伊曲康唑联合特比萘芬间歇冲击疗法治疗甲真菌病的疗效

蔡召统，陈莲英，许 富，黄真荣

（湛江市坡头区人民医院皮肤科，广东 湛江 524059)

甲真菌病是一种由真菌感染引起的慢性顽固性临床常见病，其发病率约占皮肤真菌病发病率的2%～13%［1］， 给患者的身心健康造成很大程度的伤害。 目前，临床常用的抗真菌药物治疗效果通常不佳，且易于复发，同时还存在较多的不良反应。 随着要求治疗的人数不断增多以及对治疗要求的不断提高，为临床探寻一种更有效、更经济的治疗甲真菌病的手段成为临床研究的热点［2］。 三唑类抗真菌药物自问世以来，尤其是可口服伊曲康唑药物的出现，为甲真菌病的临床治疗提供了一种新的选择。2011 年1 月至2012 年7 月，湛江市坡头区人民医院采用伊曲康唑联合特比萘芬间歇冲击疗法治疗甲真菌病患者94 例，均取得了较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择在本院诊治的甲真菌病患者188 例，男106 例，女82 例，年龄17～76 岁，平均（47.8±4.8）岁，病程2 个月～11 年，平均（5.5±0.8）年。其中指甲真菌病87 例，趾甲真菌病66 例，指甲合并趾甲真菌病35 例。 入选标准：真菌直接镜检阳性，3 个月内未接受系统性抗真菌药物治疗，且1 个月内未接受局部抗真菌药物治疗［3］。 排除标准：患有心、肝、肺、肾和神经系统疾病及对唑类、丙烯胺类过敏的患者。 将188 例患者按随机数字表法分为对照组和观察组，每组94 例。2组患者在性别、年龄、甲真菌病的类型及病程等方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予伊曲康唑胶囊（西安杨森制药有限公司，批号：20090329）200 mg，口服，2 次·d-1，连续服用7 d，停药21 d 为1 疗程。对指甲真菌病患者连续服用2 个疗程，趾甲真菌病或指甲合并趾甲真菌病者连续服用3 个疗程。 观察组采用伊曲康唑胶囊联合特比萘芬片（诺华制药公司，批号：X19990473）间歇冲击疗法治疗，伊曲康唑胶囊200 mg+盐酸特比萘芬片250 mg，口服，1 次·d-1，连续服用7 d，停药21 d 为1 个疗程，连续服用3 个疗程。

1.3 观察项目及疗效评定标准

选择患者甲损最为严重的病甲作为靶甲，分别于治疗前、后对靶甲的损害长度、甲板分离与增厚以及甲沟炎情况进行评定；同时进行真菌培养和镜检，培养4 周以上无真菌生长判定为阴性，反之为阳性。

临床疗效评定标准［4］，痊愈：病甲完全消退，甲板变为光滑、平整，色泽明亮；显效：病甲消退＞70%；有效：病甲消退20%～70%；无效：病甲消退＜20%。总有效率=（痊愈+显效）病例数/总病例数×100%。

真菌学疗效判定标准［4］，治愈：真菌培养及镜检显示阴性；未愈：真菌培养和镜检显示阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床疗效及真菌学痊愈率的比较

观察组近期（2011 年1—6 月）、远期（2011 年7月至2012 年7 月）治疗总有效率以及真菌学痊愈率均略高于对照组，但2组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 见表1。

表1 2组患者疗效的比较

2.2 2组患者复发率及不良反应的比较

临床和真菌学治愈后随访6 个月，观察组复发率为8.1%（6/74），对照组的复发率为31.1%（19/61），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 对照组出现胃肠道反应、头痛以及轻度转氨酶升高各1 例，观察组出现胃肠道反应2 例，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 2组均无严重不良反应发生。

3 讨论

甲真菌病是皮肤科较为常见的浅部真菌感染性疾病之一。 全球范围内的相关流行病学研究显示，甲真菌病尤其在50 岁以上成人、服用免疫抑制剂和糖尿病患者中具有较高的发病率，对患者的生活质量造成严重影响［5］。

目前为止，甲真菌病的临床治疗仍然较为棘手，抗真菌药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但是具有较高的复发和再感染率，并且治疗的费用也相对较高。 如何提高甲真菌病的临床治疗效果、降低复发率和治疗费用成为临床上亟待解决的难题［6］。

伊曲康唑和特比萘芬均为目前临床最为常用的口服抗真菌药物，两者均作用于真菌的细胞膜部分及麦角固醇的合成通路，但是其作用的位点存在差别。 伊曲康唑是一种分子量较大的三唑类广谱抗真菌药物，其与真菌的细胞色素P450 合成酶结合，抑制其催化活性；特比萘芬可抑制角鲨烯环氧酶，导致麦角固醇的合成减少，角鲨烯堆积，引起细胞膜的破坏而使其细胞死亡。 因此，从广义上讲，伊曲康唑为抑菌剂，而特比萘芬为杀菌剂。 将这2 种药物联合使用对多种真菌感染均具有协同作用，且在治疗的过程中均未发生严重的不良反应，治疗的效果满意。

本研究中观察组患者采用伊曲康唑联合特比萘芬间歇冲击疗法治疗甲真菌病，结果显示，观察组治疗的治愈率、总有效率和真菌学治愈率均高于对照组，但2组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。观察组治疗的复发率明显低于对照组（P＜0.05）；2组在治疗中的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，伊曲康唑联合特比萘芬间歇冲击疗法治疗甲真菌病具有疗效确切、安全性好以及复发率低的特点，将这2 种药物联合应用，可对甲真菌病发挥协同的治疗作用。

［1］张立斌.氟康唑与伊曲康唑治疗甲真菌病疗效比较［J］.中国医药导报,2010,7（1）：72-73.

［2］丁远跃.伊曲康唑冲击疗法治疗甲真菌病的疗效及对肝肾功能的影响［J］.临床合理用药,2013,6（1）： 87-88.

［3］傅媛媛,王亮,陈晓平.伊曲康唑与特比萘芬治疗甲真菌病的研究［J］.中国抗生素杂志,2012,37（8）：S1-S4.

［4］谭方舒, 杨崇艳,张宏.特比萘芬与伊曲康唑治疗甲真菌病疗效的Meta 分析［J］.中国皮肤性病学杂志, 2010,24（11）：989-991.

［5］周宗立,张建平,汪小敏,等.甲真菌病患者外用抗真菌药治疗的依从性及影响因素调查［J］.中华流行病学杂志,2011,32（7）：720-723.

［6］张英.伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲真菌病80 例分析［J］.重庆医学,2008,37（22）：2612-2613.