重组纤维蛋白诱导自体CIK细胞联合干扰素－α治疗中晚期肝癌的护理

李春梅

肝癌在全球范围内属于一种常见的恶性肿瘤，其死亡率位居全部恶性肿瘤的第2位，而且近年来其发病率出现逐年升高之势，手术疗法是最有效的治疗途径，然而较小的损伤以及隐匿性的转移灶却不能借助手术而被完全切除，从而使肝癌的治愈率下降［1］。近年来有文献报道细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine－induced killer cells，CIK)的抗肿瘤疗效已得到大量的动物实验及临床应用所证实［2－4］。我院采用重组纤维连接蛋白(retronectin，RN)诱导自体CIK联合干扰素－α(IFN－α)来治疗中晚期肝癌，取得了令人满意的效果，现将护理方法报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2011年2月～2012年7月期间共收治

14例复发难治性的Ⅲ期及Ⅳ期肝癌病人，其中男10例，女4例。病人年龄42～75岁，平均年龄为(55.4±6.2)岁。全部病人均经组织病理学检查确诊为中晚期肝癌，均存在可以测量的病灶，并预计生存期在3个月及以上;病人乙肝表面抗原检测均呈阳性;Karnofsky分值≥60分，白细胞计数检测显示血常规≥4.0×109/L，血红蛋白在100 g/L以上，淋巴细胞计数结果≥0.8×109/L，血小板计数结果≥100×109/L;全部病人的心、肝、肺、肾等脏器无异常，亦无其他严重伴随性疾病，全部病人均同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 制备自体 CIK细胞 重组纤维连接蛋白与抗CD3mAb均为5 μg/ml，提前1 d包被好细胞培养瓶。病人在签署知情同意书后，抽取50 ml的外周血，采用密度梯度离心方法通过人淋巴细胞分离液得到外周血单个核细胞，将其悬浮在含有体积比为2%的自体血浆的GTT－551无血清培养基中，然后再将浓度为1 000 U/ml的重组人IFN－α加入其中，待24 h后将其转入重组纤维连接蛋白与抗CD3mAb包被完的培养瓶内，然后将浓度为500 U/ml的IL－2加入，并于37℃条件下在5%的CO2培养箱中进行细胞培养。在第4 d时将经过刺激后的CIK细胞置于GTT 610培养袋内，并补充含有体积比为2%的自体血浆GTT－551无血清培养基，此后每3 d需要再次补充新配置的培养基，并补充500 U/ml的IL－2。通常情况下需培养细胞13～15 d。在回输细胞前的3～5 d，取20 ml的细胞培养液进行微生物检测，并于回输当日分析所培养的细胞表型以及对内毒素进行检测。

1.2.2 治疗方法 全部病人均进行4～6个周期的自体重组纤维连接蛋白诱导的CIK细胞治疗，保证一个周期内回输的CIK细胞应≥5×109个，而且CD3+CD56+的细胞所占百分比应≥20%，在第一个周期回输完成后，若病人未见副反应则可以继续进行后续治疗。全部病人均愿意接受每周3次的IFN－α治疗3×106IU/次，以此抵抗慢性乙肝病毒。其中有10例病人在回输 CIK细胞的同时给予5 d的胸腺肽 α11.6 mg/d以及白介素－2(IL－2)1×106IU/d进行治疗，目的是增强病人的免疫力并加快诱导免疫应答反应。

2 结果

2.1 CIK细胞的体外培养情况 经过培养后，CIK细胞处在对数生长期内，全部细胞活性≥97%，CD3+CD56+细胞在14.50% ～20.40% 范围内，约占 15.70%;CD3+CD8+细胞在61.4% ～75.5%范围内，约占 67.3%。

2.2 副反应情况 病人共进行54次细胞回输，仅见1例病人在第一次细胞回输后3 h发热38℃，未做特殊处理，3 h后病人体温降至正常。给予IFN－α治疗病人均有发热，在应用消炎痛栓后发热症状得到有效控制。在治疗前后病人的肝肾功能无异常改变，亦未见骨髓抑制现象。

2.3 临床疗效情况 全部病人中未见病情完全缓解者。3例病人病情部分缓解，3例病人病情稳定，8例病情出现进展。全部病人的生活质量均表现出程度不等的提高。

3 护理

3.1 心理护理 护士与病人进行沟通与交流时应注重应用语言技巧，要认真观察，要能够从病人的面部表情以及行为活动中察觉出问题，才能够准确地掌握患者的心理状况，及时满足病人的合理需求，提高病人对护理人员的信任感，使病人能够积极主动地配合医护人员实施治疗。

3.2 饮食护理 病人禁饮酒类及其他含酒精的饮品。提供“三高一低”的饮食，高蛋白质能提供肝细胞再生及修复的基本氨基酸需求，能加快合成血浆蛋白与各类凝血因子，并降低发生腹水及低蛋白血症的几率，高糖可以提高肝糖原储备，弥补蛋白质不足，确保血糖浓度，避免出现低血糖。高维生素可以加快细胞代谢，低脂肪可以降低胃肠负担，预防肝内脂肪沉积，利于恢复肝功能［5］。

3.3 用药护理

3.3.1 严格执行医嘱 IFN－α每周使用3次，每次用量为3×106IU，应采用皮下注射方式给药。干扰素主要是由蛋白质构成的［6］，应注意避光、低温存放(2～8℃)，在溶解后需尽早使用。

3.3.2 副反应及相应护理 干扰素所产生的副反应主要是发热或流感样综合征［7］。病人表现为全身不适、发热、寒战、关节痛以及肌肉痛等表现，其中以发热者所占比例最高。通常在第1次给药2～6 h后发热，体温将上升到38～39℃，在6～12 h范围内达峰值。病人体温升至38℃时，可不作特殊处理，指导其多饮水并注意休息，在24 h内可自行降温;对于高热病人，可使用消炎痛栓经直肠给药，一般在45～60 min内温度可降低。此外，严密注视其外周血象，及时抽血化验。由于干扰素具有抑制骨髓并减少外周血细胞以及血小板的作用，若白细胞数在 3.0×109以下时，需暂停使用干扰素［8］。本组病人均呈现程度不等的发热，治疗前后病人肝肾功能无显著改变，亦无骨髓抑制现象。

3.4 制备自体CIK细胞的护理

3.4.1 标本采集 标本采集前1 d应提供病人低脂饮食，清晨抽取空腹血。应选择充盈好、弹性强的肘正中静脉或贵要静脉等血管［9］。采血过程采用50 ml注射器配合9号输血针头。抗凝剂使用3000 U的肝素钠。注意采血时轻轻摇晃注射器，以防血液发生凝固。在注射器上粘贴输液贴，并标注科室、姓名及住院号等信息，以无菌方巾包裹好。采集时监测病人的生命体征，耐心倾听其主诉。采血结束需按压穿刺处10～15 min。注意严格执行无菌操作。

3.4.2 CIK细胞回输护理 为预防过敏发生，在细胞回输前应避免使用糖皮质激素类药物。应慎用组胺类的抗过敏类药物。采用输血器进行回输，在回输前后分别用100 ml的生理盐水彻底清洗管路。在回输后10 min内，滴速控制在9～10滴/min，但输10 min后病人若未见不适感，可上调滴速至40滴/min，在90 min内滴完，以确保CIK活性。回输时注意查看病人是否有不适反应。如出现不适可降低滴速或停止回输，严密监测病人生命体征，并保存好余下的CIK悬液，及时将其转至实验室做细菌培养及各项检测［10］。

3.4.3 副反应及相应护理 因细胞回输而导致的副反应通常症状较为轻微，大多为一过性或仅维持数小时［11］。最为常见的副反应为发热，通常在回输1～2 h后发生，大多持续2～8 h。

4 小结

采用重组纤维蛋白诱导自体CIK联合干扰素－α治疗中晚期肝癌病人，使病人的生活质量得到提高，生存期明显延长。科学、规范的护理措施在治疗中晚期肝癌过程中至关重要，应在临床上给予足够的重视。

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