不同剂量辛伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后左心功能及短期预后的影响

徐卫刚，张戟，彭文辉，徐亚伟，魏毅东

经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）是目前治疗急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）的常用治疗方法之一，STEMI患者接受PCI术后积极地进行二级预防治疗能够显著改善预后。既往已有研究显示，辛伐他汀作为调脂药物，不但具有降脂抗炎和抗动脉粥样硬化的作用[1,2]，而且还对冠心病患者的预后有影响[3,4]。本文对125例STEMI患者PCI术后进行对照研究，旨在探讨不同剂量的辛伐他汀对接受PCI治疗后AMI患者左心功能以及短期预后的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2011年1月～2011年12月上海市第十人民医院接受PCI治疗的STEMI患者125例，其中女31例，男94例，平均年龄（64.4±8.6）岁。诊断标准参考2010年中华医学会心血管病分会提出的 “ST段抬高型心肌梗死治疗指南”中急性心肌梗死的标准[5]，排除标准：肝肾功能严重不良；先天性心脏病、心脏瓣膜病；冠状动脉支架置入或旁路移植术后；周围血管疾病或周围血管栓塞性疾病；急性感染、免疫性疾病；脑血管疾病及肿瘤；血液系统疾病；近期有出血倾向和有潜在出血危险者；应用炎症抑制药物如非甾体类抗炎药、类固醇及阿片类药物。采用随机数字表法将入选患者分为标准治疗组和强化治疗组。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有入选患者在观察期间均按中华医学会心血管分会推荐的急性心肌梗死治疗方案给予硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林肠溶片、低分子肝素、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和硝酸酯类药物，标准治疗组同时采用辛伐他汀20mg/d 治疗；强化治疗组采用辛伐他汀40mg/d治疗（黙沙东制药有限公司），不使用其他降脂、消炎、维生素等抗氧化药物的治疗。

1.2.2 实验室检查 入选患者均在入选时及治疗6个月后，取清晨空腹血测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）以及N端B脑钠肽前体（NT-proBNP）。其中NT-proBNP采用美国Roche公司试剂使用电化学发光免疫技术（ECLIA）测定，hs-CRP采用酶联免疫吸附试验( ELISA，试剂盒购自美国RB公司）检测。

1.2.3 左心功能的评估 两组患者分别于治疗前和治疗后6个月采用美国GE彩色多普勒超声心动图仪测定室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室舒张末内径（LVEDD），并计算左室心肌重量指数（LVMI）, 射血分数（LVEF）；依据多普勒血流频谱测定A峰和E峰，计算E/A比值。以上各测量值取连续3个心动周期的平均值。

1.2.4 主要不良心血管事件（MACEs）随访 通过电话和门诊随访入组患者MACEs发生率，包括非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建及心源性猝死。服药期间严密监测肝、肾功能等指标，出现下列情况者停药：血清TC＜2.6mmol/L；出现肌痛且肌酸激酶（CK）≥ 960 U/L、丙氨酸转氨酶（ALT）≥120 U/L、血肌酐≥221 mmol/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 15.0 软件进行统计学分析。计量资料采用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用百分率表示，计数资料用χ2检验, 以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前临床资料 两组患者治疗前年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、血脂水平[包括TC、TG、LDL-C]、hs-CRP、发病至PCI时间、病变血管数目、置入支架数目、NT-proBNP、左心室射血分数（LVEF）等方面无统计学差异，具有可比性（P＞0.05，表1）。

表1 一般临床资料

2.2 两组患者治疗效果比较 两组患者治疗后，TC、TG、LDL-C、hs-CRP均较治疗前显著下降（P＜0.01），但强化组治疗组下降更明显，与标准指标组相比差异有统计学意义（P＜0.05，表2）；两组患者LVPWT、LVEDD、LVMI及NT-proBNP与治疗前相比显著降低（P＜0.01），IVST、EF、E/A比值与治疗前相比则显著升高（P＜0.01），但强化治疗组的效果较标准指标组更为明显（P＜0.05，表2）。

2.3 治疗期间MACEs发生率 治疗期间标准治疗组共发生MACEs 7例（11.29%），其中非致命性心肌梗死1例，靶血管再次血运重建6例；强化治疗组共发生MACEs 3例（4.76%），其中非致命性心肌梗死1例，靶血管再次血运重建2例。

3 讨论

中国成人血脂异常防治指南明确指出：冠心病患者应将LDL-C降至2.59mmol/L以下，对于急性冠脉综合征（ACS）患者，则应降至更低[6]。本研究结果显示，辛伐他汀强化治疗组TC、TG和LDL-C下降幅度大于标准治疗组，且能够有效降低AMI患者hs-CRP水平，考虑与其能够减轻粥样斑块内的炎症反应和氧化应激等有关[7-9]。

本研究结果显示，治疗6个月后两组患者的LVPWT、LVEDD、LVMI均值与治疗前相比均降低（P＜0.01），但强化治疗组下降幅度更大；两组患者的IVST、EF、E/A比值与治疗前相比均升高（P＜0.01），但强化治疗组上升幅度更为明显（P＜0.05），这提示辛伐他汀对STEMI患者PCI术后左心功能的改善有益[3]，能够限制抑制心室重构的进展，延缓心脏功能衰退。对于STEMI患者，NT-proBNP可预测其近期预后，在本研究中，强化治疗组患者的NT-proBNP水平较标准治疗组显著降低，且强化治疗组的MACEs发生率远低于标准治疗组，进一步说明了辛伐他汀强化治疗能够改善STEMI患者PCI术后的短期预后。近年来研究证实，辛伐他汀强化治疗能够改善心肌血流灌注，减轻心肌缺血性损伤[10,11]，其机制与激活线粒体ATP的K+通道、改善内皮功能，抑制炎症反应，进而抑制中性粒细胞的激活浸润，减少活性氧簇的生成有关[12]。此外，在两组患者中均未发生心源性猝死，而恶性心律失常是心源性猝死的主要原因，这说明辛伐他汀改善了患者心律失常，该过程可能与其能够抑制交感神经活性，增加心率变异性,降低QT离散度以及降低心室晚电位有关[13,14]。

表2 两组患者治疗效果比较

综上所述，大剂量辛伐他汀不仅能够更显著地降低血脂，也能够改善STEMI患者PCI术后左心功能，同时提高患者短期预后，值得临床借鉴推广。但由于本研究并未对入组人群进行筛选，同时随访时间较短，因此还有待于更细致、随访时间更长的研究进一步验证。

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