旨可平软胶囊工艺改进前后调血脂药效对比研究

刘铁军，陈 钟，姜国志，孙胜斌，张岩岩，屈会化

(1.神威药业有限公司，河北 石家庄 051430; 2.北京中医药大学，北京 100029)

旨可平软胶囊是神威药业有限公司自主研发的一种新药，主要成分为姜黄提取物，有活血行气、降脂祛浊之效，用于高脂血症属血瘀气滞证者，症见胸胁胀痛、心前区刺痛、胸闷、舌尖边有瘀点或瘀斑、脉弦或涩。为使药物得到更有效的利用，公司对工艺进行了改进。现通过建立大鼠高脂模型，以总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)为指标，对工艺改进前后旨可平软胶囊调血脂作用进行研究。

1 材料与方法

1.1 仪器与试药、动物

Beckman Coulter Synchron Clinical System CX4PRO型全自动生化分析仪。胆固醇试剂盒(北京利德曼生化技术有限公司，京药监械(准)字2009第2400149号，批号为905041D);甘油三酯试剂盒(北京利德曼生化技术有限公司，京药监械(准)字2009第2400137号，批号为905081D);低密度脂蛋白试剂盒(北京利德曼生化技术有限公司，京药监械(准)字2009第2400122号，批号为904221C);高密度脂蛋白试剂盒(北京利德曼生化技术有限公司，京药监械(准)字2009第2400168号，批号为906031E)。

清洁级Sprague－Dawley大鼠88只，雌雄各半，体重(220±20)g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司，动物购回后于北京中医药大学中心动物室处饲养，11只/笼，自由饮水(昼夜比12∶12，室温22℃，相对湿度65%)。大鼠基础饲料饲养1周后开始用大鼠高脂饲料喂养。

1.2 方法[1]

高脂模型制备:高脂饲料配方为基础饲料粉68.3%(北京维通利华实验动物技术有限公司)，猪油10%(北京丁丁立科贸有限公司枫叶牌)，蛋黄粉10%(北京金健力蛋粉厂)，蔗糖10%(北京市糖业烟酒公司)，胆固醇1%(安徽天启化工科技有限公司)，胆酸钠0.5%(上海蓝季科技发展有限公司)，丙基硫氧嘧啶0.2%(上海蓝季科技发展有限公司)。将以上原料加水搅拌制成圆柱状饲料，并微波加热干燥成形，使其硬度分别满足大鼠饲养需要。高脂饲料喂养45 d后抽血测血脂，血脂达标(TC≥10 mmol/L)后随机分组进行治疗给药，不达标者淘汰。

动物分组:阴性对照组(A组，普通饲料喂养);血脂达标模型随机分为7组，模型对照组(B组)、旨可平工艺改进前和工艺改进后各设高、中、低3个剂量组，即旨可平Ⅰ低剂量组(J1－L)，旨可平Ⅰ中剂量组(J1－M)、旨可平Ⅰ高剂量组(J1－H)，旨可平Ⅱ低剂量组(J2－L)，旨可平Ⅱ中剂量组(J2－M)，旨可平Ⅱ高剂量组(J2－H)。

药品剂量设置与给药:旨可平软胶囊厂家提供的人用量为100 mg，3次/天，人按 60 kg体重计算，剂量为 5 mg/kg，人 －大鼠剂量换算系数 =6.25。大鼠等效剂量为 5 ×6.25=31.25 mg/kg，将低、中、高剂量分别设为 30，100，300 mg/kg，以 0.5% 羧甲基维素纳(CMC－Na)配制成均匀混悬液备用。采取灌胃给药，所有受试药物按照等容积不等浓度配制，容积为5 mL/kg，在检测血脂达标后继续高脂饲料的同时开始给药治疗，持续15 d。

样本采集:采血前8 h大鼠禁食，大鼠心脏采血1.5 mL，3 000 r/min×10 min离心，取血清测量用药前后血脂水平。包括总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

1.3 统计学处理

采用双样本等方差组间t检验，用成对t检验进行治疗前后比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1及图1至图4。

表1 各组大鼠血脂指标的影响(± s，mmol/L)

表1 各组大鼠血脂指标的影响(± s，mmol/L)

注:与 B 组比较，▲P ＜0.01，与同剂量旨可平Ⅰ比较，□P ＜0.05，■P ＜0.01。下图同。

组别A(n=11)B(n=8)J1－L(n=4)J1－M(n=5)J1－H(n=9)J2－L(n=7)J2－M(n=10)J2－H(n=9)TC 1.44 ± 0.22▲12.76 ± 3.50 13.45 ± 7.50 13.27 ± 5.09 10.37 ± 2.63 10.16 ± 2.69 10.76 ± 2.55 7.26 ± 3.12▲□TG 142.06 ± 45.42▲79.80 ± 44.30 111.99 ± 49.76 99.65 ± 37.96 98.65 ± 45.14 85.24 ± 16.19 63.51 ± 24.35□72.25 ± 31.71 LDL 0.70 ± 0.13▲9.30 ± 2.43 9.63 ± 6.12 9.71 ± 3.49 7.51 ± 2.08 7.42 ± 2.21 7.71 ± 1.80 5.19 ± 1.83▲□HDL 1.43 ± 0.48▲3.00 ± 0.60 2.80 ± 0.32 2.57 ± 0.59 2.93 ± 0.50 3.03 ± 0.54 4.01 ± 0.50▲■3.07 ± 0.92

图1 旨可平Ⅰ与旨可平Ⅱ对高脂模型大鼠血脂TC的影响

图2 旨可平Ⅰ与旨可平Ⅱ对高脂模型大鼠血脂TG的影响

图3 旨可平Ⅰ与旨可平Ⅱ对高脂模型大鼠血脂LDL的影响

图4 旨可平Ⅰ与旨可平Ⅱ对高脂模型大鼠血脂HDL的影响

3 讨论

SD大鼠经高脂饲料喂养45 d后检测血脂发现，和空白对照组比较模型组血清TC，LDL，HDL水平显著升高，说明造模成功。但模型组TG较空白组显著降低，说明采用高脂饲料制作大鼠高脂模型，并不能使大鼠血清TG水平升高。

造模成功后，继续高脂饲料喂养的同时给予受试药物连续治疗15 d。结果显示旨可平Ⅰ号低、中2个剂量对血清TC与LDL指标没有降低作用，仅高剂量显示，出一定的降低作用;对血清HDL水平，旨可平Ⅰ低、中、高3个剂量均显示出一定的降低作用，且体现出较好的量效关系。旨可平Ⅰ3个剂量对血脂指标的降低作用经统计学检验均未达到显著性差异。旨可平Ⅱ对血清TC与LDL显示出较好的降低作用，且体现出明显的量效关系，其中高剂量组与模型组相比具有极显著性差异。旨可平Ⅱ各剂量组对血清HDL未显示出降低作用，且中剂量组与模型组相比具有显著升高HDL的作用。

通过对比分析可知，与旨可平Ⅰ相比，旨可平Ⅱ，在各剂量水平下对血清TC与LDL的降低作用更加显著，其中在高剂量水平下，两受试药物对TC与LDL的降低作用经统计学检验具有极显著性差异。因此，旨可平Ⅱ润肠作用更强。

[1]徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2002:1 202－1 203.