CA125、CA199、CEA联合检测在妇科肿瘤诊断中的应用价值

林 瑜

（徐闻县妇幼保健院检验科，广东 徐闻 524100）

CA125、CA199、CEA联合检测在妇科肿瘤诊断中的应用价值

林 瑜

（徐闻县妇幼保健院检验科，广东 徐闻 524100）

目的 探讨CA125、CA199、CEA 联合检测在妇科肿瘤诊断中的应用价值。方法 选择妇科恶性肿瘤组65例、妇科良性肿瘤组55例、健康对照组70例，采用电化学免疫分析技术检测血清CA199、CA125和CEA的含量。结果 妇科恶性肿瘤组血清CA125、CA199、CEA含量明显高于妇科良性肿瘤组及对照组（P＜0.01），CA125、CA199、CEA 联合检测对妇科肿瘤诊断的阳性率高于单独检测（P＜0.05）。结论 联合检测可提高对妇科肿瘤诊断的阳性率，对妇科良恶性的诊断及鉴别诊断有重要价值。

肿瘤标志物；联合检测；妇科肿瘤

随着人民生活水平的提高，妇科肿瘤的检查日益普遍，在日常体检过程中选择几个关键的检测项目对妇科常见肿瘤进行检查，可以及时的发现，为治疗赢取宝贵的时间。现如今普遍采取测定肿瘤标志物的方式进行评估，比如肿瘤抗原125（CA125），肿瘤抗原199（CA199），甲胎蛋白（AFP），癌胚抗原（CEA）等，但是肿瘤标志物有些特异性不强，有些灵敏度不是很高，例如CA125是目前临床上用来诊断和监测卵巢上皮性恶性肿瘤的主要指标，但是CA125在许多良性和恶性病变中均显示水平升高，具有非特异性，在生殖系统炎症、卵巢良性肿瘤和子宫肌瘤时血清浓度亦会增高。CA199可以作为卵巢恶性肿瘤的辅助诊断和预后检测，但在一些妇科良性疾病中也有一定表达。CEA在判断恶性肿瘤术后复发与否有十分重要的临床价值。所以联合检测显得尤为重要，笔者回顾性分析55例子宫肌腺瘤、子宫肌瘤、卵巢巧克力囊肿和卵巢单纯性囊肿等妇科良性肿瘤和60例子宫颈癌、子宫内膜癌、宫颈鳞癌等妇科恶性肿瘤恶性的血清CA125、CA199和CEA水平，以探讨CA125、CA199和CEA在妇科良性肿瘤和恶性肿瘤中的临床诊断意义，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

妇科恶性肿瘤组65例，包括卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈鳞癌、子宫腺癌、宫颈癌，年龄20～68岁，平均年龄44.0岁，良性肿瘤55例，年龄25～57岁，平均年龄41.0岁，包括子宫肌瘤、良性卵巢囊肿、子宫附件囊肿、子宫内膜息肉等，良恶性肿瘤患者均为我院妇科2011年2月至2012年4月收治，上述病例均进行腹腔镜及开腹手术并经病理诊断，并且已排除炎症、感染及其他妇科疾病。正常对照组70例，年龄22～59岁，平均年龄40.5岁，均为我院体检中心确诊的合格的健康妇女。

1.2 仪器与方法

血清CA199、CA125、CEA检测用贝克曼公司ACESS2电化学免疫检测仪进行定量检测，试剂皆为配套试剂，严格按试剂说明书操作。正常参考值：CA125＜35U/mL，CA199＜ 37U/mL，CEA＜5.2ng/mL，超过上值为阳性，此三项中任何一项指标阳性则认为联合检测为阳性。ROC曲线的基本原理：通过诊断界点（cutoff point/cutoff value） 的移动，获得多对灵敏度（sensitivity）和误诊率（1-特异度）（specificity），以灵敏度为纵轴，以误诊率为横轴，连接各点绘制曲线，然后计算曲线下的面积，面积越大，诊断价值越高[2]。

1.3 统计学方法

采用SPSS16.0 统计软件对检测数据进行统计，计量资料求平均值、加减方差，采用t检验，组间采用卡方检验在α=0.05水平，P＜0.05差异有统计学意义。对单项及联合检测结果作图绘成ROC曲线，计算曲线下面积（AUC）和标准误。

2 结 果

2.1 恶性肿瘤组、良性肿瘤组、健康对照组检测结果均数的比较

经SPESS16统计，恶性肿瘤组血清CA125、CA199、CEA的含量明显高于良性肿瘤组及对照组（P＜0.01），三组血清CA125、CA199、CEA的含量见表1。

2.2 CA125、CA199、CEA单项检测及联合检测阳性率的比较

在恶性肿瘤组血清中，CA125、CA199、CEA单独检测的阳性率分别为48.33%、25.00%、28.33%，联合检测的阳性率为70%；在良性组血清中，CA125、CA199、CEA单独检测的阳性率分别为45.45%、23.64%、5.45%，联合检测的阳性率为60.00%（表2）。经SPSS16软件，卡方统计恶性肿瘤组，单一检测和三项联合检测比较，P值分别0.02、0.00、0.00，P＜0.05，差异有统计学意义。良性肿瘤组，单一检测和三项联合检测比较，P值分别0.03、0.00、0.25，P＜0.05，差异有统计学意义，联合检测的阳性率明显大于单项检测。

表2 CA125、CA199、CEA单项检测和联合检测阳性率比较

2.3 CA125、CA199和CEA检测的ROC曲线

以灵敏度为纵坐标，以误诊率（1-特异度）为横坐标在SPSS16.0软件上作ROC曲线图，然后计算曲线下面积。恶性肿瘤组见图1，恶性肿瘤组CA125、CA199和CEA的ROC 曲线下面积分别为：0.919、0.545和0.653。良性肿瘤组见图2，良性肿瘤组CA125、CA199和CEA的ROC 曲线下面积分别为：0.887、0.619、0.827。恶性肿瘤组和良性肿瘤组CA125、CA199 和CEA联合检测的ROC曲线图，见图3。恶性肿瘤和良性肿瘤组的曲线下面积分别为：0.960、0.903。从图中可以看出，联合检测ROC曲线下面积明显大于单独检测，灵敏性特异性得到很好的优化，便于疾病的诊断。

图1 CA125、CA199、CEA单项检测妇科恶性肿瘤ROC曲线

图2 CA125、CA199、CEA单项检测妇科良性肿瘤ROC曲线

图3 CA125、CA199、CEA联合检测恶性肿瘤、良性肿瘤ROC曲线

3 讨 论

CA125是目前妇科肿瘤研究及应用中最常用的肿瘤标志物，由卵巢癌上皮、胎儿及成人支气管上皮分泌，对卵巢非黏液性上皮癌的诊断有较高敏感性，但它的早期敏感性却只有60%，同时约1%的健康妇女、3%的良性卵巢疾患、6%的非肿瘤患者（妊娠、炎症、结核）均可能血清CA125升高[1]。本文结果显示，单项检测中 CA125的阳性率最高，良性组和恶性组分别为45.45%、48.43%。CA125在良性肿瘤和恶性肿瘤表达的阳性率差异不大，但恶性肿瘤患者血清中CA125具体含量明显高于良性肿瘤高。

CA199是一种类黏蛋白的糖蛋白成分，血清内正常值＜35U/mL，主要由消化道肿瘤细胞分泌，广泛用于消化系统肿瘤的诊断及治疗监测[2,3]。CA199在上皮性卵巢癌，尤其是卵巢黏液性囊腺癌中有较高的表达[4]，与CA125 表达范围互补。Harada 等报道[5]子宫异位症患者血清CA199平均水平明显高于无内膜异位症的患者，且与疾病的严重程度相关。本文结果显示，CA199在良性组和恶性肿瘤组中，阳性率分别为23.64%、25.00%，经SPSS16.0统计均有显著学差异性。

CEA是一种胚胎性致癌抗原，由Gold和FreedmanD等[6]于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。CEA是一种肿瘤相关抗原，临床上常作为肠癌的辅助诊断指标，大量研究证实。其在大多数上皮来源的肿瘤中均有表达，在肿瘤的生长和转移中起着十分重要的作用。本文结果显示，其在良性组和恶性肿瘤组中阳性率分别是5.45%、28.33%。CEA在恶性肿瘤中阳性率比良性肿瘤明显增高。

本文对恶性肿瘤和良性肿瘤组的CA125、CA199、CEA水平进行测定，3项肿瘤标志物在恶性肿瘤组中的表达水平均较良性肿瘤组与健康对照组的表达水平明显升高，其差别有统计学意义（P＜0.01），与很多文献报道相似，故其对良恶性疾病鉴别诊断有一定的临床价值[7,8]。CA125、CA199、CEA联合检测与单独检测比较，恶性肿瘤组和阳性肿瘤组阳性率都明显增高（P＜0.05），分别为70%、60%。

以灵敏度为纵轴，以误诊率为横轴，连接各点绘制成ROC曲线，然后计算曲线下的面积，面积越大，诊断价值越高。经过检测单项检测恶性肿瘤组CA125、CA199和CEA的ROC曲线下面积分别为：0.919、0.545 和0.653。良性肿瘤组CA125、CA199和CEA的ROC 曲线下面积分别为：0.887、0.619、0.827。而联合检测三个指标，恶性肿瘤和良性肿瘤组的曲线下面积分别为：0.960、0.903。联合检测得曲线下面积，明显大于单项检测，故联合检测的诊断价值高于单项检测。

综上所述，CA125、CA199、CEA联合检测可使妇科系统肿瘤阳性率提高和ROC曲线下面积明显增大，对妇科系统的诊断及鉴别诊断有重要价值，因此在诊查妇科系统肿瘤时最好是将其三项联检，提高检出率，尽量避免漏诊，患者能及时得到治疗。

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1671-8194（2013）21-0111-03