腹腔热疗加化疗治疗癌性腹水

张春盈，孙淑君，刘英杰，李 俊，杨新华

癌性腹水是腹盆腔恶性肿瘤的常见并发症之一，是恶性肿瘤晚期表现。该病临床十分常见，治疗困难，静脉化疗效果欠佳，预后差，严重影响患者的生存质量和生存期。笔者所在科近年来采用腹腔热疗配合腹腔化疗治疗癌性腹水，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择癌性腹水患者80例。男32例，女48例；年龄（48±5.6）岁。其中胃癌21例，肝癌10例，大肠癌28例，卵巢癌14例，胰腺癌4例，宫颈癌3例。上述患者随机分为单纯腹腔化疗组和腹腔热化疗组，40例/组。所有患者均经病理学检查确诊，经超声波诊断有中等量（腹部液性暗区深度＞8 cm）以上腹水，且腹水中查到癌细胞。患者治疗前未放腹水及腹腔注药治疗。曾行全身化疗患者最后一次时间>4周；KPS评分>60分，预计生存期超过3个月。

1.2 治疗方法 查血尿粪常规，肝肾功能，心电图，胸透及超声波检查。所有患者均常规腹腔穿刺，腹腔内留置ARROW单腔引流管引流腹水，1～2 d将腹水尽可能引流完。引流同时根据病情给予静脉输液及血浆、白蛋白等支持治疗。腹水引流尽后，两组患者均经腹腔置管注入化疗药物如下：①生理盐水20 ml+顺铂35 mg/m2；②5%葡萄糖20 ml+氟尿嘧啶500 mg/m2；③生理盐水20 ml+地塞米松10 mg。注入上述药物后轻揉腹部5 min，并反复翻动身体，使药物在腹腔内均匀分布。腹腔热化疗组患者在完成上述腹腔注药后，立即在热疗机下进行热疗。采用RHL-2000A型全身热疗机，将机头对准腹部，控制温度（43±0.2）℃，维持治疗时间90 min。上述治疗2次/周，2周为1疗程，共2～3疗程。

1.3 疗效判定标准 近期疗效参照WHO恶性肿瘤不可测量病变疗效评定标准[1]：①完全缓解（CR）：腹水完全消失，并至少维持4周以上；②部分缓解（PR）：腹水减少50%以上，并至少维持4周以上；③稳定（NC）：腹水减少不足50%，增加不超过25%，并至少维持4周以上；④进展（PD）：腹水增加超过25%以上。有效为PR+CR。不良反应参照文献[1]观察记录。

1.4 统计方法 采用SPSS 13.0统计软件进行电脑统计分析，采用组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗结果 腹腔热化疗组有效率为77.5%，单纯腹腔化疗组有效率为55.0%。两组统计学分析有显著性差异（χ2＝6.42，P＜0.05）。 见表 1。

2.2 不良反应 两组患者治疗后的不良反应表现为0～2级消化道反应和骨髓抑制，经统计学分析两组间无显著性差异（P＞0.05）。 另外腹腔热化疗组有 18例（45.0%）出现腹痛、腹胀症状，3例（7.5%）出现腹壁下硬结症状，1～2周上述症状消失；单纯腹腔化疗组有13例（32.5%）出现腹胀、腹痛症状，无皮下硬结发生。两组比较无显著性差异（P＞0.05）。两组患者均未出现肝、肾功能损伤情况。

表 1 两组热化疗患者临床疗效

3 讨论

癌性腹水是恶性肿瘤腹膜转移及肿瘤压迫或拴塞的表现。可影响胃肠蠕动功能，增加腹腔感染，加速患者全身衰竭过程。常规腹腔放液虽能暂时缓解症状，但会加速蛋白流失及营养消耗，从而加快患者衰竭。化疗药物腹腔给药可提高局部药物浓度，更有效杀死肿瘤细胞，同时由于药物代谢较慢，可延长药物作用时间，减轻化疗药物不良反应。

热疗是恶性肿瘤综合治疗手段之一，不仅可以直接杀灭肿瘤细胞，而且与化疗药物联合应用有协调增效作用。细胞膜在常温下呈液晶相，热疗可使细胞膜的流动性和通透性改变，导致细胞内环境发生变化，并妨碍经膜转运蛋白和细胞表面受体的功能[2]。由于肿瘤细胞膜的胆固醇含量较正常细胞低，膜流动性更强，因而更容易受到热的影响。基础实验研究表明，正常组织细胞能耐受47℃的温度并持续1 h，而恶性肿瘤细胞仅能耐受43℃的温度并持续1 h，43℃持续1 h被称为恶性肿瘤细胞不可逆损害的临界温度，45℃以上的高温热疗则可直接导致肿瘤细胞死亡[3]。此外，热疗还可导致细胞形态，有丝分裂，细胞内原生质膜等改变，抑制DNA、RNA、蛋白质的合成集聚，损伤与DNA结合的染色体蛋白，引起核内变性蛋白的聚集，进而影响其它分子的功能[4]。热疗与化学药物治疗同时应用可以提高许多化疗药物抗肿瘤能力，同时降低癌细胞对多种药物的抗药性，扩张肿瘤血管，加速血液循环，增加肿瘤组织内部化疗药的浓度，催化药物与癌细胞DNA的加和反应，提高化疗效果[5]。热疗通过增强细胞膜的流动性和通透性，使化疗药物更容易进入癌细胞内，灭杀癌细胞，同时热疗还通过抑制DNA修复和多药耐药性P-糖蛋白的表达，增加化疗药物的敏感性，减少或逆转肿瘤耐药的发生[6]。近年来人们还认识到热疗有促进肿瘤细胞凋亡及提高机体免疫功能的作用。热疗作为一种应缴因素，增强了凋亡调节基因的表达，并能激活p53诱导的细胞信号通路，从而诱导细胞凋亡[7]。腹腔热化疗可明显增加机体细胞免疫功能，治疗后外周血T细胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值较治疗面明显增加，NK细胞数较治疗前上升[8]。Szmigieski等[9]也证明肿瘤患者热化疗前后T细胞亚群发生明显变化，CD3和CD4细胞数量增加，CD4/CD8较热疗前增加0.6。

本文结果表明，腹腔热化疗可明显提高癌性腹水治疗效果，较单纯腹腔化疗效果更好，可提高癌性腹水患者的生存质量，延长生存期，具有经济、有效、不良反应少等优点。

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