冠心病患者血清脂蛋白a与冠状动脉狭窄程度的相关性

刘克森，张秀明，孟 猛

(1滨州医学院，山东滨州256600;2淄博市中心医院)

脂蛋白(a)［Lp(a)］于1963年由Berg发现，是一种由肝脏合成的类似于LDL的脂蛋白成分。Lp(a)与冠状动脉狭窄程度的关系目前尚未完全明确。有研究认为，Lp(a)与冠心病的发生密切相关［1］，Lp(a)水平与冠状动脉病变程度呈正相关［2］;也有研究认为其与冠状动脉病变程度无相关性［3］。本研究分析了冠心病患者血清Lp(a)水平与冠状动脉狭窄程度的相关性，旨在为其临床诊断和治疗提供参考。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2011年5月～2012年5月在淄博市中心医院行冠状动脉造影(CAG)的患者175例，男128 例、女47 例，年龄(59．09 ±10．68)岁。患者均行常规心电图、心脏超声和生化检查。排除标准:有经皮冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术史;严重肝肾功能异常;有脑血管疾病、凝血功能障碍、肿瘤和感染性疾病病史。

1．2 方法

1．2．1 CAG检查 采用Judkins法行CAG检查，至少一支主要冠状动脉及其分支内径狭窄≥50%定义为冠心病，根据CAG结果将患者分为冠心病组和非冠心病对照组。冠心病患者冠状动脉狭窄程度应用SYNTAX积分系统进行评分。

1．2．2 Lp(a)及生化指标检测 患者于术前测量身高、体质量，计算体质量指数(BMI)。采集清晨空腹肘静脉血 3 mL，测定 Lp(a)和载脂蛋白 A1(ApoA1)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白 B(ApoB)、胱抑素C(Cys-C)、空腹血糖(FPG)。计算估计的肾小球滤过率(eGFR)、肌酐清除率(Ccr)、ApoB/ApoA1比值、LDL/HDL比值、非高密度脂蛋白(Non-HDL)、TC/HDL比值。以免疫透射比浊法测定Lp(a)，所用仪器为奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪。

1．2．3 统计学方法 应用SPSS19．0统计软件，分别采用χ2检验、方差分析和Kruskal-Wallis H检验比较组间分类变量和连续性变量的差异，采用Spearman秩相关分析评价Lp(a)和SYNTAX积分的相关性。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 对照组和冠心病组基本资料比较 见表1。冠心病组男性、吸烟者较多(P均＜0．01)，Lp(a)水平显著高于对照组，ApoA1、HDL显著低于对照组(P ＜0．05或 ＜0．01)。

表1 两组基本资料比较

2．2 两组血清Lp(a)及生化指标比较 见表2。随着病变程度的加重，Lp(a)、LDL/HDL、TC/HDL逐渐升高，apoA1、HDL 逐渐降低(P 均 ＜0．01)。

表2 两组血清Lp(a)及生化指标比较

2．3 冠心病组Lp(a)及生化指标与SYNTAX积分的相关性 Lp(a)不服从正态分布，采用Spearman秩相关分析，其他生化指标采用Pearson相关分析。Lp(a)与SYNTAX积分呈显著正相关(r=0．424，P＜0．01)。见表3。

表3 冠心病组Lp(a)及生化指标与SYNTAX积分的相关性

3 讨论

Lp(a)可通过多种机制发挥促动脉粥样硬化(AS)作用。Lp(a)含有类似LDL的脂质核心和一个与纤溶酶原(PLG)高度同源的ApoA，提示其与动脉粥样硬化和血栓形成有关［4］。Lp(a)在血管壁中经过氧化修饰，被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，促进AS过程［5］。Lp(a)与 PLG有高度同源性，能竞争性抑制PLG激活。Lp(a)还能减少组织纤溶酶原激活物的产生，增加内皮细胞表达纤溶酶原激活抑制物，从而促进血栓形成［6］。新近研究发现，Lp(a)能与有促炎作用的氧化磷脂和脂蛋白相关的磷脂酶A2结合，产生有促炎作用的溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，从而促进AS形成［7］。

Lp(a)不仅促进冠状动脉粥样硬化的发生，还与其严重程度有关。Boroumand等［8］研究认为，血清Lp(a)水平升高是AS的独立危险因素，并与其严重程度(病变血管支数和Gensini积分)呈正相关。Ender等［9］研究发现，冠心病患者Lp(a)水平明显高于对照组，不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者高于稳定型心绞痛患者，三支病变者高于一支和两支病变者。但既往的研究评价冠状动脉狭窄程度时多以病变血管支数或Gensini积分进行分级，这种分级不能精确反映冠状动脉狭窄严重程度和病变范围。新的SYNTAX积分系统充分考虑到了病变的各个方面，能更为精确、合理的评价冠状动脉狭窄程度，且对治疗有指导意义［10，11］。本研究应用SYNTAX积分评价冠状动脉狭窄程度，分析Lp(a)与SYNTAX积分的相关性，结果显示，冠心病患者Lp(a)水平显著高于对照组，随着SYNTAX积分升高，Lp(a)水平逐渐升高，Lp(a)水平与SYNTAX积分呈显著正相关，即Lp(a)与冠脉病变程度呈显著正相关。

综上所述，Lp(a)对判断冠心病患病风险和冠状动脉病变严重程度有一定价值。且Lp(a)测定微创、简便、检测费用低廉，是筛查冠心病患者和判断病情严重程度的较好生化指标，可为冠心病的诊断和治疗方式的选择提供参考。

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