艾迪注射液联合芬太尼透皮贴治疗难治性癌痛10例

楼 建，吴敏华，周月芬

(浙江省丽水中心医院肿瘤内科，浙江 丽水 323000)

疼痛是晚期癌症患者最常见的症状之一，严重影响患者生活质量。随着医学的发展，特别是吗啡、芬太尼等阿片类药物缓释剂型的出现，癌痛控制有了很大改善，但全球癌痛控制仍不理想，在发展中国家尤为明显。减轻疼痛作为保障晚期癌症患者权利的最重要措施，仍值得进一步研究。我院采用观察艾迪注射液联合芬太尼透皮贴治疗肝癌伴中重度癌痛患者，取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年6月至2011年12月在医院住院的晚期肝癌伴癌痛患者20例，经病理学诊断8例(肝穿刺活检病理诊断为肝细胞肝癌6例、胆管细胞癌2例)，经影像学及癌胚抗原检测临床诊断12例;预计生存期大于1月;男16例，女4例;年龄33～67岁，中位年龄52岁。两组患者大多数曾使用硫酸吗啡缓释片止痛治疗，因出现消化道反应等不能耐受或疼痛控制不佳而需更改阿片类药物。按随机数字表法分为单药组与联合组，每组10例。两组患者性别、年龄、职业、文化程度、婚姻、家庭经济等情况比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

单药组开始每72 h更换芬太尼透皮贴(西安杨森制药有限公司)4.2 mg(25 μg/h)1张;联合组开始每72 h更换芬太尼透皮贴4.2 mg(25 μg/h)1张，每日静脉滴注艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司)100 mL，每次以盐酸吗啡注射液5 mg皮下注射治疗爆发痛。每24 h对疼痛进行评估，根据疼痛评分及前24 h使用吗啡针剂总量折算并增加芬太尼透皮贴剂量，以疼痛明显缓解或完全缓解(疼痛评分不低于3分)为目标。以14 d为1个治疗周期，治疗期间两组患者均不随意增加其他辅助镇痛药物。

1.3 观察指标及不良反应评价

按NRS法评估疼痛:0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分为极度疼痛。疼痛减轻程度及百分数=(A－B)/A×100%，A=用药前疼痛评分，B=用药后疼痛评分。0度:未缓解(疼痛未减轻，≤24%);1度:轻度缓解(疼痛减轻1/4以上，25% ～49%);2度:中度缓解(疼痛减轻1/2以上，50% ～74%);3度:明显缓解(疼痛减轻约3/4以上，75% ～99%);4度:完全缓解(疼痛消失)。观察14 d，评价两组镇痛效果、芬太尼透皮贴使用剂量;严密观察和记录用药过程中可能出现的恶心呕吐、便秘、头晕嗜睡、精神障碍、皮肤反应、排尿困难、呼吸抑制等不良反应。中医症状积分情况:采用中医病症诊断疗效标准编审委员会制订的中医疗效评定标准，根据积分法评定两组患者用药期间中医症状情况。观察恶心呕吐、便秘(腹泻)、乏力、纳差、疼痛5个症状，每个症状分为四级，即正常、轻度异常、中度异常、重度异常，分别计1，2，3，4分，5个症状积分之和作为病例积分。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件，计量资料采用t检验，样本率比较采用卡方检验。P＜0.05表示差异有显著性。

2 结果

两组患者均完成临床观察周期，无病例退出临床观察。结果见表1。所有患者不良反应程度均较轻，不影响止痛治疗，均未明显降低生活质量，见表2。

3 讨论

阿片类药物透皮给药已作为中重度癌痛患者的首选治疗[1]，尤其适合如肠梗阻及口服阿片类药物出现严重消化道反应等不宜经口服给药的癌痛患者。芬太尼透皮贴对中重度疼痛安全有效[2]，与口服阿片类药物比较，其主要优势在于经皮肤给药，减少了阿片类药物的消化道反应，且每72 h给药较每12 h给药更方便，更利于麻醉药品管理;不足之处在于其疗效易受皮肤出汗、体温变化等影响。艾迪注射液是抗肿瘤中药制剂，由斑蝥、人参、黄芪、刺五加提取，具有清热解毒、消瘀散结的功效，其主要作用有对放射治疗、化学治疗增敏[3－4]、直接杀灭肿瘤细胞[5]、提高机体免疫功能[6]。其主药之一的刺五加本身含具有抗炎镇痛的成分鹅掌楸苦素[7]。理论上，两者联用可进一步加强镇痛效果，缓解临床症状。本试验结果也进一步证实，两药联用对肝癌伴癌痛患者有一定的协同镇痛作用，能明显改善患者的生存质量。

表1 两组患者观察指标比较(± s，n=10)

表1 两组患者观察指标比较(± s，n=10)

注:与单药组比较，＊P ＜0.05。

硫酸吗啡治疗 芬太尼治疗组别剂量(μg/h)疼痛评分(分)剂量(mg)疼痛评分(分)中医症状积分(分)单药组联合组90.00 ± 35.75 60.00 ± 21.08＊5.30 ± 1.49 5.10 ± 1.29 148.00 ± 75.54 158.00 ± 79.69 1.50 ± 1.08 1.70 ± 0.95 11.10 ±1.85 9.30 ±1.34＊

表2 两组不良反应情况[例(%)]

癌痛控制如今越来越规范，如何正确使用阿片类药物已成为合格的肿瘤专科医生必须掌握的基本功。但大多数医生特别是基层医生对于如何正确使用阿片类药物、如何调整剂量缺乏经验，仍需加强培训学习。另外，中医药在癌症防治中有一定的作用及优势，特别是在放射、化学治疗中增效减毒、改善临床症状方面，值得继续深入挖掘。而中医症状积分作为判断癌症患者一般情况的指标，较体力状态评分、卡氏评分更细化，更能从宏观上反映治疗效果，值得进一步推广。

芬太尼透皮贴在中重度癌痛防治上具有重要地位，综上所述，艾迪注射液有辅助改善癌痛等临床症状的功效，两者联用能更好地改善肝癌伴癌痛患者的症状，值得推广应用。不足之处在于研究病例数少，需扩大样本数、甚至多中心继续收集病例观察。如何减轻阿片类药物毒副反应、发挥中医药治疗癌痛的优势，仍是今后癌痛研究努力的方向。

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