急性脑梗死患者同型半胱氨酸和血脂水平变化及其相关性分析

王兰琴，魏秀娥，荣良群，朱本亮，王 虎，杨 森

脑梗死是由各种原因所致的局部脑组织血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性病变坏死，进而产生神经功能缺失表现。脑梗死作为危害人类健康的疾病之一，有多种危险因素，其中高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素已被广泛认可且引起临床重视。近年来的研究表明，同型半胱氨酸 (homocysteine，Hcy)水平升高是脑梗死的独立危险因素［1］。本研究收集2012年入住我院治疗的116例脑梗死患者，测定其Hcy、血脂水平并探讨两者相关性，旨在为脑梗死的预防及治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年入住我院治疗的急性脑梗死患者116例作为研究组，均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010中的诊断标准［2］，并于入院24 h后经颅脑 CT或MRI扫描证实，发病时间＜3 d。其中男75例，女41例;年龄39～85岁。选择同期我院体检健康者102例作为对照组，其中男67例，女35例;年龄36～86岁。排除标准:(1)伴有严重肝、肾、血液疾病者;(2)近1个月内使用过影响血浆Hcy水平药物者，如叶酸、避孕药物及维生素B12等。(3)恶性肿瘤、感染、风湿等其他感染性疾病。两组性别、年龄间具有均衡性。

1.2 方法 研究组患者于入院次日晨起 (24 h内)空腹、对照组于体检当日晨起空腹抽取肘静脉血，送至我院生化室，全自动生化仪测定Hcy和血脂水平。

1.3 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量数据以 ()表示，组间比较采用t检验，相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hcy、血脂水平比较 研究组血清Hcy、TG、TC、LDL-C、极低密度脂蛋白 (VLDL)、脂蛋白a〔Lp(a)〕水平均高于对照组，而HDL-C、载脂蛋白A(ApoA)水平低于对照组，差异均有统计学意义 (P＜0.05)。两组载脂蛋白B(ApoB)水平比较，差异无统计学意义 (P＞0.05，见表1)。

表1 两组Hcy、血脂水平比较 ()Table 1 Comparison of Hcy and blood lipids levels between two groups

表1 两组Hcy、血脂水平比较 ()Table 1 Comparison of Hcy and blood lipids levels between two groups

注:Hcy=同型半胱氨酸，VLDL=极低密度脂蛋白，ApoA=载脂蛋白A，ApoB=载脂蛋白B，Lp(a)=脂蛋白a

组别 例数 Hcy(μmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL(mmol/L)ApoA(g/L)ApoB(g/L)Lp(a)(mg/L)研究组 116 19.57 ±9.362.14 ±2.104.83 ±1.011.31 ±0.423.37 ±1.520.86 ±0.481.20 ±0.180.98 ±0.26 265.66 ±204.30对照组 102 11.57 ±3.801.65 ±0.794.39 ±0.911.42 ±0.392.36 ±0.630.72 ±0.291.34 ±0.160.96 ±0.31 175.68 ±112.23 t 536 4.093 P 值 0.000 0.021 0.001 0.039 0.000 0.008 0.000 0.59值8.473 2.327 3.348 -2.075 6.548 2.694 -6.199 0.2 0.000

2.2 Hcy与血脂指标相关性分析 研究组患者血清Hcy水平与HDL-C、ApoA呈负相关 (r值分别为 -0.184、 -0.316，P ＜0.05，见表2)。

表2 Hcy与血脂指标相关性分析Table 2 The correlation analysis of Hcy and lipid index

3 讨论

本研究结果显示，脑梗死患者血清Hcy水平明显高于对照组，提示血清Hcy水平升高与脑梗死的发生具有相关性，此结果与邵华等［3］研究结果一致。高同型半胱氨酸血症可能通过以下机制导致动脉粥样硬化，从而引起脑梗死:Hcy水平升高可促使氧自由基的生成，引起血管中层平滑肌细胞增生，导致血管壁弹性减弱，增加泡沫细胞的形成等，从而促使动脉粥样硬化的发生、发展;通过增强凝血因子Ⅵ和Ⅶ的活性，抑制蛋白C的活性，促进血栓形成。此外，Hcy通过激活酸性神经磷脂酶-酰胺通路诱导脑内皮细胞死亡［4］。目前公认，血脂异常与动脉粥样硬化形成及发展密切相关。HDL-C具有抵抗动脉粥样硬化形成的作用，是脑血管的保护因素，本研究结果显示，研究组HDL-C水平明显低于对照组，其机制与抑制血管内皮细胞的炎性反应有关。研究组TC、TG、LDL-C水平也明显高于对照组，其机制与脂质的沉积、吞噬细胞的黏附、血小板的聚集和炎性因子的释放、浸润有关，促使纤维帽渐渐变薄，促进动脉硬化形成。同时，本研究结果显示，研究组ApoA水平低于对照组，与鲁思文等［5］报道一致。ApoA作为HDL中主要的载脂蛋白，协助HDL把肝外游离的胆固醇运输到肝脏，经过肝脏代谢排出，因此认为其对于防止动脉粥样硬化有积极意义。本研究结果显示，研究组Lp(a)水平高于对照组，Lp(a)被认为是一种动脉粥样硬化的激发剂，受遗传影响，Lp(a)与动脉粥样硬化密切相关，促进脑动脉硬化的发生与发展，并在动脉硬化的基础上促进脑血栓形成［6］。

在研究脑梗死患者Hcy水平与血脂指标相关性分析中发现，Hcy水平与HDL-C、ApoA呈负相关。有研究显示Hcy水平升高与TG、Lp(a)的升高关系密切［7-8］，与本研究不一致。而在Mierzecki［9］的研究中，给予动脉粥样硬化高危人群低剂量叶酸后，观察到受试者Hcy水平下降的同时，TC和LDL-C水平也降低，而ApoA水平明显升高。Hcy水平与脂质代谢是否存在联系及其机制仍需进一步研究证实。

综上所述，如果高同型半胱氨酸血症及血脂异常能被早期发现和干预，及早进行一级预防和二级预防，将会降低脑梗死的发生率和复发率。而Hcy水平与血脂指标的相关性分析提示，通过降低Hcy水平来调控血脂，可能会为治疗和预防急性脑梗死提供一个新的思路。

1 周斌，李宣东，李晓双，等.血浆同型半胱氨酸水平与卒中的关系［J］.中国脑血管病杂志，2005，2(6):252-254.

2 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010［J］.中华神经科杂志，2010，43(2):146-153.

3 邵华，高鑫，苏汉文，等.血浆同型半胱氨酸与脑卒中的关系研究［J］.卒中与神经疾病，2011，18(4):208-210.

4 Lee JT，Peng GS，Chen SY，et al.Homocysteine induces cerebral endothelial cell death by activating the acid sphingomyelinase ceramide pathway［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2013(45C):21-27.

5 鲁思文，符布清，罗君，等.急性脑梗死患者血清胱抑素C及血脂水平的观察及意义［J］.国际检验医学杂志，2011，32(20):2394-2395.

6 陈荣波，曾琼，魏丽玲，等.无症状脑梗死患者胱抑素C、同型半胱氨酸和血脂的相关性分析［J/CD］.中华脑血管病杂志:电子版，2013，7(1):382-385.

7 明秀峰，苏华，陈琛.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸与血脂相关性［J］.中国老年学杂志，2011，32(4):808-810.

8 孙素娟，梁翠萍，程晓叶.非药物干预对短暂性脑缺血发作患者血脂水平及颈动脉粥样硬化斑块的影响研究［J］.中国全科医学，2012，15(11):3721.

9 Mierzecki A，Kłoda K，Bukowska H，et al.Association between low-dose folic acid supplementation and blood lipids concentrations in male and female subjects with atherosclerosis risk factors［J］.Med Sci Monit，2013(19):733-739.