帕洛诺司琼和格拉司琼预防曲马多术后静脉镇痛恶心呕吐的比较

尹增盛 (九江学院附属医院，江西 九江 332000)

曲马多静脉镇痛已被广泛用于术后疼痛治疗，但曲马多镇痛常出现恶心呕吐等不良反应，易导致患者发生水、电解质紊乱，酸碱失衡，误吸，窒息等合并症，增加了患者的痛苦，影响了患者康复，同时也增加了患者的医疗费用。帕洛诺司琼属于新型高选择性、高亲和性5－HT3受体拮抗剂，他可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5－HT受体的兴奋，具有极强的预防各种原因所致恶心呕吐作用。本研究将帕洛诺司琼和格拉司琼用于预防曲马多术后静脉镇痛恶心呕吐，观察其疗效并作出比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择 ASAⅠ ～Ⅱ级，年龄20～75岁，体重45～75 kg，择期全身麻醉手术患者120例，包括各种胸腔、腹腔、盆腔全身麻醉手术，例如:胆囊切除术、胃大部切除术、胃肠道肿瘤根治术、子宫全切术、呼吸道肿瘤根治术等。随机分A组、B组两组，每组60例。A组为格拉司琼组，B组为帕洛诺司琼组，术前均禁食水8 h以上，两组年龄、身高、体重以及手术时间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法:所有病例均采用气管内插管静吸复合全身麻醉，术前30 min肌内注射阿托品0.5 mg，苯巴比妥钠0.1 g。以咪达唑仑0.1 ～0.15 mg/kg，芬太尼 3 ～5 μg/kg，依托咪酯0.15 ～0.3 mg/kg，维库溴铵0.08 ～0.12 mg/kg诱导气管内插管。吸入麻醉药为七氟醚，间断辅助以芬太尼和维库溴铵维持肌松和镇痛，控制呼吸，手术结束后，患者基本清醒、肌力恢复后拔除气管导管。

1.3 镇痛方法:手术结束后两组均经外周静脉缓慢静脉推注曲马多50 mg，再连接自控静脉镇痛泵，容量共100 ml，泵速为2 ml/h。具体配方为，A组为格拉司琼组:曲马多750 mg加0.9%NaCl溶液共100 ml，于手术结束前静脉滴注格拉司琼3 mg，B组为帕洛诺司琼组:曲马多750 mg加0.9%NaCl溶液共100 ml，于手术结束前静脉滴注帕洛诺司琼0.25 mg。送返病房时向患者家属交代治疗方法及有关问题。

1.4 观测指标:分别记录两组患者术后0～24 h、24～48 h内恶心呕吐的发生例数以及发生率，对两组患者术后48 h内恶心呕吐进行评分比较。恶心评分为:0分无恶心;1分为休息时无恶心，运动时稍有恶心感，但很快消失;2分为休息时间断有恶心感，但很快消失;3分为休息时有持续性恶心感，运动时有严重的恶心感、难受。呕吐评分为:0分无呕吐;1分为轻度呕吐(1～2次/24 h);2分为中度呕吐(3～5次/24 h);3分为重度呕吐(6次/24 h以上)。

1.5 统计学处理:处理数据输入计算机，应用SPSS13.0统计软件包处理，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

A组与B组比较，0～24 h内恶心呕吐的发生例数和比例，差异无统计学意义，但是24～48 h内帕洛诺司琼组恶心呕吐的发生例数和比例明显更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1和表2。

表1 两组患者术后0～24 h和24～48 h内恶心呕吐的发生率［例(%)］

表2 两组患者术后48 h内恶心评分比较

3 讨论

手术后静脉自控镇痛(PCA)已成为当今提高患者手术治疗效果及术后康复的重要内容之一，而现在静脉使用较多的药物为曲马多。曲马多是一种新合成作用于中枢的类阿片镇痛药，他既是阿片受体的弱激动剂，又可抑制去甲肾上素和5－羟色胺重吸收，同时其药液中的两种对应体具有镇痛协同效应，有可相互拮抗各自对应体的呼吸系统和心血管系统的不良反应，避免了使用芬太尼导致的呼吸抑制，常用于术后镇痛。但是曲马多用于术后静脉镇痛常有恶心呕吐的并发症，易导致患者发生水、电解质紊乱，酸碱失衡，误吸，窒息等合并症，增加了患者的痛苦，影响了患者康复，延长住院时间，增加护理难度等［1］。因此预防和治疗曲马多术后静脉镇痛恶心呕吐已成为临床医师关注的一个焦点。呕吐中枢位于延髓外侧网状结构的背侧部，催吐化学感受区(CIZ)在第四脑室顶部的极后区之内，脑干极后区存在着丰富的多巴胺受体和5－羟色胺受体，这些受体在冲动传递到呕吐中枢过程中起重要作用。帕洛诺司琼是一种新型高选择性、高亲和性5－HT3受体拮抗剂，对5－HT3受体的亲和力为10.4(PKI)，他可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5－HT3受体的兴奋，并直接影响中枢神经系统内5－HT3受体兴奋产生的冲动通过迷走神经传入后区的作用，阻断肠道中迷走神经末梢，阻止信号传递至5－HT受体触发区，减少恶心和呕吐的发生率。临床上用于治疗各种原因引起的急性、延迟性恶心和呕吐。因其具有疗效高、不良反应小、半衰期长(约40 h)、用药剂量小等特点而备受关注。格拉司琼同帕洛诺司琼一样也是一种高度选择性的5－HT3受体拮抗剂，但是与帕洛诺司琼比较，格拉司琼的半衰期为9～10 h，帕洛诺司琼的平均半衰期长达40 h，因而帕洛诺司琼作用持续时间远远长于格拉司琼。基于此特点，帕洛诺司琼对延迟性呕吐依然具有很好的疗效。帕洛诺司琼对5－HT3受体有良好的亲和力，帕洛诺司琼与5－HT3受体的亲和力几乎是格拉司琼的30倍，因而其疗效极高，是治疗临床各种恶心呕吐的强有效的药物。且剂量小、给药方便，格拉司琼由于作用时间相对短，用于临床治疗需要在不同时间段追加药物，而作为长效作用的帕洛诺斯琼避免了连续追加药物的必要。

综上所述，帕洛诺司琼与格拉司琼均能降低曲马多用于术后静脉镇痛恶心呕吐的发生率，但帕洛诺司琼的预防效果优于格拉司琼，且帕洛诺司琼对延迟性呕吐依然具有很好的疗效。

［1］Kovac AL.Prevention and treatment of postoperative nausea and vomition［J］.Durgs，2000，59(2):213.