血清C反应蛋白、纤维蛋白原与原发性肾病综合征相关分析

向代军，王成彬，马骏龙，王宝海，陈 郁

1解放军总医院 检验科，北京 100853；2吉林省白山市临江市医院 检验科，吉林白山 134600；

3总参第61研究所门诊部 检验科，北京 100041

原发性肾病综合征(primary nephritic syndrome，PNS)的发生机制是由于肾小球滤过屏障(包括机械和电荷屏障)受损所致。研究发现，炎症细胞因子及凝血因子等参与了PNS的发生和发展[1-2]。高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)等作为急性时相炎性反应物质常用于体内慢性、非特异性炎症的研究。本研究拟通过测定PNS患者及对照组血清hsCRP、FIB的水平及其他生化指标，对PNS组及健康对照组进行统计学分析，探讨hsCRP及FIB与PNS的关系，为PNS的诊断与治疗提供依据。

资料和方法

1 一般资料 选择我院2010年12月-2012年3月肾脏内科的住院患者，符合PNS的诊断标准[3]：1)尿蛋白＞3.5 g/d；2)血清白蛋白(albumin，ALB)浓度＜30 g/L。排除对象：1)继发性NS患者；2)并发感染，包括全身或局部的细菌、真菌、支原体等感染；3)存在组织或器官损伤，包括近期有创伤、烧伤、手术、心肌梗死等病史；4)恶性肿瘤患者，包括各种实体瘤和血液病；5)自身免疫性疾病患者，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等；6)输注血浆或白蛋白等影响血清白蛋白浓度者；7)服用各种降脂药物者；8)使用影响凝血系统的药物者。经筛选最后入组患者66例(男32例，女34例)，年龄(36.7±17.7)岁，另选同一时期40例健康体检者为对照组(男19例，女21例)，年龄(39.4±15.6)岁。

2 试剂与仪器 日本HITACH7600全自动生化分析仪检测尿蛋白、ALB、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，所用试剂购自上海科华生物科技有限公司。凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)，采用STA compact全自动凝血分析仪测定，检测试剂和质控品为STA compact专用试剂。使用德国Date Behring公司的BN-Ⅱ特种蛋白分析仪测定hsCRP，试剂为该公司生产的hsCRP专用检测试剂，检测方法为免疫散射比浊法。

3 标本采集 每位研究对象禁食12 h，24 h内避免剧烈运动，清晨静息15 min，测量收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高和体质量，计算体质量指数(BMI)，抽取静脉血3 ml，置室温自然凝固，3 000 r/min离心10 min，分离出血清在-20℃下保存。抽血当日晨起留24 h尿(甲苯防腐，记录总尿量)，混匀后取10 ml样本测定尿蛋白浓度，计算24 h尿蛋白量，同时留取晨尿测定尿沉渣红细胞(RBC)计数。

结 果

1 两组一般情况比较 两组年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2 两组生化指标比较 两组hsCRP、尿蛋白、尿RBC、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、APTT和 FIB差异均有统计学意义，见表2。

3 相关分析 Pearson相关分析显示，实验组hsCRP与BMI(r=0.421，P＜0.01)、SBP(r=0.331，P＜0.05)和DBP(r=0.301，P＜0.05)呈正相关；hsCRP、FIB与24 h尿蛋白相关性分析r值分别为0.615、0.723，显示在试验组hsCRP、FIB与24 h尿蛋白存在一定程度的正相关关系(P＜0.05)，而在正常对照组则无相关关系。

表1 两组一般情况比较Tab.1 General data about two groups

表2 两组凝血项目和生化指标比较Tab.2 Coagulation and biochemistry data about two groups

讨 论

肝脏合成的CRP是一种急性时相反应蛋白，是机体炎症反应标志，hsCRP是机体炎症水平和组织损伤的敏感指标[4]。本研究结果显示，hsCRP与尿 RBC、ALB、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、PT、

APTT、TT和FIB均无相关性，提示微炎症反应与血尿、低白蛋白血症、高脂血症、高凝状态等PNS的病理生理过程无关；hsCRP与SBP、 DBP呈正相关，与国内外的相关研究结果一致[5]。实验组中FIB水平明显高于对照组。FIB是一种凝血因子，参与凝血、纤溶及血小板聚集过程，是血管病变的危险因素。同时本试验数据显示，FIB与24 h尿蛋白呈正相关，说明凝血机制的变化参与了PNS的病变进程，其可能机制是FIB及其降解产物刺激了血液中白细胞的迁移和增殖，刺激胶原合成，同时可直接促进血管内皮细胞黏附分子表达，导致肾小球基底膜细胞功能失调[6]。另外，试验组血脂水平高于对照组，也可能由于血脂异常和凝血系统的共同作用致肾小球滤过屏障变化，从而出现PNS的病变进程。高脂血症的危害性极大，LDL及胆固醇脂蛋白增加，不仅直接损伤肾脏，也可促进动脉粥样硬化及冠心病发生，高血脂可增加血液黏稠度，脂蛋白尚能抑制组织型纤溶酶原激活剂，从而促进血栓及栓塞形成。

我们的结果还显示hsCRP与BMI呈正相关。Naghii等研究发现hsCRP与BMI有明显相关性[7]。有研究发现肥胖者体内的炎症细胞因子如IL-6，TNF-α的水平明显升高，由此推测可能由于体内分泌的IL-6量增加，从而刺激肝细胞产生大量的CRP。

综上所述，由于PNS患者体内的微炎症反应，凝血状态的变化及血脂的升高可能在PNS的发生和发展过程中起到了一定作用。

1 Kutlugun AA， Tokgoz B， Sipahioglu MH， et al. Comparison of the clinical and laboratory presentations of primary and secondary glomerular diseases［J］. Ren Fail， 2011， 33（8）： 781-784.

2 Caraba A， Romoşan I. Endothelial dysfunction in the nephrotic syndrome［J］. Med Pregl， 2007，60（Suppl 2）：66-69.

3 王海燕，郑法雷，刘玉春，等．原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要［J］.中华内科杂志，1993，32（2）：131-134．

4 Kubo T， Matsuo Y， Hayashi Y， et al. High-sensitivity C-reactive protein and plaque composition in patients with stable angina pectoris： a virtual histology intravascular ultrasound study［J］.Coron Artery Dis， 2009， 20（8）： 531-535.

5 Karantza MV， Mittelman SD， Dorey F， et al. Relationship of highly sensitive C-reactive protein and lipid levels in adolescents with type 1 diabetes mellitus［J］. Pediatr Diabetes， 2008， 9（2）： 122-126.

6 Morena M， Patrier L， Jaussent I， et al. Reduced glomerular filtration rate， inflammation and HDL cholesterol as main determinants of superoxide production in non-dialysis chronic kidney disease patients［J］. Free Radic Res， 2011， 45（6）： 735-745.

7 Naghii MR， Aref MA， Almadadi M， et al. Effect of regular physical activity on non-lipid （novel） cardiovascular risk factors［J］. Int J Occup Med Environ Health， 2011， 24（4）： 380-390.