急性脑梗死患者血清抵抗素水平变化及意义

曹建伟

(邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北邢台054000)

抵抗素是由脂肪细胞分泌的一种多肽类激素，目前，对抵抗素的研究多集中在肥胖和2型糖尿病方面，关于其与脑梗死关系的研究较少。本研究观察了急性脑梗死(ACI)患者血清抵抗素水平的变化，探讨其与ACI危险因素的关系，旨在为ACI的一级预防提供新的思路。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择2008年2～12月我院神经内科住院的ACI患者(ACI组)68例，男32例、女36例，年龄48 ～80(64．8 ±10．1)岁，病程均 ＜48 h。患者均符合1996年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准［1］，并经头颅CT或MR扫描证实。排除既往有心血管病、甲状腺病、胰腺病、慢性肝病、肿瘤、肾病及其他慢性消耗性疾病史，近期有感染、发热、精神系统疾病及妊娠者。另选同期健康体检者80例作为对照组，男、女各40例，年龄(59．7±8．0)岁，其性别、年龄与ACI组具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 检测方法 采集受试者清晨空腹肘静脉血4 mL，其中2 mL用于检测空腹血糖(FPG)、TG、TC、HDL-C、LDL-C;另外2 mL加入抑肽酶，离心分离血清，－80℃保存，采用ELISA法、美国Phoenix公司产试剂盒检测血清抵抗素、空腹胰岛素(FINS)。用稳态模型评估(HOMA-IR)法评价胰岛素抵抗指数(IRI)，IRI=［FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22．5］。用定量胰岛素敏感性指数(QUICKI)评价胰岛素敏感性，QUICKI=1/［lg FINS(mIU/L)+lg FPG(mg/dL)］。同时记录受检者的血压及BMI。

1．2．2 统计学方法 采用SPSS16．0统计软件，计量数据用¯x±s表示，组间比较用t检验，计数资料的比较用χ2检验，相关分析用Pearson分析，对ACI危险因素用非条件多因素Logisitic回归分析，抵抗素数据经对数转换符合正态分布后行t检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组各检测指标比较 与对照组比较，ACI组抵抗素、BMI、血压、INS、IRI、FPG、TC、TG、LDL-C 均明显升高(P ＜0．01或 ＜ 0．05)，而 QUICKI、HDL-C明显降低(P均＜0．05)。见表1。

表1 两组临床资料比较±s)

表1 两组临床资料比较±s)

观察指标 对照组(n=80) ACI组(n=68)P BMI(kg/m2)23．7 ± 1．8 28．2 ± 1．6 0．009 SBP(mmHg) 110．0 ±16．0 137．0 ±12．0 0．006 DBP(mmHg) 75．0 ± 7．0 93．0 ± 9．0 0．008 FPG(mmol/L) 4．69 ±0．46 5．51 ±1．00 0．043 TC(mmol/L) 4．48 ±0．69 5．02 ±1．18 0．039 TG(mmol/L) 1．24 ±0．16 2．13 ±1．53 0．040 HDL-C(mmol/L) 1．60 ±0．45 1．22 ±0．30 0．037 LDL-C(mmol/L) 1．95 ±0．70 2．67 ±0．89 0．041 IRI 1．73 ±0．65 3．95 ±1．52 0．008 FINS(mIU/L) 8．23 ±2．65 16．30 ±4．74 0．004 QUICKI 0．37 ±0．01 0．29 ±0．03 0．029抵抗素(ng/mL)12．63 ±5．29 23．06 ±5．87 0．007

2．2 血清抵抗素水平与其他临床资料的相关性Pearson相关分析显示，ACI患者血清抵抗素水平与BMI呈显著正相关(r=0．31，P ＜ 0．01);与 INS、IRI、LDL-C、FPG 呈正相关(r分别为 0．22、0．19、0．16、0．49，P 均 ＜0．05);与 QUICKI、HDL-C 呈负相关(r分别为 －0．26、－0．24，P 均 ＜0．05);与收缩压、舒张压、TC、TG均无明显相关性(r分别为0．54、0．42、0．17、0．23，P 均 ＞0．05)。

2．3 ACI的危险因素分析 非条件多因素Logistic回归分析显示，ACI与年龄、抵抗素、收缩压、TG、IRI呈正相关(OR 分别为 2．481、3．505、5．367、2．619、2．222，P 均 ＜ 0．05)，与 QUICKI、HDL-C 呈负相关(OR 分别为 －0．589、－0．686，P 均 ＜0．05)。

3讨论

最新研究表明，脂肪细胞不仅是过剩TG的一种储存形式，而且还可分泌瘦素、胰岛素样生长因子-1等脂源性激素。抵抗素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质，其作用是影响葡萄糖代谢及脂肪代谢，具有对抗胰岛素的功能。动物实验发现，给予外源性重组抵抗素时，可使正常鼠发生糖耐量减低和胰岛素抵抗;反之给予特异性的抵抗素抗体时，可以改善肥胖鼠的高血糖状态和胰岛素的作用。Sato等［2］发现，抵抗素的表达可在小鼠内诱发血脂代谢紊乱。张艳红等［3］研究发现，血清抵抗素水平与IRI呈正相关;邹涛等［4］证实，胰岛素增敏剂罗格列酮可有效降低血清抵抗素水平，改善胰岛素抵抗;王小洁等［5］认为，抵抗素是影响血压水平的重要因素，抵抗素可能通过炎症、胰岛素抵抗等途径在高血压发病过程中起重要作用。本研究未发现抵抗素与血压存在相关性，可能与本研究为横断面研究、研究样本量较少、年龄范围不够大有关，需进一步研究证实。本研究显示，与正常对照组相比，ACI组抵抗素、INS、FPG、TC、TG、LDL-C 等危险因素均高于正常对照组，而HDL-C低于正常对照组，与国内外报道一致。进一步行Pearson相关分析显示，ACI组抵抗素水平与 BMI、INS、IRI、LDL-C、FPG 呈正相关，与HDL-C、QUICKI呈负相关。提示抵抗素与ACI危险因素关系密切，血清抵抗素升高可能与ACI发病有关。ACI组INS水平明显高于对照组，而FPG不但未降低反而高于对照组，说明ACI患者对胰岛素敏感性下降，存在胰岛素抵抗。

抵抗素影响缺血性脑血管病的机制可能包括以下几个方面:①抵抗素通过影响血糖、血脂代谢等因素，导致糖尿病、肥胖及高脂血症，构成代谢综合征，增加脑血管病的发病机会;②抵抗素可导致动脉粥样硬化，是颈动脉粥样硬化的危险因素［6］，促使脑血管病变;③高抵抗素血症在影响ACI危险因素的过程中逐渐产生胰岛素抵抗，导致脑血管病发生［7］;④在抵抗素高表达的动物模型中，高抵抗素血症可减少肝脏和骨骼肌对葡萄糖的摄取，使肝脏和骨骼肌细胞的胰岛素信号转导途径，包括IRS-1、IRS-2蛋白含量及磷酸化减少，AMPK、Akt激活减少［8］，增加脑血管病的危险性。本研究结果显示，ACI与年龄、抵抗素、SBP、TG、IRI呈正相关，与HDL-C、QUICKI呈负相关，且抵抗素对ACI的作用仅次于DBP，提示高抵抗素血症与ACI关系密切，与以往研究［9］一致。

综上所述，抵抗素可能通过参与血糖、血脂代谢紊乱及动脉粥样硬化及胰岛素抵抗而参与ACI的发生。深入研究抵抗素的理化性质，进一步阐明其在ACI发病中的作用，有助于为脑血管病的防治提供新的突破点。

［1］中华神经学会．各类脑血管病诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29(6):379-380．

［2］Sato N，Kobayashi K，Inoguchi T，et al．Adenovirus-mediated high expression of resistin causes dyslipidemia in mice［J］．Endocrinology，2005，146(1):273-279．

［3］张艳红，冯明．老年2型糖尿病合并代谢综合征患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系研究［J］．中国全科医学，2012，15(1):167-169．

［4］邹涛，王婧，杨天伦．罗格列酮对代谢综合征患者胰岛素抵抗的改善作用［J］．中国现代医学杂志，2011，21(22):2792-2795．

［5］王小洁，彭清，陈梅，等．血清抵抗素水平与高血压的相关性［J］．临床心血管病杂志，2010，26(6):418-419．

［6］曹建伟，赵军魁，贾中军，等．血清抵抗素与颈动脉粥样硬化和急性脑梗死的关系［J］．中国动脉硬化杂志，2011，19(9):765-759．

［7］Calleja AI，García-Bermejo P，Cortijo E，et al．Insulin resistance is associated with a poor response to intravenous thrombolysis in acute ischemic stroke［J］．Diabetes Care，2011，34(11):2413-2417．

［8］Satoh H，Nguyen MT，Miles PD，et al．A denovirus mediated chronic“hyper-resistinemia”leads to in vivo insulin resistance in normal rats［J］．Clin Invest，2004，114(2):224-231．

［9］王大力，曹建伟，张江，等．急性脑梗死患者抵抗素变化与其危险因素的关系［J］．山东医药，2009，49(49):39-40．