≥80岁的高龄患者降脂安全性观察

李靖，高艳， 汪芳，尚雅静

≥80岁的高龄患者降脂安全性观察

李靖，高艳， 汪芳，尚雅静

目的：探讨≥80岁的高龄患者应用降脂药治疗的效果和安全性。

方法：选择我院≥80岁的高龄血脂异常患者128例，均服用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀1年以上。其中服用阿托伐他汀患者67例（阿托伐他汀组），服用瑞舒伐他汀患者61例（瑞舒伐他汀组）。收集两组患者的相关病史及肝肾功能、血脂、肌酸激酶指标。

结果：瑞舒伐他汀组治疗1年后较治疗前比，总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖升高（P＜0.05或P＜0.01），差异均有统计学意义；谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐，差异均无统计学意义（P＞0.05）。阿托伐他汀组治疗1年后较治疗前比，总胆固醇及LDL-C下降（P＜0.01），差异均有统计学意义；甘油三酯、HDL-C、谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐、空腹血糖，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗1年后，瑞舒伐他汀组总胆固醇及LDL-C较阿托伐他汀组降低（P＜0.05或P＜0.01），空腹血糖升高（P＜0.05）；甘油三酯、HDL-C、谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

结论：他汀应用于≥80岁的高龄患者是安全、有效的。

高龄；他汀；安全性

(Chinese Circulation Journal, 2013,28: 282.)

≥80岁的高龄患者是一组特殊人群，多伴有心脑血管疾病，预期死亡率高。其中胆固醇水平和冠心病的关系已经被大量的研究所证实，总胆固醇每升高1%，冠心病的发生风险增高2%［1,2］。由此可见，控制胆固醇水平在防治冠心病方面尤为重要。他汀类药物作为降低胆固醇的首选药物［3］，在临床上得到广泛应用。但是，对≥80岁的高龄患者应用瑞舒伐他汀是否安全、有效,国内外尚少报道。本研究主要探讨≥80岁的高龄患者应用他汀类药物治疗的效果和安全性。

1 对象与方法

研究对象：选择2010-01-01至2012 -12 -31我院≥80岁的高龄血脂异常患者128例，均服用瑞舒伐他汀或阿托伐他汀1年以上。其中服用阿托伐他汀患者67例（阿托伐他汀组），阿托伐他汀每日剂量（12.7±4.6）mg，瑞舒伐他汀患者61例（瑞舒伐他汀组），瑞舒伐他汀每日剂量（7.8±4.7）mg，收集两组患者的相关病史及肝肾功能、血脂、肌酸激酶指标。两组患者性别、年龄、血压、合并疾病情况及血脂水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。表1

表1 两组患者一般资料及血脂水平比较（±s）

表1 两组患者一般资料及血脂水平比较（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇 HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

整体患者情况(n=128)阿托伐他汀组（n=67）瑞舒伐他汀组（n=61）性别（男/女） 103/25 55/12 48/13年龄（岁） 86.2±4.9 86.4±5.1 85.1±4.9收缩压(mmHg) 134.4±10.9 135.1±13.6 132.1±17.9舒张压(mmHg) 70.1±8.8 70.6±9.6 68.8±8.6高血压[例（%）]97(75.8) 52(77.6) 45(73.7)冠心病[例（%）]81(63.3) 43(64.2) 38(62.3)脑卒中[例（%）]26(20.3) 14(20.9) 12(19.6)糖尿病[例（%）]55(43.0) 27(40.3) 28(45.9)总胆固醇（mmol/L） 4.74±1.11 4.74±1.05 4.72±1.03甘油三酯（mmol/L） 1.72±0.86 1.61±0.76 1.81±0.98 LDL-C（mmol/L） 2.65±0.89 2.64±0.79 2.66±0.78 HDL-C（mmol/L） 1.23±0.61 1.24±0.33 1.21±0.29

排除标准：急性冠状动脉综合征，脑卒中急性期，严重肺部疾病，贫血，透析患者，感染急性期，对他汀药物过敏，肌肉损伤，肝功能异常。

统计学方法：采用SPSS13.0统计软件包。计量资料以均数±标准差表示。计数资料以百分比表示。采取配对t检验比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗1年前后血脂水平。2组间计数资料比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

瑞舒伐他汀组治疗1年后较治疗前比，总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降（P＜0.05或P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖升高（P＜0.05或P＜0.01），差异均有统计学意义；谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐，差异均无统计学意义（P＞0.05）。阿托伐他汀组治疗1年后较治疗前比，总胆固醇及LDL-C下降（P＜0.01），差异均有统计学意义；甘油三酯、HDL-C、谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐、空腹血糖，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗1年后，瑞舒伐他汀组总胆固醇及LDL-C较阿托伐他汀组降低（P＜0.05或P＜0.01），空腹血糖升高（P＜0.05）；甘油三酯、HDL-C、谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐，差异均无统计学意义（P＞0.05）。表2

表2 2组治疗前后血脂水平及肝、肾功能指标比较（±s）

表2 2组治疗前后血脂水平及肝、肾功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比*P＜0.05 **P＜0.01；与阿托伐他汀组治疗1年后比△P＜0.05 △△P＜0.01。缩略语注见表 1

阿托伐他汀组（n=67） 瑞舒伐他汀组（n=61）治疗前 治疗1年后 治疗前 治疗1年后总胆固醇 (mmol/L)4.74±1.05 4.36±0.93** 4.72±1.03 4.22±0.95**△△甘油三酯(mmol/L)1.61±0.76 1.56±0.84 1.81±0.98 1.59±0.56 *LDL-C(mmol/L) 2.64±0.79 2.39±0.67** 2.66±0.78 2.21±0.69**△HDL-C(mmol/L) 1.24±0.33 1.20±0.29 1.21±0.29 1.25±0.31*谷丙转氨酶（U/L）20.64±11.48 18.99±10.18 20.51±11.69 20.20±8.86肌酸激酶（U/L） 90.49±68.84 88.96±62.34 82.22±43.16 83.32±36.84肌酐 (ml/min) 102.84±48.65100.39±51.07 93.68±35.25 99.57±28.49空腹血糖 (mmol/L)5.86±0.88 5.85±1.04 5.93±0.99 6.41±1.59**△

3 讨论

高龄患者是临床上的一组特殊人群，心血管系统生理性老化常与病理性老化并存，增加心脑血管病并发症的风险。高龄本身就是冠心病的独立危险因素，随着高龄人群的增加，冠心病对人类的威胁将持续增加。血脂异常是高龄人冠心病进展和再发冠状动脉事件的独立预测因子，而且引起冠心病的危险度高于一般成人。

他汀药物通过降低胆固醇水平预防冠心病的发生、发展，已经得到了国内外大量研究的证实[4-7]。近年来，他汀药物还在降低脑卒中发病率[8-11]，保护肾功能[12]，降低心外科手术心血管事件方面取得了显著的效果[13]。对高龄患者他汀类药物的治疗效果在国外研究中也得到了肯定。CARE老年亚组研究中≥65岁人群冠心病事件下降32%，冠心病死亡下降45%。PROSPER研究包括了70岁到82岁患者，降低冠状动脉事件15%。治疗新目标研究（TNT）老年亚组分析70岁以上的高龄患者首次卒中的发生率降低29% 。阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征早期复发性缺血事件的作用研究（MIRACL）老年亚组16周时主要终点事件的相对危险较安慰剂组下降14%。普伐他汀的评估与感染治疗研究（PROVE IT）老年亚组主要冠心病事件的绝对风险降低8%，相对风险降低40%。由此可见，他汀类药物在老年患者的心脑血管防治中取得了良好的效益。

但目前中国总体LDL-C的达标率仅为58%，高危患者达标率更低只有30.5%[14]。这可能由于患者对治疗重要性认识不够，对药物引起的肝、肾功能损害的恐惧心理以及高龄患者记忆力减退，辨认能力差，易导致误服、多服或漏服有关。但国内外关于≥80岁的高龄患者长期服用他汀类药物的治疗效果和安全性的研究较少涉及。这一方面是由于患者对药物引起的肝、肾功能损害的顾忌，另一方面是由于临床医生对高龄患者应用他汀经验的缺乏。因此，对高龄患者临床医生在使用他汀药物时也存在顾虑。

在本研究中，我们发现≥80岁的高龄患者无论服用瑞舒伐他汀还是阿托伐他汀均可使总胆固醇及LDL-C下降，而且LDL-C平均水平均在2.6 mmol/L以下，到达我国高危患者的血脂达标值。与阿托伐他汀相比瑞舒伐他汀降低总胆固醇、LDL-C的效果更加明显。由此表明，他汀药物在高龄患者中的疗效是肯定的。此外，瑞舒伐他汀在降低总胆固醇及LDL-C的基础上，还可使甘油三酯下降、HDL-C升高，能够起到全面的调脂作用。而阿托伐他汀在治疗1年后甘油三酯及HDL-C与治疗前无明显变化。这一方面可能由于阿托伐他汀在改善甘油三酯及HDL-C方面效果较弱；另一方面可能与阿托伐他汀组甘油三酯的基础值偏低，HDL-C的基础值偏高有关。在安全性方面，无论是瑞舒伐他汀组还是阿托伐他汀组在治疗前后肝、肾功能及肌肉损伤均无明显改变，提示他汀药物对肝、肾功能及肌肉无明显影响。而且两组间差异也无统计学意义。此外，我们发现在应用瑞舒伐他汀后血糖水平略有升高，但平均值未大于7 mmol/L。而阿托伐他汀组治疗前后血糖水平无明显变化。因此在他汀治疗期间要密切关注患者的血糖水平。

基于本研究结果，我们认为对中年人群中控制心血管病危险性的策略完全可以应用到高龄患者中。高龄患者应用他汀药物治疗是安全有效的，年龄不是他汀药物的禁忌症。瑞舒伐他汀在降脂强度及全面调脂方面效果更强，但要密切注意患者的血糖水平，必要时调整降糖药物。

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Safety Observation on Blood Lipid Lowering Medication for Treating the Patients at Age of 80 Years or Elder

LI Jing, GAO Yan, WANG Fang, SHANG Ya-jing.
Department of Cardiology, Beijing Hospital of Ministry of Health, Beijing (100730), China

WANG Fang, Email: wangfang6505@yahoo.com.cn

Objective: To explore the effect and safety on statin for treating the patients at age of 80 years or elder.

Methods: We studied 128 patients≥80 years with abnormal level of blood lipid who were treated in our hospital from 2010 to 2012. The patients were divided into 2 groups, Atorvastatin group, n=67 and Rosuvastatin group, n=61. All patients

the medication for more than 1 year. The related medical history including the liver and kidney function with blood lipids were recorded in both groups.

Results: With 1 year medication, Rosuvastatin group showed decreased levels of total cholesterol (TC), triglyceride (TG)and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), P＜0.05 or P＜0.01, increased levels of high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C) and fasting blood sugar P＜0.05 or P＜0.01; while the blood levels of alanine aminotransferase (ALT) and creatine phosphokinase (CPK) were not really changed, P＞0.05; Atorvastatin group presented decreased TC and LDL-C, P＜0.01, while TG, HDL-C, ALT and CPK were similar, P＞0.05. After 1 year treatment, the levels of TC and LDL-C were even lower in Rosuvastatin group than that in Atorvastatin group, P＜0.05 or P＜0.01; while the levels of TG, HDL-C, ALT, CK and fasting blood sugar remained similar, P＞0.05.

Conclusion: Statin medication is effective and safe for treating the patients at age of 80 years or elder.

Aged patient; Statin; Safety

100730 北京市，卫生部北京医院 心内科（李靖、汪芳），老年医学部门诊（高艳），查体随访室（尚雅静）

李靖 副主任医师 博士 主要研究方向：超声心动图 Email：leejingabc@sina.com 通讯作者：汪芳 Email：wangfang6505@yahoo.com.cn

R54

A

1000-3614（2013）04-0282-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2013.04.013

2013-03-19）

（编辑：王宝茹）