恶性肿瘤化疗后骨髓抑制患者复方阿胶浆应用观察

2013-09-12王丽杰郭其森

山东医药 2013年47期

管燕，李艳，王丽杰，郭其森

(山东省肿瘤防治研究院，济南 250117)

骨髓抑制是恶性肿瘤患者放化疗后最常见的剂量限制性毒性反应，主要表现为RBC、WBC、PLT 三系减少，是目前临床上化疗药物减量或延迟化疗的主要原因，亦可致患者免疫功能降低、感染机会增加。多项临床研究［1～7］显示，复方阿胶浆可有效治疗肿瘤相关性贫血和WBC 减少症，提高患者生活质量、改善疲乏症状。2010年7月～2012年5月，我们观察了复方阿胶浆防治恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料同期于山东省肿瘤防治研究院、山东大学附属省立医院等30 家大中型医疗机构就诊，并接受含铂方案化疗致Ⅰ度以上骨髓抑制的肿瘤患者1 000例，男516例，女484例;年龄18～70岁。原发病为肺癌335例、肝癌32例、胃癌132例、食管癌91例、结直肠癌82例、乳腺癌102例、宫颈癌66例、子宫内膜癌32例，其他恶性肿瘤58例。入组标准:经病理学检查确诊为恶性肿瘤，能接受化疗;化疗方案中含顺铂，至少化疗2个周期以上;初次化疗或距末次化疗时间≥8 周;KPS 评分＞70 分;预计生存期≥3个月。排除标准:伴严重心、肝、肾功能不全或合并肿瘤脑转移;有出血性疾病及有出血倾向;伴血液系统疾病;妊娠或哺乳期妇女。剔除标准:观察期间化疗方案更改或未按照规定的时间进行检查与安全性评价;合并使用中药及免疫剂治疗;因粒细胞Ⅲ～Ⅳ度抑制采用集落细胞刺激因子治疗;发生严重并发症或患者依从性差。

1.2 复方阿胶浆应用方法及效果评价本研究采用开放、自身对照方法。入组患者均服用复方阿胶浆，20 mL/次、每日3 次，30 d 为1个疗程，连续治疗2个疗程。按美国国立癌症研究所的血液学毒性评价标准(NCI 3.0)进行疗效评价，主要指标包括治疗前后外周血象指标及血液毒性;药物安全性评价以临床实验室检查结果(包括尿常规、大便常规及心电图指标)和不良事件报告为基础。

1.3 统计学方法采用SAS9.2 软件进行数据分析。计量资料以±s 表示，样本均数的比较采用t检验;等级资料的比较采用Wilcoxon 秩和检验或McNemar 检验;P≤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

疗程结束后共930例患者可纳入评价。

2.1 外周血象治疗后外周血WBC 计数、中性粒细胞(ANC)计数、RBC 计数、Hb、PLT 计数均明显升高，P 均＜0.000 1(t 值分别为101.25、205.12、194.49、211.33及82.71)。详见表1。

2.2 血液学毒性治疗前Hb 为0 级134例、1 级285例、2 级360例、3 级124例、4 级23例，治疗后分别为411、391、106、10、8例;治疗前外周血WBC计数0 级668例、1 级140例、2 级104例、3 级20例、4 级6例，治疗后分别为841、76、106、12、6例;治疗前PLT 计数分别为0 级752例、1 级134例、2级28例、3 级7例、4 级0例，治疗后分别为840、50、22、9、0例。Wilcoxon 秩和检验显示，治疗后血液毒性显著改善，P＜0.000 1。

表1 复方阿胶浆治疗前后外周血象指标比较(n=930，±s)

2.3 安全性治疗前后大小便常规、心电图指标无明显变化。

3 讨论

化疗仍然是现阶段恶性肿瘤的主要治疗手段，而铂类是临床最常用的化疗药物之一，其在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，亦可对机体的正常细胞造成严重损伤。骨髓抑制是化疗中最常见、最严重的不良反应，患者常因为不能耐受毒副作用而结束治疗［8］。因此，保护骨髓功能、促进机体造血机能的恢复，是肿瘤防治工作的一个重要方面。魏东等［9］研究表明，阿胶具有明确的止血作用，且放化疗后服用大剂量阿胶可显著提高肿瘤患者的PLT 计数。

复方阿胶浆是在中医理论“损者益之”，“劳者温之”以及“形不足者温之以气，精不足者补之以味”的指导下遣药组方而成，是基于中医“气为血之帅，血为气之母”的气血理论研制而成的气血双补制剂。该药以明朝著名医学家张介宾《景岳全书》中记载“两仪膏”为基础方，采用阿胶配以红参、党参、熟地黄和山楂组成，具有补气养血的功能。现代研究［10］表明，阿胶的补血作用可能与保护造血微环境、促进造血干细胞的增殖与分化、刺激髓外造血器官相关。既往大量对照研究表明，复方阿胶浆有升高血红蛋白［1～7］、白细胞水平［11～15］的作用，但多存在样本量较小、单中心研究等不足;复方阿胶浆升高PLT 计数的作用鲜有报道。

本研究基于山东省30 家大中型医疗机构的大规模临床实践，结果显示复方阿胶浆可显著提高恶性肿瘤化疗后骨髓抑制患者外周血WBC 计数、ANC计数、RBC 计数、Hb、PLT 计数，显著减轻化疗所致血液学毒性，且无明显不良反应。

综上所述，复方阿胶浆可有效保护骨髓造血功能，对于化疗所致骨髓抑制具有显著效果，且安全性高。

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