植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的影响

王培培，王雪丹 ，张 勇 ，孙 健，贾 慧 ，吕素君，张艳景

（1.河北工程大学医学院，河北 邯郸 056029；2.河北省中医院，河北 石家庄 050017）

植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的影响

王培培1，王雪丹1，张 勇1，孙 健1，贾 慧1，吕素君2，张艳景2

（1.河北工程大学医学院，河北 邯郸 056029；2.河北省中医院，河北 石家庄 050017）

目的 观察植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠雌二醇（E2）、孕激素（P）及表皮生长因子（Epidermal Growth Factor，EGF）的影响。方法 采用Fujii的方法复制子宫肌瘤大鼠模型，并连续给予豆类植物性雌激素12周后观察各组大鼠血清中E2、P及EGF的含量。结果 植物性雌激素能提高子宫肌瘤模型大鼠血清中E2、P及EGF的含量，且以高剂量组效果最显著（P＜0.01）。结论 植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠具有加重的作用。

植物性雌激素；子宫肌瘤模型大鼠；细胞生长因子

近年来，植物性雌激素走进人们的视野，逐渐被人们认识和应用，对于它的药理作用也在不断进行研究，例如抗氧化作用、抗肿瘤作用、对心血管的保护作用等，致使许多人在生活中刻意强调对植物性雌激素的摄入。但是，是不是任何人都能无限制摄入呢？笔者针对女性生殖器官中最常见的良性肿瘤——子宫肌瘤（Myoma of uterines）进行研究，探讨植物性雌激素对子宫肌瘤的影响。

1 材料

1.1 实验动物

清洁级雌性SD大鼠75只，体重200g～250g，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供。

1.2 药物和试剂

苯甲酸雌二醇注射液（20 mg/mL），上海第九制药厂生产，批号：090613；黄体酮注射液（20mg/mL），上海第九制药厂生产，批号：090307；0.9％氯化钠溶液，石家庄制药厂生产，批号：100304。

1.3 受试药

豆类植物性雌激素（20mg/片），什邡市巨邦植物原料有限公司生产，批号：100105。

1.4 试剂

E2和P酶标记单克隆抗体试剂盒，由加拿大Biodata公司提供；EGF放射免疫试剂盒，购自解放军总医院科技开发中心放免研究所。

2 方法

（1）子宫肌瘤模型的建立：参照文献报道[1]，制造大鼠子宫肌瘤动物模型。75只受试雌性大鼠均置于笼具内进行饲养，给予营养颗粒饲料，自由摄食、饮水，室温控制在23℃～25℃，采光、通风均保持良好。将大鼠随机分为正常对照组（简称正常组）：15只，每周3次肌内注射0.9％氯化钠溶液0.2mg/只，共16周；造模组60只，每周3次肌内注射苯甲酸雌二醇0.2mg/只，连续注射12周，于造模12周后加黄体酮1.5 mg/只，每周2次，连续注射4周。

（2）给药方法：第17周起，将造模组再随机分为4组：模型对照组（简称模型组），植物性雌激素高、中、低3个剂量组，每组15只。植物性雌激素高、中、低3个剂量组分别按每只20mg/kg、15mg/kg、10mg/kg的剂量灌胃（上述用药量均按大鼠与成人剂量换算所得），共12周。

（3）末次用药后24小时将所有大鼠以放射免疫法检测血清中E2、P及EGF的含量。

3 结果

3.1 植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠血清中E2、P含量的影响

与正常组比较，模型组血清E2、P值均明显升高（P＜0.01）；与模型组比较，植物性雌激素低、中、高剂量组E2、P均明显升高，以高剂量组升高更显著（P＜0.01），见表1。

3.2 植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠血清中EGF含量的影响

正常组，模型组，植物性雌激素低、中、高剂量组大鼠血清EGF含量分别为（0.437±0.173）pg/mL，（0.463±0.139）pg/mL，（0.575±0.182）pg/mL，（0.629±0.185）pg/mL，（0.6 73±0.162）pg/mL。结果显示，与正常组比较，模型组血清EGF明显升高（P＜0.01）。经服用植物性雌激素后，血清EGF在高剂量组升高明显（P＜0.01），而低剂量组虽有升高，但与模型组比较，差异无显著性（P>0.05）。

4 讨论

许多研究已经证实，子宫肌瘤发病原因很多，如雌、孕激素及其受体，生长因子及其受体，细胞凋亡，微量元素，一氧化碳，瘦素，I型内皮素等的影响[2]。本研究采用雌、孕激素和表皮生长因子作为参考指标，与模型组比较，植物性雌激素高、中、低剂量组均有显著性差异（P<0.01），且高剂量组差异最为明显，充分证明植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠具有加重的作用。

植物性雌激素是一组天然产生于植物中（或其体内代谢产物），具有能与雌激素受体结合诱导产生弱雌激素作用的非甾体结构为主的植物化学物。异黄酮是植物性雌激素最常见的形式，它存在于各种植物中，最常见的饮食来源是大豆。异黄酮一方面可以保护人类不患“西方病”，但另一方面也可产生生殖方面的危害，这样的双重作用增加了研究植物性雌激素对人类潜在影响的复杂性[3]。大豆富含植物性雌激素大豆异黄酮，也是人类（特别是亚洲发展中国家）膳食中主要的植物蛋白质来源，与人类健康的关系极为密切。所以很有必要对我国大豆的利和弊进行研究，以充分利用、开发大豆资源，以期为人民健康服务。笔者旨在研究探讨植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠具有加重的影响。但是，人长期摄入低剂量植物性雌激素究竟有何后果，还有待进一步研究。

表1 植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠血清中E2和P含量的影响（±s）

表1 植物性雌激素对子宫肌瘤模型大鼠血清中E2和P含量的影响（±s）

注：与正常组比较，△模型组P＜0.01；*与模型组比较，用药组P＜0.01

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[1]Fujii S，Nakashima N，Okamura H，et al.Profesterone induced smooth muscle like cells in the subperitoneal modules produced byestuogen.expebimental appnach to leiomyomatosis pevtorealis disseminate[J].Am J Obstet Gynecol，1981，139（2）：164-172.

[2]秦保锋，张婷婷.子宫肌瘤发病相关因素研究进展[J].现代诊断与治疗，2005（4）：230-233.

[3]祝红红,黄幸纾.植物性雌激素对人类的潜在影响[J].国外医学：卫生学分册，1996，23（4）：234-237.■

G424.31

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1671-1246（2013）22-0081-02