灵芝胶囊治疗鹅膏毒蕈中毒69例临床观察

李 洁，肖 宫，肖桂林

（中南大学湘雅医院，湖南 长沙410008）

毒蕈中毒是湖南地区常见急诊，本科自2002年以来采用灵芝煎剂治疗鹅膏毒蕈中毒取得显著疗效。但由于灵芝煎剂口感差，煎煮费时，患者依从性差且受条件制约，笔者采用灵芝胶囊代替灵芝煎剂治疗鹅膏毒蕈中毒，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集本院急诊科2009~2011年就诊的鹅膏毒蕈中毒的患者共69例，其中轻症组15例，中症组22例，重症组32例。重症组32例设为治疗组，以本科历史资料2002~2005年收治鹅膏毒蕈中毒重症34例为对照组［1］。（1）轻症组15例，其中男8例，女7例；最大年龄71岁，最小年龄11岁，平均年龄（41.2±2.3）岁。（2）中症组22例，其中男10例，女12例；最大年龄69岁，最小年龄10岁，平均年龄（39.9±3.6）岁。轻中症组全部病例均有食用野菌后至出现胃肠道症状的潜伏时间，最短为6 h，最长为11 h，平均为（7.8±3.1）h；食入野菌到本院就诊时间，最短为6.7 h，最长为55 h，平均为（32.3±10.6）h；（3）重症组（治疗组）患者32例，其中男性18例，女性14例；最大年龄为80岁，最小年龄为9岁，平均年龄（40.1±2.1）岁。重症组全部病例均有食用野菌后至出现胃肠道症状的潜伏时间，最短为5 h，最长为13 h，平均为（8.9±2.3）h；食入野菌到本院就诊时间，最短为5.3 h，最长为70 h，平均为（41.2±11.5）h；（4）对照组患者34例，其中男性18例，女性16例；最大年龄为78岁，最小年龄为6岁，平均年龄（41.1±1.1）岁。全部病例均有食用野菌后至出现胃肠道症状的潜伏时间，最短为5.6 h，最长为12.4 h，平均为（9.1±2.1）h；食入野菌到本院就诊时间，最短为5.7 h，最长为72 h，平均为（42.2±13.1）h。重症组（治疗组）与对照组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准［1］

（1）有采集野蘑菇史；（2）群体同时发病；（3）有潜伏期（一般为3~12 h）、胃肠炎期（一般持续24~48 h）、假愈期（一般持续24~48 h）、内脏损害期（持续时间较长）、恢复期的典型临床表现；（4）鉴定所食之蕈为鹅膏毒蕈（由湖南师范大学毒蕈研究所陈作红教授鉴定）。

1.3 病情分级标准［1］

（1）轻症：患者有消化道症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，尚未出现黄疸及神志改变；（2）中症：除消化道症状外，出现了黄疸（巩膜黄染）或神志改变（幻觉、胡言乱语、躁狂、哭笑无常等）；（3）重症：患者有消化道症状，同时伴有黄疸和神志改变。

1.4 治疗方法

（1）轻症组：给予灵芝胶囊（杭州民生药业集团有限公司生产，国药准字Z33020902，每粒胶囊含灵芝0.27 g）10粒／次口服（或鼻饲），每2 h 1次；3 d后改为5粒／次口服，每4 h 1次；3 d后改为2粒／次口服，每4 h 1次；疗程共10 d。（2）中症组给予灵芝胶囊20粒／次口服（或鼻饲），每2 h 1次；3 d后改为10粒／次口服，每4 h 1次；3 d后改为5粒／次口服，每4 h 1次；疗程共10 d。（3）重症组（治疗组）给予灵芝胶囊30粒／次口服（或鼻饲），每2 h 1次；3 d后改为20粒／次口服，每4 h 1次；3 d后改为10粒／次口服，每4 h 1次；疗程共10 d。（4）对照组给予灵芝500 g加水2 500 m L煎煮成2 000 m L液体，每3 h口服（或鼻饲）1次，每次250 m L，疗程7 d。

1.5 观察指标及方法

（1）临床症状：呕吐、腹痛、腹泻、黄疸及神志变化等；（2）实验室指标：血清总胆红素（STB），血清总胆汁酸（BA），谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST）。于治疗开始的当天、3、5、7、10 d各复查1次上述观察指标。

1.6 疗效评定标准［2］

治愈：临床症状消失，有关检测指标（STB、BA、ALT、AST）均恢复正常；显效：临床症状消失，STB、BA、ALT、AST几项指标明显下降但未恢复正常（STB30~60μmol/L，BA20~35μmol/L，ALT80~200 U／L，AST80~200 U／L）；有效：临床症状好转，有关检测指标下降，但未恢复正常（STB60~90μmol/L，BA35~50μmol/L，ALT200~500 U／L，AST200~500 U／L）；无效：临床症状无好转（STB＞90μmol/L，BA＞50μmol/L，ALT＞500 U／L，AST＞500 U／L）。全部病例于治疗后第10天进行疗效评定。

1.7 统计学分析

采用SPSS 15.0统计软件进行统计分析。计量资料以“±s”表示，用t检验；计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 临床疗效比较

轻、中、重3组疗效与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组临床疗效比较 （例）

2.2 实验指标动态变化比较

2.2.1 轻症组 轻症组的4项实验室指标在第3天达到最高，此后迅速下降，在第10天完全恢复正常。除BA、ALT和AST值第1天与第7天比较差异无统计学意义（P＞0.05），其他各项实验室指标分别与1、3、5、7 d比较差异有统计学意义 （P＜0.01）。见表2。

表2 轻症组实验指标变化比较 （n=15，±s）

表2 轻症组实验指标变化比较 （n=15，±s）

注：与第1天比较▲P＜0.01；与第3天比较△P＜0.01；与第5天比较#P＜0.01；与第7天比较＊P＜0.01。

日 期 STB（μmol/L） BA（μmol/L） ALT（U／L） AST（U／L）第1天 16.95±6.12 10.11±3.20 40.13±6.98 50.11±4.89第3天 37.21±9.87▲ 19.14±8.02▲ 151.23±80.06▲ 611.25±130.08▲第5天 28.96±6.01▲△ 13.96±2.29▲△ 93.89±32.48▲△ 180.46±63.87▲△第7天 11.02±3.76▲△# 10.02±3.16△# 40.63±5.21△# 49.95±5.97△#第10天6.23±2.96▲△#＊ 5.12±2.45▲△#＊ 20.12±4.65▲△#＊ 30.01±2.15▲△#＊

2.2.2 中症组 中症组的4项实验室指标在第3天达到最高，此后迅速下降，在第10天完全恢复正常。除BA值第5天与第7天比较差异无统计学意义（P＞0.05），其他各项实验室指标分别与1、3、5、7 d比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 中症组实验指标变化比较 （n=22，±s）

表3 中症组实验指标变化比较 （n=22，±s）

注：与第1天比较▲P＜0.01；与第3天比较△P＜0.01；与第5天比较#P＜0.01；与第7天比较＊P＜0.01。

日期 STB（μmol/L） BA（μmol/L） ALT（U／L） AST（U／L）第1天 22.35±10.25 16.53±5.45 66.31±12.41 85.71±16.53第3天 78.31±12.54▲ 49.56±12.47▲ 954.26±120.14▲1 500.01±346.32▲第5天 45.12±7.21▲△ 29.86±7.89▲△ 336.45±84.36▲△ 578.54±113.25▲△第7天 31.04±7.12▲△# 28.33±7.66▲△ 150.55±41.89▲△# 180.56±19.98▲△#第10天 7.89±3.24▲△#＊ 7.21±1.11▲△#＊ 31.45±6.32▲△#＊ 31.65±3.89▲△#＊

2.2.3 重症组与对照组实验指标动态变化 重症组的4项实验室指标在第3天达到最高，此后迅速下降，在第10天完全恢复正常。除ALT值第1天与第7天比较差异无统计学意义（P＞0.05），其他各项实验室指标分别与1、3、5、7 d比较，差异有统计学意义（P＜0.01）。重症组4项实验室指标在1、3、5、7 d分别与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 重症组与对照组实验指标变化比较 （±s）

表4 重症组与对照组实验指标变化比较 （±s）

注：与第1天比较▲P＜0.01；与第3天比较△P＜0.01；与第5天比较#P＜0.01；与第7天比较＊P＜0.01。对照组与重症组第1、3、5、7天比较P＞0.05。

组别 STB（μmol/L） BA（μmol/L） ALT（U／L） AST（U／L）重症组（n=32）第1天 44.96±14.18 22.01±9.53 306.40±102.81 879.01±98.32第3天 102.98±46.02▲ 66.89±21.05▲2 789.84±303.21▲5 321.48±376.2▲△第5天 87.11±10.98▲△ 31.54±6.85▲△ 839.02±152.47▲△ 985.36±210.03▲△第7天 36.99±6.61▲△# 19.21±5.00▲△# 305.18±66.95△# 323.23±89.04▲△#第10天 10.36±3.69▲△#＊ 7.56±2.01▲△#＊ 31.45±7.02▲△#＊ 34.03±4.12▲△#＊对照组（n=34）第1天 45.50±13.78 21.15±9.46 305.50±103.74 876.71±99.98第3天 103.25±45.43▲ 67.61±20.04▲2 758.76±305.40▲ 5 464.54±375.21▲第5天 86.04±11.27▲△31.65±6.57▲△ 836.57±153.03▲△ 984.66±209.25▲△第7天 37.76±6.50▲△#19.54±5.24▲△# 304.55±67.06▲△# 324.45±88.67▲△#

3 讨论

鹅膏蕈（amanita mushroom）属真蕈门、担子蕈亚门、担子蕈纲、伞蕈目、鹅膏蕈科、鹅膏蕈属一类真菌总称，其中绝大部分属于剧毒型。鹅膏毒蕈毒素含量高，仅1个子实体就可致死。因其中毒发病率高，病死率高（成人＞20%，儿童＞50%），误食野生蘑菇引起的中毒事件中，95%以上是由鹅膏毒蕈引起的［3、4］。鹅膏毒肽是鹅膏蕈所含的最重要的致死毒素［5］，它性质稳定，耐高温、冷藏、干燥、酸碱，一般烹调不能使其破坏，饮用蕈汤也可中毒。食入后，毒素可迅速被消化道吸收进入肝脏，并能迅速与肝细胞RNA聚合酶结合抑制mRNA的生成，造成肝细胞坏死而致急性肝功能衰竭，甚至致人死亡。鹅膏毒肽与聚合酶解离后，经胆汁排泄，但进入肠道后，又可被吸收再次进入肝脏，形成肠肝循环［6］。鹅膏毒肽属于慢作用毒素，其中毒的临床特点为：①发病有明显的季节性，一般发生在湖南地区的5~6月份；②具有群体发病的流行病学特点（往往是全家或同食团体成员）；③死亡率甚高［7］（60%以上）；④临床过程典型：潜伏期（3~12 h）、胃肠炎期（24~48 h）、假愈期（24~48 h）、内脏损害期和恢复期（持续时间较长），实际上大部分中毒病人死于内脏损害期；⑤灵芝煎剂有特效。本组病例也显示，鹅膏蕈中毒表现以肝脏损害为主。

灵芝无毒，被人们视为“仙草”，为担子菌类多孔菌科灵芝属植物。灵芝的干燥子实体，含有多糖、三萜化合物（主要是灵芝酸）、真菌溶菌酶、多肽、腺嘌呤、腺苷、尿嘧啶、尿苷及D-甘露糖等。动物实验表明［8，9］，灵芝能增强机体超氧化物酯化酶（SOD）活性、清除或抑制氧自由基从而抑制细胞膜脂质过氧化，增加膜稳定性，对肝有解毒作用，能明显抑制肝脏肿胀，降低血清ALT和AST，并使肝脏损坏程度减轻。由于鹅膏蕈中毒以肝脏损害为主，我科从2002年以来用灵芝煎剂治疗鹅膏蕈中毒取得明显疗效，已有多篇论文［1、10］证实灵芝煎剂对鹅膏毒蕈中毒有特效，对机体重要脏器有明显的保护作用（尤其是肝脏），能使死亡率显著下降。但因其口感差，煎煮费时，急症患者待药时间延长且受条件限制，而灵芝胶囊完整地保留了灵芝药效，笔者采用灵芝胶囊替代灵芝煎剂，经临床研究发现灵芝胶囊治疗鹅膏蕈中毒的特点：①临床疗效显著，2009～2011年本科收治该类病人69例，全部治愈。②实验指标恢复正常快，本组病例所观察的实验指标，大多在治疗后1周内恢复正常，在10 d内全部完全恢复正常。③灵芝胶囊治疗组与灵芝煎剂历史对照组疗效相同。通过灵芝胶囊对69例临床病例的治疗，笔者认为灵芝胶囊在治疗鹅膏蕈中毒方面，与灵芝煎剂有等同疗效，完全可以替代灵芝煎剂。

［1］肖桂林，陈作红，李湘民，等.灵芝煎剂治疗鹅膏毒蕈中毒103例临床观察［J］.湖南中医药大学学报，2006，26（5）：44-45.

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［5］张志光，张晓元，李东屏.鹅膏菌多肽毒素在生命科学研究中的应用［J］.卫生研究，1999，28（1）：60-63.

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［7］张志光，刘建强，陈作红，等.某市36起毒菌中毒事件调查［J］.现代预防医学，2002，29（3）：301-304.

［8］杨 宁，肖桂林.灵芝煎剂对鹅膏毒蕈中毒兔肝细胞保护作用的实验研究［J］.中国中西医结合急救杂志，2006，27（5）：570-572.

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