益心舒胶囊联合小剂量阿司匹林预防高龄患者肺栓塞

蒋建中，谢 婧

在中国肺栓塞的发病率占肺血管疾病的第一位，死亡率高达20%～30%［1］。血栓和心脏病是引起肺栓塞的主要原因，小剂量阿司匹林作为老年人预防动脉血栓形成药物已广泛应用于临床［2］。为了减轻阿司匹林对老年人肾脏的潜在毒性，联合益心舒胶囊改善老年人长期服用阿司匹林所致的高尿酸血症，并获得了一定的效果［3］。本研究使用益心舒胶囊联合小剂量阿司匹林预防老年人肺栓塞，以期为肺栓塞的治疗提供一些有益的线索。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2010年5月—2012年7月在我院老年医学科老干部病区住院患者共88例。其中男性63例，女性25例，年龄65岁～89岁。随机分为益心舒胶囊组30例，拜阿司匹林组30例，低分子肝素钙组28例。同时选择不服用阿司匹林患者30例作为对照组，男性26例，女性4例，年龄64岁～81岁。益心舒胶囊组长期口服阿司匹林（50mg／d）及益心舒胶囊（贵州信邦制药股份有限公司，每粒0．4g）3粒／次，3次／日。拜阿司匹林组长期服用拜阿司匹林100mg／d，同时设置抗凝效果较好的低分子肝素钙组0．4mL／d（约4000AXaIU），共观察1年。查血小板、出凝血时间及凝血酶原时间均在正常范围，无严重的凝血障碍，近期无活性出血、手术或外伤史。

1．2 研究方法 患者若出院后则在门诊随访。观察结束后根据有无肺栓塞判定疗效。有效：未发现肺血栓栓塞症；无效：经检查存在肺栓塞。用药前，用药后4月、8月及12月时，抽取晨空腹静脉血，测量血浆D－二聚体（DD）的浓度。

1．3 统计学处理 采用SPSS 14．0软件分析。各组间比较采用方差分析法（ANOVA），组间两两比较采用q检验（SNK法）。

2 结 果

2．1 肺栓塞发生率 与对照组比较，3实验组肺栓塞发病率明显低于对照组。实验组死亡率为零，明显低于对照组（6．67%），（P＜0．05）。两组患者肺栓塞诊断明确，2例患者均确定因肺栓塞而死亡（见表1）。拜阿司匹林组有2例出现胃肠道不适，其他无明显不良影响。

2．2 D－二聚体浓度 D－二聚体浓度的测定作为肺动脉栓塞的筛查方式（一般以0．5μg／mL为阳性标准），目前已得到国际公认［4］。用药后与对照组相比，3实验组DD浓度明显低于对照组，随着时间的推移，益心舒胶囊组在用药1年后DD浓度明显低于拜阿司匹林组。

表1 肺栓塞发生率

表2 各组D－二聚体浓度（±s）μg／mL

表2 各组D－二聚体浓度（±s）μg／mL

与对照组比较，1）P＜0．05；与拜阿司匹林组比较，2）P＜0．05

组别 n 用药前 用药4月 用药8月 用药12月益心舒胶囊组 30 0．32±0．23 0．35±0．191） 0．37±0．271） 0．36±0．241）2）拜阿司匹林组 30 0．31±0．22 0．35±0．181） 0．41±0．301） 0．42±0．291）低分子肝素钙组 28 0．30±0．26 0．35±0．201） 0．39±0．251） 0．38±0．231）对照组 30 0．35±0．19 0．40±0．30 0．45±0．23 0．49±0．34

3 讨 论

肺源性心脏病是一种常见临床疾病，肺心病患者血液黏稠度增加，处于高凝状态，极易引起肺栓塞。肺栓塞是栓子堵塞肺动脉引起肺循环障碍的综合征，由于肺的双重循环使小的栓塞无明显症状而常被漏诊，因此肺栓塞重在预防［5］。长期服用阿司匹林可以预防动脉粥样硬化，抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗死、脑血栓形成。然而，阿司匹林是非甾体抗炎药，对于肾脏功能有一定的影响。益心舒胶囊具有益气补虚、养阴生津、活血化瘀的作用。益心舒联合小剂量阿司匹林可改善老年人长期服用阿司匹林所致的高尿酸血症［3］。本研究使用益心舒联合小剂量阿司匹林预防老年人肺栓塞，与抗凝血常规使用的拜阿司匹林及低分子肝素钙相比，有相当的预防作用，且在对肺栓塞常用的检测指标DD浓度比较后发现，联合用药可以使DD浓度维持在一个较低的水平，效果较拜阿司匹林和低分子肝素钙显著。

阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成。阿司匹林的疗效在超过阈值后副作用会大大增加，因此，在治疗各种血栓时选择长期使用最低的有效剂量来减小副作用［6］。而长期使用阿司匹林可发生间质性肾炎、肾功能减退等，并引起高尿酸血症［7，8］。益心舒胶囊由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂等组成，具有益气复脉，活血化瘀，养阴生津的作用。其中丹参、黄芪对多种肾脏疾患均有一定疗效［9］。因此，使用两种联合使用可达到预防肺栓塞、减小副作用的效果。

低分子肝素钙用于预防术后栓塞、深静脉血栓形成、肺栓塞、末梢血管病变等。具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性，其抗凝作用主要是通过与内皮细胞结合，增强凝血因子Xa灭活，抑制纤维蛋白，抑制血小板聚集和释放，促进三酰甘油水解，降低血黏度，预防肺栓塞［10］。D－二聚体是特异性交联纤维蛋白降解产物，它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活，血浆中DD的水平可作为体内血栓形成的指标之一［11］。在长期使用低分子肝素钙注射液后，患者血浆DD浓度水平变化不大，但是，相对费用较高，且效果与益心舒阿司匹林联合用药效果相当。

［1］ 中华医学会呼吸系统病学分会．肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南［J］．中华结核和呼吸杂志，2001，24（5）：259－264．

［2］ Landolfi R，Marchioli R，Kutti J，et al．Efficacy and safety of lowdose aspirin in polycythemia vera［J］．N Engl J Med，2004，350（2）：114－124．

［3］ 蒋建中，杨妍，顾新南．益心舒胶囊对老年人尿酸、肌酐、尿素氮的影响［J］．中国医院用药评价与分析，2010，10（11）：1023－1025．

［4］ Hunt BJ．Plasma D－dimer assays in the diagnosis of venous thromboembolism in cancer patients［J］．J Thromb Haemost，2006，4（1）：50－51．

［5］ van Es J，Douma RA，Gerdes VE，et al．Acute pulmonary embolism．Part 2：Treatment［J］．Nat Rev Cardiol，2010，7（11）：613－622．

［6］ Landolfi R，Ciabattoni G，Patrignani P，et al．Increased thromboxane biosynthesis in patients with polycythemia vera：Evidence for aspirin－suppressible platelet activation in vivo［J］．Blood，1992，80：1965－1971．

［7］ Segal R，Lubart E，Leibovitz A，et al．Renal effects of low dose aspirin in elderly patients［J］．Isr Med Assoc J，2006，8（10）：679－682．

［8］ Guignard JP．The adverse renal effects of prostaglandin－synthesis inhibitors in the newborn rabbit［J］．Semin Perinatol，2002，26（6）：398－405．

［9］ Huang Liming，Liang Heng，Tian Zhen．Effects of astragali radix on renal function and its protein expression of IgA nephropathy in mice［J］．Chin J Nat Med，2009，7（7）：54．

［10］ Abunasser J，Tejada JP，Foley RJ．The diagnosis and management of pulmonary embolism［J］．Conn Med，2012，76（1）：5－14．

［11］ Parent F，Mitre S，Meyer G，et al．Diagnostic value of D－dimer in patients with suspected pulmonary embolism：Results from a multicentre outcome study［J］．Thromb Res，2007，120（2）：195－200．