龙口市1581例妊娠中期妇女唐氏筛查结果分析

曹淑艳

山东省龙口市妇幼保健院,山东龙口265700

为减少唐氏综合征、染色体异常患儿的出生,提高人口素质,更加有效地开展唐氏综合征及神经管缺陷筛查显得十分必要,为了探讨检测妊娠中期妇女唐氏综合征筛查结果及其对严重先天性缺陷儿宫内诊断的临床价值,现将龙口市2011年1月-2012年6月1581例孕中期孕妇产前唐氏筛查结果进行分析,并报道如下.

1 对象与方法

1.1 研究对象

2011年1月-2012年6月,对前往龙口市妇保院就诊的孕妇进行宣传教育,在知情同意的原则下进行了孕中期血清唐氏筛查1581例,所有患者均为单胎妊娠,妊娠孕周15～20周(通过彩色多普勒B超来测定胎儿双顶径的方法来确定孕周),年龄20～35岁.

1.2 诊断方法

所有患者均签署知情同意书,在B超检测确定孕周后,抽取2 moL静脉血,在室温中静置30～60 min后,以3000 r/min离心10 min后分离血清.将标本编号保存于-20℃冰箱待查,于2周内检测,用全自动时间分辨荧光免疫分析检测仪(TALENT-Ⅱ)测定孕妇血清中甲脂蛋白(AFP)和游离β绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG),然后结合孕妇孕周(由B超确定)、年龄、体重、生活习惯如有无糖尿病、甲亢、吸烟史等因素,应用产前筛查分析软件对每个胎儿进行计算其风险值.当AFP中位数倍数MOM≥2.5为神经管畸形高风险.经遗传咨询进一步做产前诊断.唐氏综合症高风险切割值为≤270.0.高于此切割值为高风险.经遗传咨询,在孕妇知情同意的情况下嘱其到上级医院选择产前诊断.比如进行羊水穿刺染色体检查.

2 结果

在1581例孕妇中筛查出高风险孕妇127例,阳性率8.03%,其中唐氏综合征高风险者89例,占筛查总数的5.6%,神经管缺陷高风险者38例,占筛查总人数的2.34%,见表1.

表1 龙口市1581例妊娠中期妇女居民筛查结果分析

唐氏高风险89例中,51例经过沟通教育、接受遗传咨询后到上级医院进行羊膜腔穿刺,穿刺率为57.3%,经羊水染色体核型分析,其中4例发现染色体异常核型分布,均进行引产术终止妊娠.唐氏高风险孕妇中有38例拒绝进行产前诊断,经跟踪随访发现:①妊娠30周时发生胎死宫内1例(未查胎儿染色体);②分娩发现唐氏儿1例.

神经管缺陷高危者38例,20周后均进行多普勒彩色超声检查,发现神经管缺陷2例告知孕妇及家属后,这位孕妇选择了引产,产后确诊1例为脊柱裂,另1例为无脑儿.

3 讨论

①唐氏筛查方法主要是对孕中期孕妇血清中甲胎蛋白AFP(血清甲胎蛋白)、游离绒毛膜促性腺激素Free-β-hcg二联生化指标进行产前筛查,孕妇14～20周随孕周增加,血清中AFP水平显著增高,β-HCG(游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位)显著降低.AFP是一种α糖蛋白,在妊娠早期由卵黄囊分泌,中期则从胎肝分泌;β-HCG是唯一在妊娠中期均有特异性的血清标记物,最初由受精卵滋养层细胞分泌,后从胎盘组织产生.唐氏综合征患儿生长发育较正常胎儿缓慢,使孕妇血清中AFP的增加和β-HCG的下降速度均低于同孕周平均水平.若胎儿因唐氏征之外的原因导致发育异常、生长迟缓,同样也会出现血清AFP相对较低,β-HCG相对较高的情况.通常,21三唐氏综合征也称先天愚型.是最常见的一种染色体病.最主要的症状是胎儿严体时AFP降低,而β-HCG明显升高,作为唐氏高风险孕妇被筛查出来.重智力低下,特异性面容并伴有多脏器、多系统功能异常.

②在该研究中发现1例假阴性病例.其唐氏综合征1/290 AFP≤2.5足月剖腹产,确诊为唐氏儿.唐氏综合征血清学筛查中,不可避免地会出现假阴性结果.对此,避免的关键在于加强筛查各个环节的质量控制,尤其是确定孕周是否属实.这是由于孕中血清的AFP随孕周增加而增加,而β-HCG随孕周增加而下降;故而孕周的核实与孕中期唐氏综合征的筛查值直接相关.

③作为唐氏综合征产前诊断传统技术的羊水培养染色体核型分析诊断产前唐氏综合症的传统技术,也是"金标准".由于孕妇妊娠16～22周时,羊水量较多,且羊水中活细胞的比例>20%,此时,抽取20～30 mL羊水对胎儿影响较小.该研究中的86例21-三体高风险和18-三体高风险的孕妇有51例行羊水染色体检查,检出染色体核型异常4例(7.8%).且51例羊水染色体检查孕妇无一例出现流产、感染或羊膜渗漏等并发症.异常患者全部引产终止妊娠,这与经脐血染色体核型分析结果一致,有效地避免了染色体异常儿的出生.

④该次筛查中,唐氏综合症高风险89例孕妇中进行羊膜腔穿刺的有51例(57.3%)这说明有38例(42.7%)唐氏筛查高危的孕妇没有接受羊水穿刺确诊.原因可能是这些孕妇并没有完全了解和认识产前筛查目的、意义和技术的局限性;还可能是对羊水穿刺的并发症的惧怕,因此导致高危不能得到确诊,是这部分孕妇失去了筛查的意义.所以要求从事产前筛查诊断及遗传咨询的医生不仅熟练本职工作,还要具备较强的沟通能力,学会做思想工作,使每一位孕妇都要充分了解唐氏筛查意义和目的,使其主动参与唐氏筛查和羊水穿刺确诊,从而降低"唐氏儿"的发生率.

⑤神经管缺陷高风险孕妇B超筛查:神经管缺陷主要有无脑儿和开放性脊柱裂疾病等严重出生缺陷.中国南方与北方神经管缺陷群体发生率分别为0.1%和0.6%,该研究中联合应用血清筛查和超声筛查,使神经管缺陷检出率达0.13%(2/1581),这可能与此次研究数量较少有关.因此可以肯定对神经管缺陷高风险孕妇进行B超筛查,有助于神经管缺陷患儿的检出,能及时淘汰畸形儿.为社会为家庭减轻负担.

总之,唐氏筛查是筛查胎儿神经管缺陷及染色体异常的有效方法之一,随着唐氏筛查工作的广泛开展,应提高高风险孕妇产前诊断率,对确诊者采取中止妊娠的措施,可避免先天缺陷儿童的出生,有利于本地人口质量提高.更有利于社会更好的发展.

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