损害，主要反映在心和脑缺氧;亚硝酸钠中毒可使血液中的低铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白，失去运输氧的能力而引起组织缺氧性损害;在急性脑缺血性缺氧条件下，脑血供应中断，但脑中原有的血和营养物质能使脑功能维持一段时间，表现在小鼠规律的喘气。研究结果表明，在连续给予角鲨烯一段时间后，可延长小鼠亚硝酸钠中毒的存活时间;在急性脑缺血性缺氧条件下，能延长小鼠的喘气时间，且对小鼠体重增长无影响。表明角鲨烯对小鼠亚硝酸钠中毒性缺氧和急性脑缺血性缺氧具有保护作用。

4 结论

小鼠连续30 d给予受试物330、670、1 000 mg/kg，各组小鼠均生长正常，无死亡，各剂量组小鼠体质量与溶剂对照组比较均无显著性差异。与两对照组相比，深海角鲨烯软胶囊20倍、30倍剂量组常压耐缺氧时间和亚硝酸钠中毒存活时间延长，3个剂量组小鼠急性脑缺血后的喘气时间均升高，根据《保健食品功能学评价程序与检验方法规范》，按推荐剂量摄入角鲨烯，具有提高缺氧耐受力的功能。

［1］官波，郑文诚.角鲨烯提取、纯化极其应用［J］.粮食与油脂，2010(2):44－46

［2］吴时敏.角鲨烯开发利用［J］.粮食与油脂，2001(1):36

［3］Lyon.C.K，Becker.R.Extraction and refining of oil from am-aranth seed［J］.Journal of The American Oil Chemists Society，1987，64(2):233 －236

［4］宋修俭，顾茂书，陈少龙，等.国产阔口真鲨鱼肝油中脂肪酸和角鲨烯成分分析及含量测定［J］.中国海洋药物，1994，13(4):26

［5］赵振东，孙震.生物活性物质角鲨烯的资源及其应用研究进展［J］.林产化学与工业，2004，24(3):107 －112

［6］缪辉南，方旭东，沈先荣，等.深海鲨鱼肝脏中的角鲨烯研究现状与展望［A］.中国海洋生化学术会议论文荟萃集［C］.2005:75－89

［7］郑悦，嵇扬.抗缺氧研究常用动物模型及抗缺氧药物［J］.解放军药学学报，2010，26(2):170－173

［8］许瑞波，刘玮炜，王明艳，等.角鲨烯的制备及应用进展［J］.山东医药，2005，45(35):69 －70.