玉屏风颗粒联合百令胶囊对肺癌化疗患者免疫力调节的疗效观察

陈泉芳， 覃寿明， 邹小英， 王 可， 梁象东， 梁秋丽， 姚冬芳

(广西医科大学第一附属医院呼吸疾病研究所，广西南宁530021)

肺癌是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer)约占80%，而且多数确诊时已属晚期，失去了手术的机会。虽然目前肺癌的治疗为多学科的综合治疗，但对于晚期肺癌的手段主要是化疗，而铂类由于具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点而成为当前化疗中最主要的化疗药物。在化疗过程中最常见的副作用包括骨髓抑制、胃肠道反应、肾毒性、心律失常等，这些副作用往往使患者难以耐受而中断全程化疗，故在化疗过程中为患者提高免疫力、减轻副作用的发生是全程化疗圆满实施的重要环节。玉屏风方是经典的中药方剂，具有益气固表的功效，现代很多研究表明，该方有着良好的免疫调节作用;而百令胶囊是提取珍贵中药冬虫夏草中的独特成分，具有扶正、固本以及补中益气的作用，对人体的免疫具有良好的调节作用。目前，两者联合应用于辅助治疗肺癌在国内尚未见有报道。自2010年1月以来，本课题组研究了肺癌患者化疗期间口服玉屏风颗粒联合百令胶囊在提高患者免疫力方面有显著提高，效果明显，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2010年1月—2011年12月在我院呼吸疾病研究所择期化疗住院肺癌患者60例，其中男37例，女23例，男女比例1.61∶1，年龄38～72岁，平均 (47.55±6.25)岁。按照前瞻性的研究方法，60例肺癌患者随机分为对照组及治疗组，每组30例。入选标准:(1)经病理或细胞学检查确诊为Ⅲ或的Ⅳ期肺癌;(2)预计生存期超过6月;(3)不能手术者;(4)Karnofsky评分≥40分［1］。(5)1月内没有进行过放、化疗。剔除标准:符合以下任意一项:(1)合并其他如心功能不全、肾功能不全、呼吸功能障碍等重大疾病者;(2)近3个月内曾接受过免疫治疗或使用过糖皮质激素者;(3)合并其他免疫因素性疾病者。(4)妊娠期或哺乳期妇女;(5)存在认知功能下降等因素而不能正常交流者;(6)不能接受化疗者;(7)不愿配合本次研究者。两组在年龄结构、病情严重度、Karnofsky评分等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料的比较情Tab.1 Comparison of common materials of two groups

1.2 治疗方法 两组患者均采用TP(胸苷磷酸化酶)方案进行化疗:多西他赛75 mg/m2，静脉滴注1 h以上，第1天，顺铂75 mg/m2，静脉滴注，21 d为1周期，连续2个周期后评价疗效，同时予护胃、止吐、支持等综合治疗;治疗组在对照组的治疗方案上加用玉屏风颗粒，每次5 g，1日3次(广东环球制药有限公司，规格5 g*15袋/盒，国药准字:Z10930036)和百令胶囊，每次1.0 g，1日3次 (杭州中美华东制药有限公司，规格0.2 g*60粒/盒，国药准字:Z10910036)，共服用2个周期。

1.3 观察指标 于化疗前1 d以及化疗两个周期结束后收集两组患者的外周血，分别检测其免疫球蛋白 (IgG、IgA、IgM)以及 T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)的水平。

1.4 统计学方法 正态分布的计量资料以均数±标准差 (±s)表示;正态分布的计量资料组间比较采用t检验。此次实验采用SPSS13.0统计软件处理，双侧检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前后的各项免疫指标比较比较:对照组治疗后的IgG、IgA、IgM、CD4+以及CD8+的水平与治疗前变化不明显，比较差异无统计学意义(均P＞0.05);治疗组治疗后的IgG、IgA、IgM、CD4+以及CD8+的水平较治疗前均有增高，比较差异有统计学意义 (均P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的各项免疫指标比较(±s)Tab.2 Comparison of various immunity targets in two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后的各项免疫指标比较(±s)Tab.2 Comparison of various immunity targets in two groups before and after treatment(±s)

注:治疗组中，与化疗前比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

组别 时间 IgG/(g·L-1) IgA/(g·L-1) IgM/(g·L-1) CD4+/% CD8+/%对照组 化疗前 8.90±2.91 1.79±0.90 1.70±0.76 25.53±4.57 18.49±4.30化疗后 7.91±2.43 2.30±1.21 1.53±0.79 27.49±4.62 17.94±4.18治疗组 化疗前 7.92±2.48 1.80±0.99 1.53±0.80 26.62±4.64 18.41±4.35化疗后 9.54±3.00* 2.36±1.13* 1.95±0.73* 30.89±4.83＊＊ 23.43±4.40＊＊

3 讨论

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，早期肺癌采用手术治疗可获得较好的疗效，但临床上约80%的肺癌患者在确诊时已属晚期，其中位生存期一般在6个月左右，肺癌总的5年生存率只有5%～14%［2］。不能行手术治疗的肺癌以放疗及化疗为主。铂类为当前联合化疗中最主要的辅助化疗药物，故在化疗过程中为患者提高免疫力、减轻副作用的发生是全程化疗圆满实施的重要环节，也是患者延长生存期的关键。肺癌患者普遍存在着低免疫力、高血黏稠度的情况［3］。

玉屏风方是中医扶正固表的经典方剂，出自元朝朱丹溪的《心法》，由黄芪、白术、防风组成，具有益气固表、扶正止汗、祛风御风等功效。黄芪味甘微温，归肺、脾经，主要药理有效成分为黄芪多糖。动物实验证明黄芪煎剂能增加小鼠巨噬细胞的吞噬功能，正常人服用黄芪干浸膏后，IgM与IgG亦可显著增加，这些实验均可证明黄芪具有增强免疫的作用［4］。近年来发现黄芪多糖和许多多糖一样，在抗肿瘤、提高免疫力方面疗效显著［5］。另外，黄芪多糖在体外可直接作用于红细胞，增加红细胞的免疫功能［6］。白术味甘苦，性温，归脾胃，具有健脾益气，燥湿利水，止汗的功效。现代药理研究表明，白术在调节胃肠运动、增强造血功能、镇咳祛痰等方面功能显著，而且能提高细胞的免疫功能，提高血清中免疫球蛋白的含量［7］。防风味辛、甘，性微温，归肺、脾、肝、膀胱经，气香升散，具有祛风解表，疏肝解痉，抗菌消炎等功效。上述三药合用，产生协同作用，使疗效增强。百令胶囊具有扶正固本以及补中益气的作用，对人体的免疫具有良好的调节作用。其主要药理成分是由蝠蛾多毛孢真菌经采用微生物深层液体培养法精制而成的发酵虫草菌丝体制剂，具有与天然虫草基本一致的药理作用［8］。多方实验研究以及临床应用证实虫草对人体免疫系统具有双向调节作用，对肿瘤的治疗亦具备良好的辅助功效［9］。体外实验亦发现其可以刺激NK细胞并增强细胞毒性，恢复对B细胞抗体的抑制作用，从而减少白细胞介素IL-4、IL-6和 α-干扰素的水平，达到抗炎的作用［10］。

辅助性T淋巴细胞 (Th)和抑制性T淋巴细胞 (Ts)在细胞的分化增殖、抗体的产生中分别起着辅助和抑制作用，一旦两者的功能失去平衡，将引起抗体生成的过度或不足，从而影响机体免疫应答的调控和免疫平衡的稳定。人体血清 IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD8+的水平可以反映机体的细胞免疫功能状况。许多研究发现，肺癌患者IgA、IgG、IgM以及CD4+、CD8+的水平较健康人明显降低，提示肺癌患者细胞免疫功能低下，易于感染，不利于机体的康复［11］。化疗不但对癌细胞而且对机体的细胞免疫功能同样具有抑制作用，其延缓肺癌化疗患者免疫功能的恢复，也是化疗患者病情加重，病死率增高的因素之一。本组资料显示，采用玉屏风颗粒联合百令胶囊对肺癌化疗患者进行辅助治疗后，各个免疫功能指标水平均有所提高。推测其主要是通过玉屏风颗粒和百令胶囊对机体免疫系统的刺激、协调免疫应答和免疫平衡，从而达到提高免疫力的功效。

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