百癣夏塔热软膏的工艺研究

李雪君 玛依努 王瑞芳 潘小燕

百癣夏塔热软膏为外用制剂, 处方来源于1998版《中华人民共和国卫生部药品标准—维吾尔分册》中收载的传统维药百癣夏塔热片的处方。组方较独特, 方中选用地锦草、诃子肉、毛诃子肉、西青果、芦荟、司卡摩尼亚脂等新疆道地药材, 制备工艺稳定可控, 疗效确切。维吾尔医理论认为诸药配伍, 可清除异常粘液质、胆液质及败血, 消肿止痒。临床上主要用于治疗手癣、体癣、足癣、花斑癣、银屑病、过敏性皮炎、带状疱疹、痤疮等。

银屑病、手癣、体癣等是临床上常见和多发的顽固性皮肤病［1,2］, 目前国内外治疗该病的药物疗效有限, 不能解决复发问题, 治疗上没有质的突破, 只能是针对银屑病复杂发病机制环节中的一部分临床症状给予对症治疗, 治疗不彻底,只能缓解症状, 生物制剂虽有效但价格昂贵且存在长期安全性隐忧, 难以广泛应用, 所以开发治疗银屑病等皮肤病的药物具有一定的现实意义。

1 提取工艺

按照原部颁标准制定的提取工艺进行提取。

1.1 实验设备 HM-DTG-100多功能提取罐及HM-WZN-100单效外循环浓缩器(永州华茂制药设备有限公司)、TF-700分粒式粉碎机组(天津市中药机械厂)。

1.2 实验仪器 酒精计 、婆梅氏比重计。

1.3 实验药材 地锦草、诃子肉、毛诃子肉、西青果、芦荟、司卡莫尼亚脂。以上药材按部颁标准检验, 均符合要求。

1.4 实验方法

1.4.1 流浸膏的制备 取地锦草加4倍量的70%乙醇浸泡24 h, 加热回流提取3次, 1次/h, 合并提取液, 滤过, 滤液浓缩至适量；药渣与诃子肉、毛诃子肉、西青果混合加水煎煮3次,1次/h, 滤过, 合并滤液, 浓缩至适量；合并两种浓缩液, 再继续浓缩至相对密度为1.25～1.30时, 即得百癣夏塔热流浸膏。

1.4.2 生药原粉的制备 按照原部颁标准中的处方比例,取芦荟和司卡莫尼亚脂粉碎成最细粉(能通过100目)。

2 基质工艺研究

2.1 实验仪器与试剂 实验仪器：TD5Z离心机(湖南凯达科学仪器有限公司)；GZX-DH-40×45电热恒温干燥箱(上海跃进医疗器械厂)；GKC水浴锅(上海德兆仪器仪表有限公司)；S-24609分散乳化仪(上海弗鲁克流体机械制造有限公司)；MP6001电子天平0.1 mg(上海恒平科学仪器有限公司)试剂：白凡士林、羊毛脂、液体石蜡、十八醇、甘油、纯净水、吐温-80。

2.2 软膏的制备 按照表2中的处方, 将油相、水相基质各在80℃水浴加热至溶化, 先将百癣夏塔热流浸膏及生药原粉与水相基质混合均匀, 再把吐温-80加到油相中搅拌均匀,随后将油相缓缓加入到水相中, 置于分散乳化仪, 边加边搅拌, 3000转/min搅拌15 min后, 停止搅拌, 自然冷却至室温即得。

2.3 评价标准

2.3.1 外观形状 将各样品分别涂布于表面皿或手上, 观察有无分层现象, 是否均匀一致。软膏均匀细腻、光泽感强、涂布性好、粘稠度适宜、无气泡且无油水分层现象得5分；软膏均匀, 细腻度、光泽感、涂布性及粘稠尚可, 有少量气泡且无油水分层现象得2分；软膏不均匀, 光泽感, 涂布性及粘稠度差, 有大量气泡并油水分层得0分。

2.3.2 耐热稳定性实验 取适量样品, 加入试管中, 放置于55℃恒温培养箱中, 48 h内不出现油水分离得5分, 表面析出药液得2分, 出现油水分离得0分。

2.3.3 耐寒稳定性实验 取适量样品, 加入试管中, 放置于-15℃箱中, 24 h后取出, 恢复室温观察, 不出现油水分层现象得5分, 表面析出药液得2分, 出现油水分离得0分。

2.3.4 离心实验 取适量样品, 加入离心试管中, 放置于3000转/min的离心机中, 离心旋转30 min后取出观察, 不出现油水分层现象得5分, 表面析出药液得2分, 出现油水分离得2分。

2.4 实验结果 1～10号处方按2.3项下的评价标准进行评分, 结果表明, 用3号处方制得的软膏, 外观均匀细腻、光泽感强、易涂抹、 稳定性好, 符合软膏剂的各项要求见表2。

表1 百癣夏塔热软膏处方(1～10号)

表2 百癣夏塔热软膏评分

3 讨论

3.1 基质不仅是软膏的赋形剂, 且因其占软膏组成的大部分而使软膏具有一定的理化特性, 对软膏剂的质量和发挥疗效都产生重要影响。此次处方中的基质由油相基质、水相基质、增稠剂、增溶剂组成, 油相基质选用了凡士林、液体石蜡及羊毛脂, 水相基质选用了甘油及纯净水, 增稠剂选用了十八醇, 增溶剂选用了吐温-80［3］。其中凡士林性质稳定, 无刺激性, 有适宜的粘稠性和涂展性；液体石蜡主要用于调节软膏的稠度, 也利于药材粉末与基质混匀；羊毛脂有较强的吸水性, 比其它基质易穿透皮肤, 利于药物的吸收；甘油做为保湿剂可防止软膏干燥, 能增加软膏剂的亲水性, 易于涂布及贴合皮肤；纯净水可调节软膏剂的稠度和硬度, 减少软膏剂的油腻感, 增加亲水性；吐温-80做为增溶剂, 可增加油相与水相互溶作用和基质的稳定性；十八醇为增稠剂, 有稳定软膏剂的作用, 且与凡士林混合后, 能增加凡士林的吸水性, 加水后易形成水/油型软膏剂。诸基质按3号方制备后, 外观均匀细腻、粘稠度适中、涂展性及附着性好、为百癣夏塔热软膏较为理想的基质。

3.2 药材粉碎的粒度大小会直接影响到软膏的外观质量和吸收性, 粒度大, 制得的软膏剂外观不均匀, 稳定性差,附着在皮肤上有粗糙感, 对药物的吸收性差, 理想化的状态应是药材粉碎后, 粒度要达到极细粉(150目), 但处方中的芦荟和司卡莫尼亚脂属药材提取物和树胶类, 用常用的粉碎机粉碎时会有发热现象产生, 很难达到此要求, 所以只能符合药典要求, 即所有药材粉末粒度要达到最细粉(100 目 )。

3.3 部颁标准中要求浓缩液浓缩至与原药材比为1：1的稠膏, 但此时稠膏的相对密度约为1.10, 这样制得的浸膏倒入水相基质搅拌后, 含水量过多, 再与油相混合黏稠性差, 放置一定时间后水相与油相易分层, 影响软膏剂的稳定性。经过反复试验, 当流浸膏密度为1.25～1.30时, 制得的软膏剂符合药典要求。

3.4 本公司生产的百癣夏塔热片质量标准中有二项薄层鉴别(槲皮素、芦荟苷)和一项含量测定(芦荟苷), 随着研究的深入, 拟参照百癣夏塔热片的质量标准, 逐步建立百癣夏塔热软膏的薄层鉴别和含量测定, 使百癣夏塔热软膏生产工艺稳定 , 质量可控［4］。

［1］华玉玲, 贺祝英, 张建玲, 等.中药软膏剂制备方法的研究进展.贵阳中医学报, 2008, 27(2):66-69.

［2］游燕.中药软膏剂制备及质量控制研究进展.亚太传统医药,2010, 18(8):150-151.

［3］侯惠民.药用辅料应用技术:第二版.北京:中国医药科技出版社, 2012.

［4］张志荣, 张强, 潘卫三.药剂学.北京:高等教育出版社, 2007.