双侧乳头乳晕角化过度症一例

储小燕，毕志刚，芦桂青，康 莉，刘 艳，富志良，尹晓晴，王羿婷

临床资料

患者，女，22 岁。因双侧乳头乳晕色素加深伴皮肤肥厚5 年，于2012 年2 月3 日就诊。5 年前患者双侧乳头乳晕无明显诱因出现色素加深伴皮肤肥厚，后表面出现黑褐色颗粒，皮损面积渐扩大，偶有瘙痒，未予治疗。患者既往无外伤史，无其他皮肤病史，无家族遗传史，否认有内分泌疾病史，未婚育。发病以来精神、饮食、睡眠均正常。体格检查：营养中等，一般情况良好，各系统检查未见异常。皮肤科检查：双侧乳头乳晕对称性皮肤色素加深呈暗褐色，乳晕范围扩大，直径3 ～ 4 cm，边界清楚，表面皮肤明显增生肥厚，呈疣状突起，有黑褐色颗粒状赘生物，沟纹加深加宽，乳头无溢液（图1a，1b），颈后、腋下、腹股沟、外阴等处皮肤色泽均正常，无增厚。实验室检查：血、尿、粪常规，血沉，胸部X 线片均正常，肝、肾功能正常，空腹血糖、甲状腺功能（T3、T4、TSH）及性激素均正常。组织病理检查显示：局部表皮角化过度，棘细胞呈规则性肥厚，有乳头瘤样增生，基底细胞色素增多，真皮乳头水肿，浅层毛细血管扩张，血管周围有灶状炎性细胞浸润（图2a，2b）。诊断：乳头乳晕角化过度症。治疗：口服异维A 酸胶丸10 mg 每日2 次，外用0.025% 维A 酸乳膏每日1 次。2 个月后，乳头和乳晕的疣状突起及颗粒状赘生物消退，乳晕周围色素沉着减轻（图3a，3b）。

图1 乳头乳晕角化过度症患者临床皮损

图2 乳头乳晕角化过度症患者皮损组织病理

图3 乳头乳晕角化过度症患者治疗2个月后

讨论

乳头乳晕角化过度症（hyperkeratosis ofthe nipple and areola，HNA）于1923 年由Tauber 首先描述。以往认为该病是一个罕见的、散发的、良性的皮肤疾病，但迄今为止全世界已有约90 例有关HNA 的报道[1]，且相关报道例数仍在增多。可见，本病可能并不罕见，而是以往对其认识不够，以至漏诊或误诊。本病通常不影响患者健康，也未见有死亡病例报道。本病根据临床表现分为3 型：Ⅰ型为表皮痣的延伸型，通常仅累及单侧乳头和(或) 乳晕；Ⅱ型为与其他皮肤病并发型，病变除累及乳头、乳晕外，还并发其他皮肤病， 如：鱼鳞病、黑棘皮病、Darier 氏病、慢性湿疹、遗传过敏性皮炎、皮肤T 细胞性淋巴瘤等，病变通常好发于双侧；Ⅲ型为先天型或痣样型，好发于20 ～30 岁女性，一般双侧乳头和（或 ） 乳晕均受累。本文患者双侧乳头发病，且不伴有鱼鳞病和表皮痣，属于痣样型。国内报道的病例多为女性痣样型患者，男性患者及双侧发病的患者罕见[2]。

本病的病因尚不清楚。部分患者在青春期或妊娠期间发病，有些患者妊娠时皮损增厚、颜色变深, 甚至造成分娩后哺乳困难[3]。有报道男性患者多见于采用乙烯雌酚治疗的前列腺癌患者[4]，推测本病可能与性激素水平有一定关系，但目前尚缺乏理论依据。有报道患者乳头和乳晕皮损内人乳头瘤病毒（HPV） 感染率高达92.86%[5]，病毒在本病发生中的作用尚待进一步研究。本病与良性黑棘皮病的关系目前尚不清楚，有观点认为这两种疾病可能均与内分泌失调有关，而且乳头乳晕角化过度症的组织病理改变可以与黑棘皮病很相似，应与其鉴别，也有观点认为疾病本身就是恶性黑棘皮病的表现之一[6]。

本病尚无特效治疗方法，目前常用的方法包括局部外用药物如维A 酸软膏、角质剥脱剂或卡泊三醇软膏；口服药物如阿维A 酯和糖皮质激素；液氮冷冻或CO2激光；刮除术；射频术；外科手术等方法。本病也有报道冷冻疗法或外科切除乳晕并用皮瓣进行组织重建[7]。本例患者经异维A 酸胶丸和维A 酸乳膏治疗2 个月效果较满意，目前仍在随访中。

[1] Foustanos A, Panagiotopoulos K, Ahmad D, et al. Surgical approach for nevoid hyperkeratosis of the areola [J]. J Cutan Aesthet Surg, 2012, 5(1):40-42.

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[7] Kartal Durmazlar SP, Eskioqlu F, Bodur Z. Hyperkeratosis of the nipple and areola: 2 years of remission with low-dose acitretin and topical calcipotriol therapy [J]. J Dermatol Treat, 2008, 19(6):337-340.