拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化的长期临床效果观察

李 勇

（蛟河市人民医院消化内科，吉林 蛟河 132500）

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化的长期临床效果观察

李 勇

（蛟河市人民医院消化内科，吉林 蛟河 132500）

目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期临床效果。方法 收集我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者随机分为观察组与参考组，各为24例，观察组患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，参考组患者采用拉米夫定单独治疗，比较2年随访期内两组患者肝功能硬化指标、HBV-DNA转阴率、Child-Pugh评分及并发症发生情况。结果 相较治疗前，两组患者ALT、TBIL、AST、ALB均有明显改善（P＜0.05），观察组患者各指标改善情况明显优于参考组（P＜0.05）；观察组患者HBV—DNA转阴率明显大于参考组，P＜0.05；两组患者Child-Pugh评分相较治疗前有明显下降，观察组患者下降程度明显大于参考组，有统计学意义（P＜0.05）。结论 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化能够有效改善肝硬化肝功能，长期疗效好且并发症发生率低，可作为活动性乙肝肝硬化长期治疗方案。

拉米夫定；阿德福韦酯；活动性乙肝肝硬化；长期效果

活动性乙肝肝硬化是较为棘手病症，患者5年内存活率低，临床认为乙型肝炎病毒活动是导致乙肝肝硬化的重要因素，因此抗病毒治疗是临床治疗的主要手段。核苷（酸）类似物及干扰素是临床常用的抗病毒药物，然而干扰素带来的严重不良反应导致患者机体受到较大损伤，因此临床使用存在一定禁忌[1]，因此核苷（酸）类似物已经成为活动性乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的唯一指定药物，拉米夫定及阿德福韦酯作为临床治疗药物，在活动性乙肝肝硬化的治疗中均有一定效果，为对两种药物联合治疗的效果进行观察，笔者对我院收治的48例乙肝肝硬化患者进行分组研究，具体研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

我院自2010年5月至2013年5月收治的48例乙肝肝硬化患者，男26例，女22例，年龄19-68岁，平均年龄（40.21±3.53）岁，患者均经相关物理检查及病毒学检测，结合2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》确诊，Child-Pugh分级：A级11例，B级29例，C级8例，排除肝肾综合征、肝性脑病、肝硬化失代偿期患者，将患者随机分为观察组与参考组，各为24例，两组患者年龄、性别及病情等无显著差异，比较无统计学意义，P＞0.05，可进行比较。

1.2 方法

两组患者均接受常规保肝、营养支持等对症治疗，观察组患者采用拉米夫定（生产厂家：福建广生堂药业股份有限公司，国药准字：H20113025）联合阿德福韦酯（治疗厂家：天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字：H20050483）治疗，阿米拉丁100mg/次，每天1次，连续治疗6个月后同时追加阿德福韦酯10mg，每天1次。参考组患者单独采用拉米夫定治疗，治疗方法、剂量与观察组相同，对两组患者均进行2年随访。

1.3 观察指标

两年随访期内对患者ALT、TBIL、AST、ALB等肝功能硬化指标、HBV-DNA转阴情况、Child-Pugh评分进行观察，记录患者治疗中出现的并发症情况。

1.4 统计学分析

本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料采用均数加减标准差表示（），计数资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P＜0.05为差异具有显著性，具有统计学意义。

2 结 果

2.1 相较治疗前，两组患者ALT、TBIL、AST均有明显下降，ALB有明显上升，比较有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者ALT、TBIL、AST下降及ALB上升幅度均明显大于参考组，比较有统计学意义，具体见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能硬化指标变化

2.2 观察组1年及2年HBV-DNA阴性率分别为75%（18/24）、87.5%（21/24），参考组1年及2年HBV—DNA阴性率分别为50%（12/24）、83.3%（20/24），数据比较均有显著差异，比较有统计学意义，P＜0.05。

2.3 观察组患者治疗后Child-Pugh评分为（6.32±5.18）分，相较治疗前（10.25±5.17）分，比较有统计学意义（P＜0.05）；参考组患者治疗后Child-Pugh评分为（8.37±3.21）分，相较治疗前（10.19±4.67）分，比较有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者Child-Pugh评分存在显著差异，P＜0.05，有统计学意义。

2.4 两组患者治疗中均未出现严重并发症，比较无统计学意义，P＞0.05。

3 讨 论

拉米夫定作为核苷类似物，是临床常用抗病毒药物，药物能过竞争性的抑制病毒DNA链的合成与延长，从而抑制病毒作用[2]。拉米夫定在活动性乙肝肝硬化治疗中，能够抑制肝炎病毒的复制，降低患者机体内乙型肝炎病毒的含量，从而减少肝脏受到病毒的损伤，有效改善临床症状，并阻滞乙型肝炎病毒的复制[3]，因此在乙肝肝硬化治疗中具有显著作用，然而药物在治疗中只能抑制病毒复制，而无法将病毒排出[4]，因此在治疗中需要长期使用，药物长期使用会导致乙型肝炎病毒自身发生变异，从而导致较强的耐药性，因此在长期治疗效果并不理想。阿德福韦酯亦是慢性乙型肝炎的抗病毒药物，进入机体后可转化为二磷酸盐，从而抑制逆转录酶，阻滞病毒复制，然而药物起效较慢，因此单独使用存在一定的缺陷[5]，两种药物联合使用能够强效抑制乙型肝炎病毒的复制，从而减轻病毒引起的肝脏炎症性坏死，有效缓解病情。

本次研究中，给予观察组患者拉米固定联合阿德福韦酯治疗，参考组患者仅采用拉米夫定治疗，两组患者肝功能硬化指标均有明显改善（P＜0.05），观察组患者ALT、TBIL、AST、ALB肝功能硬化指标改善情况均优于参考组（P＜0.05）；观察组患者HBV-DNA阴性率明显大与参考组（P＜0.05），观察组患者Child-Pugh评分降低程度明显大于参考组（P＜0.05），由此可知，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期治疗效果显著，能够改善患者肝功能，促进HBVDNA转阴，且药物不良反应发生率低，值得推广使用。

[1] 李自芳.拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效[J].中外医疗,2013,15(8):112-113.

[2] 胡凯.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化两年疗效观察[J].求医问药(下半月刊),2011,9(12):311-312.

[3] 李文刚,聂为民,何艳梅,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效观察[J].山东医药,2011,51(36):48-81.

[4] 杨璞叶,刘山红,冯彪.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药患者疗效观察[J].第四军医大学学报,2008,29(2):155-157.

[5] 赵松林,宋振江,张小娟,等.阿德福韦酯联合拉米夫定对YMDD变异的失代偿期乙型肝炎肝硬化临床观察[J].临床肝胆病杂志, 2008,24(6):450.

R512.6+2；R657.3+1

B

1671-8194（2013）34-0129-02