阿德福韦酯、苦参素治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎患者的疗效观察

周旭彬

（汕头市潮阳区人民医院内科，广东 汕头 515100）

阿德福韦酯、苦参素治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎患者的疗效观察

周旭彬

（汕头市潮阳区人民医院内科，广东 汕头 515100）

目的 观察阿德福韦酯、苦参素治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 分析我院自2011年1月至2013年1月收治的28例对干扰素无应答的慢性乙型肝炎患者，28例患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组，对照组14例，口服阿德福韦酯（10mg），治疗组14例，在对照组的基础上加用苦参素（600 mg）。两组均以24个月为疗程，比较疗程结束后两组肝功能；HBeAg及HBV DNA转阴率的变化情况。结果 ①两组治疗后苦参素治疗慢性乙型肝炎，在统计学上具有显著性差异（P＜0.05）。②两组治疗后HBeAg转阴率比较，在统计学上不具有显著性差异（P＞0.05）；两组治疗后HBV DNA转阴率比较，在统计学上具有显著性差异（P＜0.05）。结论 阿德福韦酯联合苦参素治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎，有效改善肝功能，提高HBV DNA转阴率，值得临床应用推广。

慢性乙型肝炎；干扰素无应；阿德福韦酯；苦参素

慢性乙型肝炎为临床常见病及多发病，而干扰素抗病毒治疗是迄今公认的疗效确切的治疗方法。但本院临床应用过程中认为干扰素治疗慢性乙型肝炎有些患者无应答。本组研究探讨阿德福韦酯、苦参素治疗干扰素无应答慢性乙型肝炎患者的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院自2011年1月至2013年1月收治的对干扰素无应答的慢性乙型肝炎患者，28例患者均符合中华医学会2000年全国病毒性肝炎会议修订的标准[1]。28例患者中男16例，女12例。年龄15～67岁，平均年龄（45.2±3.8）岁。全部患者均有干扰素治疗史，疗程为7～15个月，平均疗程为（11.4±2.9）个月。疗程结束后均未出现HBeA及HBV-DNA阴转。排除标准：排除甲型、丙型、戊型肝炎混合或重叠感染；代谢性、药物性及自身免疫性损肝因素；心、肾、肺等重要脏器器质性损伤。28例患者按照随机数字表法分为治疗组与对照组，两组患者在性别、年龄等一般资料方面比较，无统计学上的显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

28例患者按照随机数字表法分为对照组与治疗组。对照组口服阿德福韦酯（生产厂家：浙江福韦药业有限公司生产的阿德福韦酯片；国药准字：H20070201）10mg/次，1次/d。治疗组在对照组的基础上加用苦参素（生产厂家：吉林省长源药业有限公司；国药准字：H20051249）300 mg/次，3次/d。两组均治疗24个月，比较两组肝功能（包括ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB）；HBeAg及HBV DNA转阴率的变化情况。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 肝功能两组治疗后ALT、AST、ALB、DBIL、TBIL水平比较，在统计学上具有显著性差异（P＜0.05）。

表1 两组ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB水平变化比较（）

表1 两组ALT、AST、DBIL、TBIL、ALB水平变化比较（）

组别nALT(U/L)AST(U/L)DBIL(µmol/L)TBIL(µmol/L)ALB(g/L)对照组1456.3±7.457.7±8.528.1±1.339.8±1.449.5±2.8治疗组1439.8±5.439.3±6.719.4±1.026.4±1.140.3±2.5 t 2.1710.4272.0742.0592.048 P ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 HBeAg及HBV DNA转阴率

两组治疗后HBeAg转阴率比较，在统计学上不具有显著性差异（P＞0.05）；两组治疗后HBV DNA转阴率比较，在统计学上具有显著性差异（P＜0.05）。

表2 HBeAg及HBV DNA转阴率、肝纤维化指标[n（%）]

3 讨 论

治疗慢性乙型肝炎需进行抗病毒治疗，抗病毒治疗可以有效防止肝炎复发及阻止肝纤维化，减少慢性乙型肝炎的传染性，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，减少和防止肝硬化、肝脏失代偿、肝癌，延缓和阻止慢性乙型肝炎疾病进展及其并发症，延长存活时间及提高患者生活质量[2]。干扰素是人体受到病毒感染时产生的多功能蛋白质，可与靶细胞膜上的特异性受体相结合，激活产生一系列蛋白质，诱导合成磷酸二脂酶、2-5AS、蛋白激酶等。干扰素同时可调节免疫应答，增强细胞表面MHC-工和MHC-Ⅱ抗原的表达，调节IL-2、TNF-a等细胞受体的表达，激活巨噬细胞的抗原处理功能。干扰素产生免疫应答主要是因为体内的Th1型细胞因子水平高，无应答患者，则体内以Th2水平高[3-4]。除了免疫因素外，患者的年龄过高及体重超重也是患者对干扰素不产生免疫应答的因素。

阿德福韦酯是一种腺嘌呤核苷酸类似物，治疗慢性乙型肝炎的核苷（酸）类似物药物，通过竞争性抑制HBVDNA聚合酶从而抑制DNA的合成，抑制病毒的复制，并可减轻肝脏炎症反应，促进肝功能恢复，阻止肝纤维化进展。其抗病毒机制与干扰素完全不同，对干扰素治疗无应答的乙型肝炎患者仍具有相当疗效。恩替卡韦抗病毒治疗慢性乙型肝炎具有高效、起效快的特点，但长期应用有耐药现象有耐药出现[5]。因此临床常将阿德福韦酯与中药联用治疗慢性乙型肝炎，本组应用阿德福韦酯与中药苦参素治疗慢性乙型肝炎，能提高协同治疗，提供临床疗效，改善肝功能。苦参素是从中药苦参与苦豆子中提取的生物碱，其成分是氧化苦参碱与极少量氧化槐果碱，具有抗炎、抗病毒、抗纤维化、调节免疫、稳定细胞膜，同时可以改善肝功能、促进肝细胞的再生和修复[6]。

本组研究对干扰素不应答患者应用阿德福韦酯与苦参素治疗慢性乙型肝炎，改善ALT、AST、ALB、DBIL、TBIL水平，有效抗病毒，提高HBV DNA转阴率，因此我们认为阿德福韦酯与苦参素治疗对干扰素不应答慢性乙型肝炎患者，疗效确切。但是本组研究样本量较小，因此尚需进一步研究探讨。

[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56-62.

[2] 王贵强.从慢性乙型肝炎免疫和病原学特点探讨临床治疗策略[J].中华传染病杂志,2007,25(7):385-387

[3] Vijayakumar V.,Shanmugam S.,Subhadra N,et a1.Relationship between T-lymphocyte cytokine levels and sero-response to hepatitis B vaccines[J].World J Gastroenterol,2008,14(22):3534-3540.

[4] 杨燕,杨望.乙肝疫苗无应答者外周血Treg细胞的PD一1表达达研究[J].现代医药卫生,2009,25(18):2737-2738.

[5] 江厚敏,兰建春,汪述川.恩替卡韦和阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].占林医学,2013,34(l0):1830-1831.

[6] 张冬平.阿德福韦酯联合苦参索治疗慢性乙型肝炎40例[J].医药导报,2009,28(6):9.

R512.6+2

B

1671-8194（2013）34-0199-02