职业性慢性苯中毒白细胞减少症的中西医结合治疗

陈自然

深圳市宝安区观澜预防保健所预防保健门诊，广东深圳 518110

苯的用途广泛，主要用作油漆、喷漆、氯丁胶、树脂等溶剂及稀薄剂，也可用来制造各种化工产品，如苯乙烯、苯酚、合成染料等，因此在上述生产和使用过程中均有机会接触到苯及其同系物。苯属中等毒物，急性中毒主要损害中枢神经系统，而慢性中毒主要引起造血系统损害。其中以白细胞减少症最为常见。治疗慢性苯中毒白细胞减少症的药物很多，如利血生、谷胱甘肽、沙肝醇、维生素B4、核苷酸类、激素类等。但疗效均不满意，有些虽有一些升白细胞作用，停药后白细胞很快下降，因而慢性中毒患者白细胞长期波动在4.0×109/L以下，经过上述药物治疗后大多数情况仍然很难恢复到正常范围[1]。本文笔者2008年1月～2011年12月运用当归补血汤加减联合西药升白治疗慢性苯中毒白细胞减少症，与单纯合用西药利血生、谷胱甘肽治疗对比，了解两种治疗方法的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2011年12月在本院住院的职业性慢性苯中毒白细胞减少症60例，年龄最大48岁，最小21岁，平均32岁；男28例，女32例，工龄3～10年，病程1～3年。患者大多有头昏、乏力、失眠、多梦、牙龈出血等临床表现。血常规白细胞2.0×109/L～4.0×109/L。所有患者随机分为治疗组和对照组，两组性别、年龄、工龄、病程及白细胞均值比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗及观察方法

治疗组采用中西医结合治疗，中药采用当归补血汤加减。基本方：黄芪15 g、淮山20 g、赤小豆20 g、鸡血藤15 g、丹参 20 g、当归 10 g、紫河车 10 g、山芋肉 10 g，根据病情适当增减，每日1剂，水煎服，每日2次；西药采用谷胱甘肽50 mg，肌注，每日 1次，疗程为为 1周，利血生20 mg，口服，每日3次；对照组采用纯西药治疗，方案与治疗组相同。两组患者均30 d为1个疗程，共治疗3个疗程。服药期间每周进行1次相关症状、体征记录，复查血常规。

1.3 疗效判断标准

显效：临床症状、体征大部份消失，白细胞连续2次上升1.0×109/L以上；有效：临床症状减轻，白细胞连续2次以上较治疗前上升0.5×109/L以上；无效：治疗3个疗程后临床症状及白细胞计数无明显变化[2]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗组总有效率为86.6%；对照组总有效率为63.3%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组疗效优于对照组。见表1。

表1 两组疗效的比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后白细胞数的比较

治疗组与对照组治疗前后白细胞净增长值比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后白细胞数的比较（±s，×109/L）

表2 两组治疗前后白细胞数的比较（±s，×109/L）

注：治疗前数据为住院前三次白细胞计数的均值，与对照组比较，*P<0.05

组别 例数（n） 治疗前 治疗前后净增长值治疗后第1疗程末第2疗程末第3疗程末治疗组对照组30 30 3.52±0.43 3.48±0.38 4.51±0.79 4.43±0.74 4.96±1.10 4.82±0.71 5.23±0.89 4.86±0.72 1.71±0.68*1.38±0.53

3 讨论

苯中毒引起造血系统损害的机制目前仍不完全清楚。过去认为苯为脂溶性物质，在含脂肪丰富的组织如神经系统和骨髓内蓄积较多，因而引起神经系统和造血系统的损害。现在大多数学者认为苯的毒作用主要是由其体内代谢产物酚类引起。它们抑制骨髓细胞DNA合成，影响细胞各期增殖，从而引起白细胞减少，甚至可引起染色体畸变而导致白血病。这些代谢物都能与硫酸和葡萄糖醛酸结合，从肾脏排泄，说明在苯中毒的治疗上应重视体内有毒游离酚的结合解毒排出，才能有效发挥升白药物的作用[3]，慢性苯中毒的治疗原则主要是改善神经衰弱和升高白细胞，西医常用利血生、谷胱甘肽、沙肝醇、维生素B4、核苷酸类、激素类等治疗白细胞减少症；而从中医临床看，白细胞减少症属“虚劳”范畴，发病与心、肝、脾、肾关系密切。脾为后天之本，气血生化之源，脾气虚则气血生化无源；肾为先天之本，主骨生髓，髓充于骨，骨生血，肾虚则精不化血[4-6]。王鸣等[7]认为白细胞减少症的临床表现归属于中医“虚劳、血虚”范畴，白细胞减少症虽病因各异，但根据临床特点，其病发于内，常因先天禀赋不足或后天失调所致，病位为骨髓，与脾肾相关，病性多虚实夹杂，本病以脾肾亏虚、气血不足贯穿始终；治疗上应以健脾补肾化瘀为其大法。

当归补血汤具有健脾益气、补气生血、益气养血、补肾益精、调和脏腑机能之作用。据药理研究证实，当归补血汤具有增强造血系统功能的作用，故运用当归补血汤加味治疗慢性性苯中毒白细胞减少症。

本文结果表明，采用中西医结合治疗方法，能明显改善慢性苯中毒患者的临床症状和体征。从实验数据看，治疗组提升白细胞数疗效明显，对照组也有一定疗效。治疗组中随着服药疗程增加，白细胞数也随之增高，故在治疗中应坚持服药。既往常规治疗慢性苯中毒的升白西药，总有效率在50%～60%，且基本都为短期疗效。本文治疗组总有效率达86.6%，其疗效明显优于单纯西药，与文献报道相似[8-9]。

综上所述，笔者认为对慢性苯中毒白细胞减少症应进行中西医结合治疗。依据中医辨证论治，补肾固本、益气养血达到标本兼治的功效；结合西医针对苯中毒采用有毒游离酚解毒排出，采用刺激骨髓造血干细胞增殖，促进白细胞增生药物，辅以免疫增强剂提高机体免疫机能而升高白细胞。结果表明：采用中西医结合治疗方法能明显改善慢性苯中毒白细胞减少症患者症状，显著提高白细胞水平，近期疗效好，是一种行之有效、值得推广的一种疗法。由于本文随访病例较少，还须继续追踪观察其长远期疗效，同时切实做好工人上岗前职业健康检查，及早发现职业禁忌证，加强员工健康教育，改革工艺，以毒性较低或无毒的物质代替苯作溶剂，减轻劳动强度，改善劳动条件，加强劳动保护是预防慢性苯中毒白细胞减少症关键。

[1]李萍，吴华.当归补血汤加味治疗化疗后白细胞减少症66例[J].陕西中医，2008，8（9）：51.

[2]杨云.案例教学及其在生物化学教学中的应用[J].云南中医学院学报，2007，30（3）：54-55，58.

[3]吴执中.职业病[M].北京：人民卫生出版社，1984：39-40.

[4]赵红宇，杨国菊，邱炜.当归补血汤加味治疗慢性职业性苯中毒白细胞减少症 160 例[J].云南中医学院学报，2010，33（2）：51，62.

[5]郑景莉.当归补血汤加味治疗白细胞减少[J].延安大学学报（医学科学版），2009，7（3）：58.

[6]江飞，冯淑梅.当归补血汤加味治疗化疗后白细胞减少的效果观察[J].中国健康月刊（学术版），2011，8（12）：331-332.

[7]王鸣，杨文华.对白细胞细胞减少症宜健脾补肾化瘀[J].世界中医药，2010，5（5）：369.

[8]焦中民，焦中军.升白汤治疗慢性苯中毒38例分析[J].中医药学刊，2003，21（4）：606-607.

[9]陶毅强.健脾益肾汤治疗化疗后白细胞减少症33例[J].福建中医药，2009，40（5）：41.