大剂量阿托伐他汀对PCI术后心肌损伤及预后的影响

王彦方，郑晓晖，胡丰朝，王培

目前经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是治疗冠状动脉疾病血运重建的最佳策略，但PCI术可诱导和加重局部炎症反应，从而致PCI术后心血管事件发生[1]。因此，如何在PCI后有效减轻炎症及心肌损伤，已成为临床的关注重点。已有多项大规模临床研究证明，他汀类药物不仅可明显降低心血管事件的发生率和死亡率，还具有降脂外作用。

本试验通过对不稳定型心绞痛（UAP）患者在PCI术前大剂量应用阿托伐他汀，观察其对围手术期心肌损伤及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入河南省安阳地区医院2011年6月至2012年6月UAP患者79例，均符合美国心脏病学会制定的不稳定性心绞痛标准[2]。排除标准：cTnI或CK-MB升高，肝功异常及严重肾功能不全或他汀类使用禁忌者。将79例患者随机分为对照组（n=39）和治疗组（n=40）。对照组男24例，女15例，平均年龄（54.3±7.2）岁；治疗组男25例，女15例，平均年龄（52.5±7.6）岁。两组年龄、性别、临床症状、冠状动脉（冠脉）狭窄程度和斑块稳定性及实验室相关检查等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法两组患者术前均未常规服用他汀类调脂药物，对照组PCI术前予常规治疗（包括硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、阿司匹林、低分子肝素）。治疗组在对照组基础上在PCI术前12小时加服阿托伐他汀80mg，术后两组均给于阿托伐他汀20mg，每天一次口服。两组患者均在术前24h、术后24h分别静脉抽血检查肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和C反应蛋白（CRP）水平。观察术后cTnI、CK-MB和CRP水平以及30天内主要心脑血管事件（心源性死亡、心力衰竭、心绞痛及心肌梗死、脑卒中等）不良反应发生率。

1.3 统计学处理 所有数据均经SSPS11.0统计软件处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 cTnI、CK-MB和CRP水平 对照组和治疗组PCI术前cTnI、CK-MB和CRP水平无统计学差异，PCI术后均有升高，但以对照组升高更为明显（P＜0.05，表1）。

表1 两组PCI术前后各参数比较

2.2 心血管事件的发生率 治疗组心血管事件发生率明显低于对照组（P＜0.05）。治疗组共有6例（15.00%）在PCI术后30天发生心血管事件，其中心力衰竭2例、心绞痛及心肌梗死3例、脑卒中1例；对照组共发生12例（30.77%），其中心力衰竭4例、心绞痛及心肌梗死5例、脑卒中2例、死亡1例。

2.3 不良反应 共有3例患者在治疗2周内出现谷丙转氨酶增高（但小于正常值的3倍），其中治疗组2例，对照组1例，停药后均自行恢复；2组均未发生横纹肌溶解现象。

3 讨论

PCI术可诱导和加重冠状动脉局部炎症反应，使部分患者心肌受到损伤导致术后出现心肌标志物及CRP升高，且冠状动脉局部炎症及心肌损伤与PCI术后心血管事件发生有关，可能机制包括：①球囊扩张、支架置入会导致血管内皮细胞的损伤，吸引中性粒细胞、单核-巨噬细胞等炎症细胞的聚集，从而使这些免疫活性细胞激活，导致CRP等炎症因子的释放[3]；②粥样斑块物质脱落致心肌微梗死使心肌酶增加，从粥样硬化斑块处脱落的碎片、坏死的脂质并发形成的附加血栓进入微循环，可引起血小板激活、聚集，从而启动一系列炎症反应，导致炎症因子的分泌增加。

阿托伐他汀降低PCI术后心血管事件发生率的原因主要为其能够改善内皮功能、稳定斑块、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等[4-6]。近年来有研究表明，早期使用他汀类药物治疗急性冠脉综合征可以显著减少非致死性心肌梗死，再发心绞痛及住院病死率。本研究通过对UAP患者术前12小时加服阿托伐他汀80mg，观察到阿托伐他汀具有良好的非降脂效应，表明高剂量阿托伐他汀PCI术前安全性良好，可明显减轻UAP患者PCI术后的心肌损伤，同时也可降低早期心血管事件发生率，有利于患者PCI术后恢复。

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