高聚生联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究

于丽萍　王月

【摘要】 目的 探讨高聚生联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法 将45例肺癌合并胸腔积液患者随机分为联合组及单药组两组。经皮穿刺置管引流后向联合组注入高聚生8ml和顺铂注射液40mg/m2；单药组胸腔内灌入顺铂注射液40mg/m2，每周一次，连用四次后观察疗效。结果 联合组和单药组的有效率分别为82.61%和50.00%（P<0.05）；联合组和单药组的一般状况改善率分别为65.22%和36.36%（P<0.05）；两组患者主要不良反应为发热、胸痛、消化道反应及白细胞减少，联合组发热的发生率高于单药组，主要为自限性发热，12h后自行恢复正常。结论 高聚生联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液疗效确切，且毒副反应较低，值得临床推广应用。

【关键词】 恶性胸腔积液；高聚生；顺铂

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.114 文章编号：1004-7484（2013）-06-2963-02

恶性胸腔积液是由于肺癌或其他恶性肿瘤累及胸膜或胸膜原发性肿瘤所致，是恶性肿瘤晚期常见并发症之一。恶性胸腔积液的出现可导致肺扩张受到机械性限制，从而影响心肺功能，进而出现呼吸不畅以及循环问题等障碍，对患者的生存质量产生影响，降低生存期，治疗的时候存在困难，预后极差。因此有效的控制恶性胸腔积液在延长患者生存期、减轻患者痛苦、提高生活质量等方面存在重要意义。本研究采用胸腔置管（中心静脉导管）闭式引流灌注高聚生联合顺铂治疗肺癌所致恶性胸腔积液45例，疗效满意，毒副反应较低，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本溪市中心医院肿瘤内科2008年10月至2011年2月收治的45位肺癌合并胸腔积液的患者，将这些患者依照随机的方法进行数字表的方法进行联合组和单药组进行分组。联合组患者有23位，其中男性患者12位，女性患者11位，鳞癌11例，腺癌12例，年龄35-73岁，中位年龄55岁。单药组22例，男性患者12位，女性患者10位，鳞癌11例，腺癌10例，小细胞肺癌1例，年龄39-70岁，中位年龄55岁。所有病例入组前均经肺CT检查、胸水彩色超声及病理学确诊为恶性胸腔积液，一般状态差，不能耐受全身化疗，且近1个月内不曾接受抗肿瘤治疗，KPS评分大于等于60分，预计生存期大于3个月，治疗前完善血常规、肝肾功能、心电图无异常，无心、脑血管及周围神经系统疾病。

1.2 治疗方法

1.2.1 胸腔置管闭式引流 使用中心静脉导管，术前行胸水彩超定位，常规消毒、铺巾、局麻成功后，套管针垂直胸壁缓慢刺入胸腔，回抽注射器见胸水后送入导丝，退出套管针，沿导丝送入中心静脉导管，导管置入胸腔深度为12cm左右，后退出导丝，接无菌引流袋，引流通畅后，无菌贴膜固定。

1.2.2 药物 高聚生沈阳协合生物制药股份有限公司，规格：2ml。顺铂注射液由江苏豪森药业股份公司生产，水针剂型，规格：每支30mg。

1.2.3 给药方案 联合组：胸腔内注入高聚生注射液8ml，顺铂注射液40mg/m2溶入生理盐水100mL注入胸腔。单药组：顺铂注射液40mg/ m2溶入生理盐水100mL注入胸腔。两组患者均行适当水化治疗及止吐治疗。嘱患者注药后的2h内每15min变换一次体位，以便药物与胸膜充分接触。

1.3 主要观察指标 两组患者治疗前后常规行胸部X线片、CT检查或B超，以便了解胸腔积液变化情况，常规完善心电图，化验血、肝、肾功能及尿常规。

1.4 评定标准 根据影像学检查结果评定疗效，按《WHO癌性渗出疗效评价标准》进行评价：完全缓解（CR）：积液消失，症状缓解并至少持续4周以上；部分缓解（PR）：积液显著减少（50%以上），症状缓解并维持4周以上；稳定（SD）：积液减少（不足50%），无增加趋势，症状部分缓解；无效（PD）：积液无减少或增多。有效率：（CR+PR）/总例数×100%。生活质量改善按Karnofsky评分，升高>10分为改善，变化≤10分为稳定，评分下降>10分为降低。

1.5 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。由此展开详细的分析统计。

2 结 果

2.1 疗效 联合组23例中19例有效，占82.61%；单药组22例中11例有效，占50.00%，治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义，（P<0.05），见表1。

2.3 不良反应 在治疗过程中两组患者的主要不良反应有恶心呕吐、胸痛、白细胞减少及发热，经对症治疗后好转。其中发热发生率在联合组及对照组分别为47.83%、13.64%，联合组的发热发生率高于单药组，差异具有统计学意义。所有发热均未超过38℃，为自限性发热，12h后自行恢复，并不伴有上呼吸道感染症状和/或局部体征。两组患者在肝肾功能损害、恶心呕吐、胸痛及白细胞减少方面的发生率均无统计学意义，见表3。

3 讨 论

恶性胸水是进展期肺癌是比较常见的并发症，有可能会出现局部晚期肺癌[1]，它的构成主要受以下几方面影响，首先是纵膈淋巴结肿大导致淋巴及血液回流受阻；其次是肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子[2]；再有事毛细血管通透性提高，出现的胸水到飞扩张会因为机械性的影响影响心肺功能，会有可能出现合并肺不张或者反复感染，使得患者出现多种程度的呼吸困难或者循环不了的障碍，会对患者的生存质量产生不了效果，如果医治不及时，其生存期平均只有3.3个月[3]。因为胸膜在解剖的时候具有特殊性的特点，这样对全身化疗的反应不够明显，其内部的药物治疗的浓度不够基本水平，所以目前主张腔内给药，其优势在于[4]：首先是在胸膜直接产生效果；其次是能够通过胸膜作用于体内循环，之后经由血液作用于肿瘤组织，使其产生 “双路治疗的作用”；有明显的药代动力学特点。

作为新的生物反应调节剂的高聚生，其是在高效、低毒的金黄色葡萄球菌变异株的代谢产物中所提取的。金黄色葡萄球菌肠毒素C是其中的重要组成，高聚生是高抗原的一种，本身除了能够刺激T细胞，还能够引发一些细胞因子，比如干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素等，提升机体免疫力[5].高聚生激活机体免疫系统，对肿瘤细胞的杀灭能力会有提高，对于普通细胞不会产生影响，再有能够帮助损伤细胞进行修复，进一步提升机体的免疫功能，避免肿瘤复发的可能。顺铂是平时比较常见的细胞周期非特异性的广谱抗肿瘤药物，其具有以下几方面优势，首先具有很好的溶解性，可以应用于整个身体或部分部位；使用在局部的时候浓度能够保持的比较高，并且清除率不高，能够在不同的实践杀灭不同位置的肿瘤细胞（顺铂在胸腔内浓度时间下曲线面积和浓度高峰值和为血浆的10-20倍[4]）。最近一段时间文献报道单用顺铂有效率为45%-67%[6]，本观察显示单用顺铂腔内灌注治疗有效率50.00%，与之前的文献报道类似。

通过分析表明，联合组的效率和单药组（P<0.05）相比要高出很多，另外联合组中患者的生活品质会有显著的提升，另外呼吸困难的状况会有所减轻，生活质量改善效率提升到将近七成。在不良反应部分，与单药组相比，联合组出现了明显的发热反应，均为自限性，大多在12h后自行缓解，在恶心呕吐、胸痛、白细胞减少及肝肾功能损害方面两组无统计学意义。综述所述，胸腔置入中心静脉导管闭式引流治疗肺癌所致的恶性胸腔积液，其操作比较简便，引流效果明显。再有导管携带比较方便，对患者的正常休息和日常活动不会产生阻碍。通过中心静脉导管引流既可以缓解胸腔积液压迫症状、又可以定期胸腔注药，可以有效控制恶性胸腔积液的。腔内灌注顺铂化疗治疗肺癌所致的恶性胸腔积液增加了胸膜腔内的药物浓度，提高了局部抗肿瘤的效果，对静脉用药之后的身体不良反应有预防作用。联合高聚生提高了患者本身的抗肿瘤功能，对于胸膜粘连有提升作用，对其液体的生成有降低影响。顺铂联合高聚生腔内灌注化疗治疗肺癌恶性胸腔积液来说比较安全简便，效果明显，不良反应少，这种治疗方法可以广泛应用于实际治疗中。

参考文献

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[2] 陈群，石琴，谢强，等.重组人血管内皮抑制联合化疗治疗恶性胸膜腔积液的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2008，13（10）：938-941.

[3] 王智慧，彭东昆.中药艾迪胸腹腔内灌注治疗顽固性恶性腹腔积液疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2007，10（2）：212.

[4] 赵伟珠，王季堃，李巍，等.重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究[J].癌症，2009，28（12）：1324-1327.

[5] 陈廷柞.高聚生的今后发展方向[J].微生物学免疫学进展，2007，35（3）：49-51.

[6] 严林.高聚生联合顺铂胸腔化疗治疗恶性胸腔积液40疗效观察[J].实用医技杂志，2006，13（20）：3634-3635.