替吉奥胶囊治疗晚期胃癌临床观察

李 廷 於伟民 徐益元 赖小英 浙江省丽水市人民医院 丽水 323000

替吉奥胶囊治疗晚期胃癌临床观察

李 廷 於伟民 徐益元 赖小英 浙江省丽水市人民医院 丽水 323000

晚期 胃肿瘤 替吉奥 化疗

胃癌多起病隐匿，出现症状就诊时，部分患者已经失去手术机会。寻求疗效确切、不良反应轻微的化疗药物，对晚期胃癌患者尤其重要。我院应用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌患者28例，现报道如下。

1 临床资料

2010年9月—2011年10月，本院共收治晚期胃癌患者28例，男24例，女4例，年龄24～86岁，其中＜40岁1例，～60岁5例，～80岁17例，＞80岁5例，中位年龄70岁。KPS评分60～70分。所有病例均经病理学诊断明确，其中腺癌27例，印戒细胞癌1例；既往有手术史13例，未曾手术15例。病理分期Ⅲ～Ⅳ期，其中伴腹腔淋巴结转移8例，肝脏转移5例，骨骼转移5例，吻合口复发4例，肺转移3例，卵巢转移1例，纵膈淋巴结转移1例。既往未接受化疗的患者为第1组，共19例；既往曾接受化疗的患者为第2组，共9例，主要化疗药物为奥沙利铂（L-OHP）、紫杉醇（PTX）、多西紫杉醇（DOC）、氟尿嘧啶（5-FU）等。

2 治疗方法

两组患者均按照体表面积（BSA）予替吉奥胶囊（商品名：维康达），BSA＜1.25m2，每次40mg；1.25m2≤BSA＜1.5m2，每次50mg；BSA≥1.5m2，每次60mg；1天2次，早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为1个治疗周期。除1例无法完成化疗，27例患者化疗2～6个周期，2个周期后评价疗效及毒副反应。

毒副反应按照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准进行评价，分为0～Ⅳ度。常见的毒副反应主要为恶心、呕吐、乏力、骨髓抑制等。

统计学方法：应用SPSS17.0软件进行统计分析，采用 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效评价 近期疗效评价按照实体瘤疗效评价标准（RECIST），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。以CR+PR计算有效率（RR），CP+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。

3.2 近期疗效 28例患者，除1例（未曾接受化疗）因发生Ⅳ度消化道反应，未完成化疗，其余27例共化疗68个周期，平均化疗2.5个周期。第1组19例中PR 7例，SD 8例，PD 4例，有效率36.8%，控制率78.9%；第2组9例中1例未完成予剔除，PR 2例，SD 3例，PD 3例，有效率25.0%，控制率62.5%。第1组有效率、控制率均优于第2组（P＜0.05）。中位无进展生存期（PFS）第1组5.3个月，第2组3.2个月。

3.3 毒副反应 见表1。

表2 替吉奥治疗晚期胃癌毒副反应 例

4 讨论

替吉奥胶囊（S-1）属于第二代氟尿嘧啶类口服抗癌药，为抗肿瘤药物替加氟（Tegafur）与其它两种生化修饰剂吉莫斯特（又称吉美嘧啶CDHP）和氧嗪酸钾（又称奥替拉西钾，OXO）组成的复方制剂，组成摩尔比为l：0.4：1，其中替加氟为5-FU的衍生物，可在小肠吸收，具有优良的口服生物利用度和缓释能力，可在肝脏线粒体P-450代谢酶系的作用下转变为5-FU；CDHP是一种二氢嘧啶脱氢酶（DPD）抑制剂，通过抑制组织内的DPD，可减慢5-FU的分解速度，延长药物作用时间，减少个体药效差异；OXO口服吸收后主要分布于小肠，可抑制替加氟的活性产物5-FU磷酸化，从而减轻替加氟对胃肠道产生的毒性作用。因此与传统抗癌药物5-FU相比，S-1不仅延长血液和肿瘤组织中5-FU的药效时间，增加抗癌作用，还降低胃肠道等毒副反应，是新一代安全有效的氟尿嘧啶类口服化疗药物[1-3]。

曾有两项Ⅱ期临床试验验证了替吉奥单药治疗胃癌的疗效。其中一项获得了44%的总反应率（ORR），中位生存时间（MST）为207天，1年生存率和2年生存率分别为36%和14%[4]；第二项则获得了49%的ORR[5]，毒副反应均可耐受。

韩国也有类似报道[6]，25例年龄＞70岁的胃癌患者，均为复发或者转移，采用替吉奥单药40mg∕m2，连用2周，休息1周的3周方案，结果显示中位随访期、中位无进展生存期和总生存期分别为8.7个月、4.9个月和10.8个月，说明对于老年进展期胃癌患者，替吉奥单药不失为一个较好的选择。

Sakuramoto等牵头的ACTS-GC试验，观察了替吉奥单药用于Ⅱ∕Ⅲ期胃癌患者术后的疗效。结果显示，替吉奥单药术后辅助化疗和单纯手术组的3年生存率分别为80.5%和70.1%，表明替吉奥单药用于术后辅助化疗是安全有效的[7]。

本组28例晚期胃癌患者，因就诊时一般状况欠佳，年龄较大，未曾给予联合化疗，仅给予替吉奥单药化疗，对于未曾接受过化疗和接受过化疗的患者，分别获得有效率36.8%、25.0%，疾病控制率78.9%、62.5%，中位PFS 5.3个月、3.2个月的效果，两组间差异有统计学意义，可能为既往化疗者都有部分胃癌细胞耐药导致。该数据较其他报道的疗效略差，主要原因可能为本组患者，除1例24岁，其余年龄偏大，无法持续应用多疗程的化疗，导致有效率偏低。除1例外，其余患者不良反应均可耐受。说明替吉奥单药治疗晚期胃癌，疗效确切，不良反应轻微，值得临床推广应用。

［1］Tanaka F，Fukuse T，Wada H，et al.The history，mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents［J］.Curr Pharm Biotechnol，2000，1:137-164.

［2］Terashima M，Fujiwara H，Takagane A，et al.Prediction of sensitivity to fluoropyrimidines by metabolic and target enzyme activities in gastric cancer［J］.Gastric Cancer，2003，6（1）:71-81.

［3］Yoshisue K，Hironaga K，Yamaguchi S，et al.Reduction of 5-fluorouracil（5-FU）gastrointestinal（GI）toxicity result⁃ing from the protection of thymidylate synthase（TS）in GI tissue by repeated simultaneous administration of potassium oxonate（Oxo）in rats［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2000，46:51-56.

［4］Sakata Y，Ohtsu A，Horikoshi N，et al.Late phase II study of novel oral fluoropyrimidine anticancer drug S-1（1 M tega⁃fur-0.4 M gimestat-1 M otastat potassium）in advanced gastric cancer patients［J］.Eur J Cancer，1998，34:1715-1720.

［5］Koizumi W，Kurihara M，Nakano S，et al.Phase II study of S-1，a novel oral derivative of 5-fluorouracil，in advanced gastric cancer.For the S-1 Cooperative Gastric Cancer Study Group［J］.Oncology，2000，58:191-197.

［6］Lim JH，Lee MH，Kim HG，et al.Three-weekly s-1 mono⁃therapy as first-line treatment in elderly patients with recur⁃rent or metastatic gastric cancer［J］.Gut Liver，2010，4: 503-507.

［7］Sakuramoto S，Sasako M，Yamaguchi T，et al.Adjuvant chemotherapy for gastric cancer with S-1，an oral fluoropyrimidine［J］.N Engl J Med，2007，357（18）:1810-1820.

修回日期：2012-08-17

2012-04-24