弹性纤维假黄瘤一例

陈 军，谢其美，曾梅华，胡文星，颜文良，桑 红

临床资料

图1 弹性纤维假黄瘤患者临床皮损

患者，女，36 岁。主因颈部皮损10 余年，于2012年10 月19 日来我院就诊。患者10 年前无明显诱因颈部出现多发性淡黄色扁平丘疹，后渐隆起并融合成片状，弥漫至整个颈部，因无痛痒等不适，未进行治疗。患者体健，否认有类似疾病家族史。体检检查：一般状况可，心、肺、腹未见明显异常。皮肤科检查：颈部可见密集淡黄色扁平斑丘疹，部分融合成斑块，呈鹅卵石样分布，沿皮纹排列成条纹状或网状，颈部皮肤松弛缺乏弹性，丘疹间皮肤有萎缩纹样改变（图1）。实验室各项常规辅助检查无异常。皮损组织病理检查示：表皮棘层萎缩，基底黑素细胞增多，真皮中层弹性纤维变性、肿胀、断裂，嗜碱性变；弹性纤维染色示真皮浅层蓝黑色弹性纤维呈束状水平排列，真皮中下层纤维断裂呈颗粒状，聚集成团；钙染色示真皮中层带状黑褐色颗粒沉积（图2a-2c）。诊断：弹性纤维假黄瘤。未给予患者特殊治疗，嘱其完善并定期监测眼底及心电图检查，患者拒绝并失访。

讨论

弹性纤维假黄瘤（pseudoxanthoma elasticum，PXE）是以弹性纤维和胶原纤维先天缺陷引起的退行性变为主要特征的先天性疾病，可累及多器官[1]。ABcc6 基因与本病相关，该基因通过转录、翻译成相对分子质量为165 kD、含有15.3 个氨基酸的蛋白，参与弹性纤维合成。通过基因筛查，ABcc6 基因突变涉及到1000 余对等位基因突变，其中以p.R1141X、del23-29和p.A999-S1403del突变最常见[2]。

图2 弹性纤维假黄瘤患者皮损组织病理

此病主要累及皮肤、眼和心血管系统，可分为常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。根据遗传学特点分为：常染色体显性1 组，本组特点包括典型的皮肤病变，如颈部、腋窝皮肤纹理变粗，沿皮纹形成淡黄色斑块，皮肤松弛性皱褶等。心血管系统表现为进行性的动脉粥样硬化、二尖瓣病变以及严重的眼底血管放射状条纹及脉络膜新生毛细血管的形成，Gronblad-Strandberg 综合征常见于此型；常染色体显性2 组，皮肤表现不典型，有蓝色巩膜及轻度眼底病变；常染色体隐性1 组是最常见的类型，皮肤表现相对典型，眼底病变较轻，胃肠道出血多发；常染色体隐性2 组较为罕见，皮肤受累广泛，无系统并发症[3]。本例患者因无眼部及心血管系统自觉症状，拒绝相关检查，但其临床及组织病理表现相对典型。

目前此病缺乏有效的治疗方法，可嘱患者避免引起眼部损伤的高危运动，控制饮食，延缓心血管系统并发症。异常钙化是PXE 的基础病变，血清碳酸钙的产物导致皮损退行性变。基于以上理论，有学者通过敲除小鼠的Abcc6 基因制造PXE 模型后，每日给予小鼠超过正常饮食剂量5 倍的含镁的矿物质来拮抗钙的异常矿化作用，该研究推测通过改善PXE 患者的饮食结构，或许可以延缓病情进展并提高其生活质量[4]。鉴于磷酸盐结合剂可以降低钙磷代谢物从而减少组织中钙盐沉着，Yoo 等[5]首次将盐酸司维拉姆一种新型磷结合剂（不含钙、铝及任何金属成分的聚分子化合物），应用于治疗PXE 中，通过双盲试验观察其对弹性纤维钙化作用的逆转作用。结果显示，试验组和对照组的临床症状均得到临床缓解，两组在统计学上无显著性差异，但由于实验设计的混杂因素，关于镁的氧化物在治疗中的作用还有待于进一步研究。

[1] 赵辨. 中国临床皮肤病学 [M]. 南京:江苏科学技术出版社, 2011:1110-1112.

[2] Pfendner E, Uitto J, Gerard GF, et al. Pseu-doxanthoma elasticum: genetic diagnostic Markers [J]. Expert Opin Med Diagn, 2008, 2(1):63-79.

[3] Georgalas I, Tservakis I, Papaconstaninou D, et al. Pseudoxanthoma elasticum, ocular manifestations, complications and treatment [J]. Clin Exp Optom, 2011, 94(2):169-180.

[4] LaRusso J, Qiaoli L, Uitto J. Pseudoxanthoma elasticum, the paradigm of heritable ectopic mineralization disorders-can diet help? [J]. J Dtsch Dermatol Ges, 2011, 9(8):586-593.

[5] Yoo JY, Blum RR. Singer GK, et al. A randomized controlled trial of oral phosphatebinders in the treatment of pseudoxanthoma elasticum [J]. J Am Acad Dermatol, 2011, 65(2):341-348.