埃克替尼与卡培他滨治疗老年结直肠癌疗效比较

陈 红，任淑华，庞红梅，王瑞林，石国刚，葛红娣，张秀艳，王 林

结直肠癌是可以发生在任何年龄的一种恶性肿瘤，高峰年龄在 80 ～84 岁［1－2］。老年人由于生理功能的减退，其接受化疗的潜在风险随之加大;埃克替尼是一种高效特异性的表皮生长因子受体 (EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地阻断肿瘤生长。它是一种EGFR小分子靶向口服药物，主要应用于肺腺癌EGFR突变阳性的患者，抗EGFR的单克隆抗体，也已证实在部分头颈鳞状细胞癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中均有效［3］;而卡培他滨是一种可以在体内转变成5氟尿嘧啶(5－FU)的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类的口服药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成。由于埃克替尼及卡培他滨均具有给药方便，毒副作用小的特点，能够保证老年结直肠癌患者较好的生活质量。本研究回顾性分析埃克替尼与卡培他滨治疗结直肠癌的临床疗效、毒副作用及对患者生活质量的影响，期望通过进一步的临床治疗研究，提高结直肠癌的总体治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年10月—2013年2月唐山市工人医院肿瘤科收治的结直肠癌患者41例为研究对象，其中男31例，女10例;年龄60～80岁，平均 (68.0±1.5)岁;病程2～8年，平均 (4.2±0.7)年;病理类型均为腺癌。根据治疗药物的不同将患者分为埃克替尼组 (20例)和卡培他滨组 (21例)。患者均符合以下条件:(1)经病理学明确诊断为晚期结直肠癌;(2)年龄≥60岁;(3)卡氏功能状态 (KPS)评分≥50分，＜70分，无法接受静脉化疗，或既往接受5－FU治疗失败;(4)CT所示的可测量最大径的病灶;(5)距末次放化疗时间≥4周;(6)无严重的心、肝、肾功能及血液学检查异常;(7)本人或授权家属签署《知情同意书》;(8)预计生存期≥3个月。埃克替尼组中男16例，女4例;年龄62～80岁，平均 (69.1±1.4)岁;病程2～8年，平均 (4.7±1.2)年。卡培他滨组中男15例，女6例;年龄60～80岁，平均 (66.5±1.3)岁;病程3～7年，平均 (4.8±1.5)年。两组一般资料具有均衡性。

1.2 治疗方法 埃克替尼组于每天三餐前用温水送服埃克替尼125 mg，3次/d，直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的毒副作用;卡培他滨组给予卡培他滨1 250 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d，停用1周，连用3个周期。治疗2个月后，观察两组患者近期疗效及毒副作用。

1.3 观察指标

1.3.1 生活质量评定 以KPS评分标准为依据，全部患者治疗2个月后较治疗前增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，介于二者之间为稳定［4］。生活质量改善=提高+稳定。

表1 两组近期临床疗效比较〔n(%)〕Table 1 Comparison of curative effect between the two groups

1.3.2 近期疗效 全部患者治疗2个月后，对可测量最大径病灶部位行CT检查。按肿瘤化疗的疗效评价标准［4］进行评价，分为完全缓解 (CR)、部分缓解(PR)、稳定 (SD)和进展 (PD)。

1.3.3 毒副作用 毒副作用的评价按照世界卫生组织 (WHO)抗癌药物毒副作用的分度标准分为0～Ⅳ度［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验;等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生活质量比较 埃克替尼组治疗后生活质量改善率为70%(14/20)、卡培他滨组为29%(6/21)，埃克替尼组生活质量改善率高于卡培他滨组，差异有统计学意义 (χ2=4.387，P=0.007)。

2.2 两组近期临床疗效比较 治疗2个月后，埃克替尼组与卡培他滨组临床疗效比较，差异有统计学意义 (u=2.334，P=0.001 9，见表1)。

2.3 两组毒副作用比较 两组患者治疗期间最常见毒副作用主要表现为:白细胞计数下降、腹泻、恶心呕吐、肝功能损害、皮疹等。埃克替尼组腹泻、皮疹发生率高于卡培他滨组、白细胞计数下降发生率低于卡培他滨组，差异均有统计学意义(P＜0.05，见表2)。两组均无Ⅲ～Ⅳ度毒副作用发生，经对症处理和营养支持治疗后均可恢复。

3 讨论

埃克替尼是一种高效特异性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，化学结构与吉非替尼及厄洛替尼相似，能够特异性地阻断肿瘤生长。它是一种EGFR小分子靶向口服药物，主要应用于各种肿瘤EGFR突变阳性的患者。晚期结直肠癌患者通常存在EGFR突变，可以考虑给予靶向药物治疗。而靶向治疗毒副作用轻，部分患者治疗效果好，非常适用于老年人的肿瘤治疗。靶向治疗及个体化治疗是未来治疗的新趋势，分子靶向药物将改变某些常见肿瘤的诊疗模式，使之更加个体化和人性化。

5－FU一直是晚期结直肠癌化疗的首选药物。目前5－FU联合亚叶酸钙成为大肠癌化疗的标准方案，但5－FU最大的缺点是其对肿瘤细胞无特异性选择作用，毒副作用较大，作用时间较短。卡培他滨为一种新型氟尿嘧啶抗肿瘤药物，属于细胞周期特异性药物，它经口服后从小肠迅速吸收入肝，在肿瘤组织中经高浓度的肿瘤相关血管生长因子胸苷磷酸化酶作用产生 5 － FU［4－5］，因此卡培他滨本身无细胞毒性，而有细胞毒性的5－FU优先产生于人的癌细胞内［6－7］。本研究观察到口服卡培他滨用于老年结直肠癌治疗的临床疗效优于埃克替尼，但埃克替尼组生活质量改善优于卡培他滨组，这一结果与国外同期相关报道相似［8］。卡培他滨的主要毒副作用是白细胞计数降低和腹泻，本研究的主要对象是一般状况比较差的老年晚期结直肠癌患者，KPS评分≥50分，＜70分，无法接受静脉化疗，或既往接受5－FU治疗失败，结果显示埃克替尼组腹泻、皮疹发生率高于卡培他滨组、白细胞计数下降发生率低于卡培他滨组，均无Ⅲ～Ⅳ度毒副作用发生，经对症处理和营养支持治疗后均可恢复。因此卡培他滨不仅能够达到化疗的效果，而且毒副作用较轻，为老年晚期结直肠癌患者提高治愈率、延长生存期带来了希望。需要注意的是患者服用靶向药物过程中易出皮疹，建议临床医生在患者服药前提醒患者暂禁食鱼、虾、牛、羊肉等辛辣刺激性食物，以避免出现严重皮疹导致患者服药的依从性下降，从而影响治疗效果。

表2 两组毒副作用比较〔n(%)〕Table 2 Comparison of side effect between the two groups

综上所述，卡培他滨治疗老年结直肠癌的近期疗效优于埃克替尼，但埃克替尼组患者生活质量改善明显。老年结直肠癌的治疗应根据患者的病情选择具体的用药。同时，本研究为回顾性研究，样本量较小，今后需要大样本的随机对照试验进一步研究。

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