中性粒细胞/淋巴细胞比率与冠状动脉扩张的关系

袁 超，陈 欣

(1天津医科大学一中心临床学院，天津300192;2天津市第一中心医院)

冠状动脉扩张症(CAE)是一种非阻塞性缺血性疾病，其发生病变的动脉管腔直径是正常段的1．5倍以上［1］。约85%的CAE患者合并冠状动脉粥样硬化，且在心绞痛严重程度、临床表现、病死率等方面均与冠心病相似。因此，CAE常被认为是冠状动脉粥样硬化的一种变异性病变。在冠状动脉粥样硬化过程中，C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率、IL-6等炎症因子起到了重要的作用，并与冠心病的发病率及病死率密切相关。由此推测，炎症因子也可能在CAE发病机制中发挥作用。Horne等［2］研究发现，中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)升高与心血管事件发生率增加呈独立相关，但NLR是否与CAE发病相关并不十分清楚。为此，2010年1月～2013年1月，我们探讨了NLR与CAE发病的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择在天津市第一中心医院因胸痛或无创检查提示有心肌缺血证据的患者175例，均经冠状动脉造影(CAG)检查证实。排除未控制的严重高血压［收缩压≥180 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg］、急性冠脉综合征、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、严重心律失常、心功能3级及4级(Killip分级)，恶性肿瘤、血液系统疾病，严重的脑血管疾病、急慢性感染性疾病、急性损伤、严重肝肾功能不全，拒绝接受试验及不能承受介入操作者。根据CAG检查结果分为3组:CAE组59例，男36例、女23 例，年龄(58．5 ±7．9)岁;无梗阻性冠状动脉疾病(CAD)组61例，男44例、女17例，年龄(58．4 ±4．8)岁;冠状动脉正常组55 例，男37 例、女18例，年龄(59．1±6．8)岁。三组性别、年龄具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 糖尿病、高脂血症、高血压的判定 采集患者病史(糖尿病、高脂血症、高血压等)、吸烟史(每日吸烟≥1支，时间≥1年)、饮酒史(每周饮酒3次以上，每次白酒＞100 mL、啤酒＞1 000 mL、葡萄酒＞250 mL，持续3年以上)，并测量身高、体质量，计算BMI。糖尿病的诊断标准:糖尿病症状+随机血糖≥11．1 mmol/L，或空腹血糖≥7．0 mmol/L，或OGTT试验2 h血糖≥11．1 mmol/L，或服用降糖药物的情况下血糖水平正常。高脂血症的诊断标准:TC ＞5．2 mmol/L，LDL-C ＞ 3．4 mmol/L，HDL-C ＜1．0 mmol/L，或在服用降脂药的情况下血脂正常。高血压定义为收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。

1．2．2 GAG检测 常规术前准备，建立床旁心电、动脉压力监测。取股动脉途径，采用Judkins法行CAG，其结果由两名以上资深介入医师评估。CAE评判标准:发生病变后的管腔直径为邻近正常段的1．5倍及以上;CAE若伴有冠状动脉狭窄，狭窄＜20%。CAD评判标准:冠状动脉狭窄≥50%。

1．2．3 血液指标检测 CAG检查后第2天清晨空腹抽取外周静脉血4 mL，给予EDTA抗凝，并送检验中心检测，其中2 mL抗凝血采用自动化血液分析仪检测血细胞计数、分类;另2 mL抗凝血离心分离血浆，使用全自动生化分析仪检测血脂、血糖、尿素、肌酐、AST、ALT。

1．2．4 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，计量资料以¯±s表示，三组比较采用F检验;计数资料以百分数表示，比较采用χ2检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P≤0．05为差异有统计学意义。

表1 各组一般资料比较

2 结果

2．1 各组一般资料比较 三组病史、吸烟与饮酒史、BMI比较均无统计学差异(P均 ＞0．05)。见表1。

2．2 三组实验室检查结果比较 三组一般血生化指标比较无统计学差异(P均 ＞0．05)。见表2。CAE组、CAD组的NLR、MPV均高于正常组(P＜0．05)，而CAE组与CAD组比较无统计学差异(P＞0．05)。见表3。

表2 各组血生化指标比较(s)

表2 各组血生化指标比较(s)

组别 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)血糖(mmol/L)尿素(mmol/L)肌酐(μmol/L)ALT(U/L)AST(U/L)CAE 组 59 5．5 ±0．8 2．1 ±0．7 3．6 ±0．8 1．03 ±0．25 5．7 ±1．1 3．8 ±1．0 82．3 ±14．2 28 ±13 26 ±13 CAD 组 61 5．6 ±0．7 2．3 ±0．6 3．7 ±0．9 1．01 ±0．20 5．4 ±0．9 3．6 ±0．9 83．2 ±15．0 30 ±15 26 ±12正常组 55 5．2 ±1．0 1．9 ±0．6 3．3 ±1．0 1．10 ±0．26 5．3 ±0．8 3．7 ±0．8 82．4 ±14．1 29 ±12 27 ±13 P 0．071 0．066 0．054 0．073 0．098 0．324 0．920 0．840 0．928

表3 各组白细胞、血小板计数及NLR、MPV比较(±s)

表3 各组白细胞、血小板计数及NLR、MPV比较(±s)

组别 n 白细胞计数(×109/L)NLR MPV(fL)血小板计数(×109/L)CAE组59 7．53 ±1．48 3．41 ±1．19 11．81 ±0．80 254 ±65 CAD 组 61 7．46 ±1．38 3．52 ±1．30 11．74 ±0．67 250 ±57正常组 55 7．36 ±1．47 2．90 ±0．79 9．30 ±0．70 256 ±69 P 0．760 0．003 0．000 0．837

2．3 Pearson相关分析 NLR与MPV呈正相关(r=0．307，P ＜0．05)，与血小板计数及白细胞计数无相关性(P ＞0．05)。

3讨论

CAE是一种少见的冠状动脉疾病，在接受CAG检查的人群中发病率为1%～5%。冠脉扩张导致心肌缺血可能的原因是由于扩张节段血流慢及局部血管内皮病变易形成血栓，或局部血栓脱落导致远端血管栓塞;或因血管内皮损伤使病变血管更容易痉挛，痉挛常发生在扩张与邻近正常血管交界处;血流减缓，使血流储备减少。因此CAE患者即使不合并动脉硬化性狭窄，也可能发生心绞痛或心肌梗死。目前CAE冠状动脉扩张的发病机制仍未完全明确，其可见于全身性血管炎性疾病，如结节性多动脉炎、川崎病、Takayasu动脉炎、Beheet病等;结缔组织病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、强直性脊椎炎等;遗传性胶原病变，如Ehlers-Danlos综合征、Marfan综合征、遗传性出血性毛细血管扩张症等;此外还有细菌感染、冠状动脉先天性畸形等。研究显示，CAE冠状动脉的病理特征与冠状动脉粥样硬化相似，均存在血管壁内膜增厚、脂质沉积、泡沫细胞、纤维帽、血管壁肌弹力成分减少等。因此认为，动脉粥样硬化可能是CAE的主要病因。Tokgozoglu等［3］发现，CAE患者IL-6水平明显高于正常者;Turhan等［4］发现，单纯CAE患者CRP水平高于CAD及正常患者;Yilmaz等［5］发现，单纯CAE患者细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1水平高于CAD及冠脉正常者。上述研究均证实炎症在CAE中起重要作用。

血细胞计数简便易行，临床应用广泛，其中的白细胞计数及白细胞亚组分析是评估急慢性炎症严重程度、发生进展的重要指标。在冠状动脉粥样硬化过程中，血小板激活参与了其病理生理过程及内皮功能障碍过程。有研究表明，血小板活性与动脉粥样硬化和炎症密切相关，其中MPV最常用来评价血小板的大小，并能很好地反映血小板的活性，已用于与动脉粥样硬化和炎症相关的研究［6］。NLR是一项简单的炎症指标，也是全身炎症指标之一［7，8］。本研究结果显示，三组NLR与MPV呈正相关，提示NLR可能与血小板的活性及动脉粥样硬化有一定关系。目前普遍认为，在CAD发病机制中炎症反应与动脉粥样硬化起重要作用，但NLR与动脉粥样硬化发生的相关性并未完全明确。已有研究证实，白细胞亚组分析与动脉粥样硬化进展具有相关性，但相对于白细胞亚组分析，NLR被认为是心脏不良事件发生更加精确的指标［9］。NLR越高，动脉粥样硬化进展越快。因此，NLR被认为是动脉粥样硬化进展的预测指标之一，并且已经被提议作为心血管事件风险的指标［10］。Azab 等［11］发现，急性冠脉综合征(ACS)患者的NLR显著高于非心源性胸痛患者，并认为NLR是确诊ACS的指标之一。Turak等［12］观察到行经皮冠状动脉介入术患者的NLR水平越高，支架再狭窄发生率越高。NLR还是ACS和稳定性CAD患者主要不良心血管事件的炎性指标，NLR越低，主要不良心血管事件发生率越低。NLR同样是ST段抬高型心肌梗死患者行血运重建后远期病死率的预测指标［13］。O'Hartaigh 等［14］发现，NLR 与心脑血管病死率密切相关，NLR越高，心脑血管病死率越高。因此，NLR可作为CAD发生发展的预测指标。

本研究显示，CAE组、CAD组的NLR、MPV均高于冠状动脉正常组，但CAE组与CAD组间比较无统计学差异;三组白细胞计数及血小板计数比较均无统计学差异，且NLR与白细胞计数及血小板计数不具有相关性，但CAE和CAD组NLR却高于正常组。表明NLR更能反映CAE患者冠脉动脉粥样硬化和炎症反应发展过程。因此，NLR可作为反映CAE发病机制的炎症指标。本研究对CAE患者NLR的发病机制进行探讨，对CAE患者进行危险分层，为及时发现高危患者、积极寻求有效的干预措施提供了依据。

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