β受体阻滞剂引起的药物性扁平苔藓

祝 贺 摘译 杨蓉娅 审校

45岁男性患者。腰、腹部及四肢紫红色丘疹伴瘙痒1个月。患者主动脉夹层手术后4个月，并有不稳定的高血压病病史，给予阿斯匹林100 mg每日1次；拉贝洛尔800 mg每日3次；哌唑嗪4 mg每日2次；氨氯地平10 mg每日1次及哌唑嗪4 mg每日2次口服。1个月前因怀疑药物引起的皮肤反应，停用阿斯匹林，但皮肤症状无改善，继续口服药物后，症状也无加重。体格检查：口腔黏膜内可见数个小溃疡，四肢、腰部、腹部两侧可见大量2～5 mm 的紫红色扁平丘疹（图1），四肢皮损可见延威克姆纹分布的特征。临床初步诊断为药物性扁平苔藓（lichen planus-like drug eruption，LDE)或特发性扁平苔藓(idiopathic lichen planus，ILP)。右臂和左腿皮损组织病理检查：明显的苔藓样改变伴少量嗜酸粒细胞浸润；表皮角化过度伴灶状角化不全，基底细胞液化变性，棘层肥厚及界面皮炎改变；颗粒层无变薄，真皮深层血管周围淋巴细胞浸润（图2）。这些组织病理改变更加支持LDE的诊断。

图1 药物性扁平苔藓患者背部皮损

图2 药物性扁平苔藓患者皮损组织病理

治疗上给予曲安西龙治疗口腔溃疡，异丙嗪每晚口服治疗瘙痒症状。皮损给予对症治疗，同时逐渐停用拉贝洛尔以减少肾上腺素能受体阻滞剂（β受体阻滞剂）的停药综合征，并监测血压。同时给予替代性的药物美托洛尔，随访3个月后皮损未见复发，进一步证实了LDE的诊断。

β受体阻滞剂是一类对抗交感神经的药物，用于治疗高血压、心力衰竭、心律不齐、甲状腺功能亢进等。这类药物引起的皮肤反应已有报道，尤其是与其他抗高血压药物合用时。据报道，普拉洛尔已引起了40例患者死亡和1250例患者皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松解症和药物性红斑狼疮。药物性扁平苔藓报道较少，经PubMed检索共有16篇文献报道该病，其中有29例患者由阿替洛尔引起。从服药到皮损发生为4 d～7年。作者不主张进行危险性的激发试验来证实诊断，而多采用停用可疑药物的方法。由于该病发生时患者可能同时服用多种药物，因而很难辨别是否由肾上腺素能受体阻滞剂引起。通常由阿替洛尔引起的不会发生交叉过敏反应。

药物性扁平苔藓典型的临床表现是四肢关节部位、腰部和黏膜部位对称性分布的苔藓样皮损。虽然口腔黏膜皮损在教科书上描述少有累及，但临床上发生黏膜累及较常见。组织病理上，LDE 和 ILP二者改变类似，尤其是发生在曝光部位的LDE，但ILP的组织病理表现中很少出现灶性角化不全、颗粒层消失、角化不良细胞等，嗜酸粒细胞仅出现在LDE的病理中。另外还包括深层血管周围少量的组织细胞和浆细胞的浸润。角质层可见坏死角质形成细胞和非楔形的颗粒层增厚。LDE的最常见组织病理表现就是嗜酸粒细胞苔藓样浸润。

[From Am J Clin Dermatol 2012, 13(6):417-421]