青春期多囊卵巢综合征肥胖与高雄激素临床表现的研究

刘畅 邵洋 黄建霞 张治芬

青春期多囊卵巢综合征肥胖与高雄激素临床表现的研究

刘畅 邵洋 黄建霞 张治芬

目的比较青春期多囊卵巢综合征（PCOS）患者与青春期健康对照人群、以及青春期PCOS患者中胰岛素抵抗（IR）与非IR的临床表现，以认识青春期PCOS的临床特征，为该疾病的早期诊断和治疗提供循证医学依据。方法青春期PCOS患者88例，健康对照组87例，并根据胰岛素抵抗稳态模型指数（HOMA-IR）将青春期PCOS患者分为IR组（40例）和非IR组（48例）。记录身高、体重、空腹血糖、空腹胰岛素、月经、多毛、痤疮等情况，并加以对照研究。结果青春期PCOS组月经均不规则，多毛、痤疮及肥胖发生率高，程度重。青春期PCOS IR组多毛、痤疮、高雄激素表现及肥胖发生率显著高于非IR组，肥胖PCOS患者IR发生率显著高于非肥胖PCOS。结论青春期PCOS患者肥胖发生率更高，肥胖放大了PCOS IR的程度和效应，控制体重为首选也是最基本的治疗方案。早期认识青春期PCOS的临床特征，有助于早期预测和诊断青春期PCOS及IR，并预防2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症的发生。

青春期 多囊卵巢综合征 高雄激素表现 肥胖

【 Abstract】 ObjectiveTo review the clinical features of adolescent patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsEighty eight adolescent patients with polycystic ovary syndrome(PCOS group),including 40 cases with insulin resistance(IR)and 48 cases without insulin resistance(non-IR),and 87 healthy subjects(control group)were enrolled in the study.The body mass index(BMI),homeostasis model of assessment for insulin resistence index(HOMA-IR)was measured in all groups.ResultsThe prevalence of hirsutism,acne and obesity was significantly higher in PCOS group than those in control group(P＜0.01),and that in IR group was also higher than in non-IR group(P＜0.01).Menstrual disorders including dysmenorrhea and oligomenorrhea were common in PCOS group.ConclusionThe adolescent PCOS patients have higher incidence of obesity, which may affect the insulin resistance,so weight control is the basic treatment for those patients.

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一种常见的内分泌紊乱性妇科疾病，病因及临床表现具有高度异质性，常表现为月经稀发或闭经、不孕、多毛、痤疮、肥胖、B超下卵巢多囊样改变等。PCOS多发病于青春期，易合并代谢紊乱，其对健康的影响远超出生殖轴紊乱本身，有发展为代谢综合征和心血管疾病的风险。早期发现，早期干预，可有效改善患者生殖健康，降低代谢综合征及子宫内膜癌等疾病的发病风险。本研究将探讨青春期PCOS患者临床特征，为疾病的早期诊断和早期干预提供循证医学依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2009-01—2010-10在本院妇科就诊的青春期PCOS患者88例，设为青春期PCOS组。纳入标准：平均年龄（16.78±1.3）周岁，近3个月未服用避孕药或其他影响性激素水平及糖脂代谢的药物。青春期年龄限定参照2003年欧洲人类生殖与胚胎协会和美国生殖医学协会（ESHRE/ASRM）推荐的标准：14～18岁。PCOS诊断标准参照2003年ESHRE/ASRM鹿特丹会议标准。依据胰岛素抵抗稳态模型指数（homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMAIR）[1]将青春期PCOS患者分为IR组（HOMA-IR≥2.69，40例）和非IR组（HOMA-IR＜2.69，48例）。以随机数字法选取同时期来本院体检中心体检的青春期健康女性87例，设为健康对照组，平均年龄（16.52±1.2）周岁；与青春期PCOS组年龄间无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：排除妇科及全身疾病，在采血前3个月内未服用避孕药或其他影响性激素水平及糖脂代谢的药物。

1.2 方法

1.2.1 PCOS患者门诊时完整记录病史，对照组通过调查问卷了解个人基本资料及月经史。所有研究对象采用WHO规定方法进行人体学测量：赤足测量身高并精确到0.5cm；采用机械秤称体重，精确到0.1kg，计算BMI。观察所有研究对象痤疮情况，Ferriman-Gallwey评分评估多毛状况。

1.2.2 在健康对照组正常月经第2～4天或PCOS患者闭经期B超未见优势卵泡时，禁食12h后取清晨空腹静脉血，测定空腹血糖、空腹胰岛素。空腹血糖采用日立7170全自动生化分析仪测定；空腹胰岛素采用西门子ADVIA CENTAUR全自动化学免疫分析仪测定，批间和批内变异系数均＜5%。

1.2.3 采用BMI评估患者是否肥胖 参照2000年世界卫生组织（WHO）国际肥胖特别工作组提出的亚太地区肥胖诊断标准：BMI≥25kg/m2定义为肥胖。

1.2.4 采用HOMA-IR评估IR的程度[2]HOMA-IR的切割点是根据年龄匹配的背景调查人群该指数的上25%位点确定，HOMA-IR≥2.69定义为IR[3]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以表示，计数资料直接用计数及百分率表示，所有变量符合正态分布，两组间比较如方差齐则应用独立样本t检验，方差不齐则采用t′检验，计数资料采用χ2检验，相关分析用Pearson相关法。

2 结果

2.1 青春期PCOS组与健康对照组的比较

2.1.1 月经情况 88例青春期PCOS患者月经均不规则，其中月经频发2例、继发性闭经5例、月经量少4例、月经稀发77例；初潮年龄12～16岁85例，＞16岁3例（17岁2例，18岁1例）；就诊时月经失调时间平均3.6年。健康对照组月经失调3例，其中月经量少2例，月经中期出血1例；初潮年龄均12～16岁，月经失调时间平均0.5年。

2.1.2 痤疮与多毛 青春期PCOS组痤疮20例（22.70%），多见于面部、胸部、背部，多伴脂溢性皮炎；多毛16例（18.20%），主要分布于上唇、下颌、前臂、小腿、乳晕周围、脐下正中线、大腿根部，毛发性状粗硬而长，着色深，Ferriman-Gallwey评分均≥8分，平均10.50分。健康对照组痤疮4例，多见于面部，数量较少，不伴脂溢性皮炎；多毛2例，主要分布于脐下正中线、小腿，Ferriman-Gallwey评分分别为3、5分。

2.1.3 肥胖 青春期PCOS组肥胖34例（38.64%），主要为腹型肥胖，腰臀比增大（腰围/臀围＞0.85）。健康对照组BMI均＜25kg/m2。

2.2 青春期PCOS患者IR组与非IR组的比较

2.2.1 多毛与痤疮 春期PCOS IR组痤疮12例（30%），多毛8例（20.00%），其中5例兼有多毛、痤疮；非IR组痤疮8例（16.67%），多毛8例（16.67%），其中4例兼有多毛、痤疮。青春期PCOS IR组高雄激素表现发生率显著高于非IR组（37.50%vs 25.00%，P＜0.01），且高雄激素血症发生率也显著高于非IR组（90.00%vs 68.75%，P＜0.01）。

2.2.2 肥胖 青春期PCOS IR组肥胖26例（65.00%），非IR组8例（16.67%），IR组肥胖发生率显著高于非IR组（P＜0.01）。青春期PCOS肥胖者IR 26例（76.47%），非肥胖者IR 14例（25.93%），肥胖者IR发生率显著高于非肥胖者（P＜0.01）。

3 讨论

本组资料显示青春期PCOS患者均存在月经失调，以月经稀发为主要表现，占87.50%，高于文献报道育龄期PCOS患者月经稀发的发生率，可能由于青春期患者大多因为月经失调就诊，而育龄期妇女部分由于不孕就诊。由于初潮后月经不规律为正常生理现象，故青春期PCOS漏诊率较高。正常的青春期女性在初潮2年左右会建立规律的排卵性月经，本组资料中PCOS患者初潮年龄大多正常，但初潮后月经失调的时间持续更久，来本院就诊时月经失调大多已超过2年。有研究显示青春期月经失调发病率为12%，其中51%月经稀发不能逆转，这些不能逆转的往往就是PCOS患者[4]。因此，临床上对于初潮后2年仍不能建立规律排卵性月经的就诊者，需行PCOS筛查。

痤疮与多毛是青春期PCOS常见的临床表现。在正常青春期发育过程中，易出现一过性高雄激素表现，表现为轻度的痤疮与多毛。而青春期PCOS患者痤疮往往更严重，分布范围更广。本组资料中青春期PCOS组痤疮占22.70%，不仅分布于头面部，还常累及胸背部，多伴脂溢性皮炎、偏油性肤质。此外患者多毛症状也较严重。正常青春期女性Ferriman-Gallwey多毛评分通常≤7分。本组资料中青春期PCOS组多毛占18.20%，且Ferriman-Gallwey多毛评分均≥8分，主要分布于上唇、下颌、乳晕周围、前臂、小腿、脐下正中线、耻骨上、大腿根部等处，毛发粗硬而长，着色深。本组资料亦显示，青春期PCOS IR组高雄激素表现发生率均显著高于非IR组，推测青春期PCOS IR促进雄激素合成增多、活性增强，从而使高雄激素的表现更为严重。

本组资料中青春期PCOS患者肥胖发生率为37.50%，且以腹型肥胖为主，显著高于普通人群，可能与该病的遗传因素有关，更可能与该病长期内分泌代谢紊乱有关。有研究表明胰岛素能诱导肥胖相关基因的表达，从而影响脂肪细胞分化；高胰岛素还能刺激食欲，引起肥胖。此外，睾酮在女性能促进内脏脂肪的蓄积[3]。而高雄激素血症、IR和高胰岛素血症恰是PCOS患者的重要内分泌代谢特征，故PCOS患者的肥胖很可能是长期高雄激素血症、高胰岛素血症内环境的作用结果。流行病学调查显示PCOS人群中肥胖者超过50%[5]，高于本组数据，推测随着年龄的增长，病情的进展，肥胖也逐渐增加。本组资料证实，无论肥胖型或非肥胖型PCOS均存在IR，但肥胖型PCOS患者的IR发生率（76.47%）显著高于非肥胖型（25.93%）。肥胖型PCOS由于肥胖的介入，加重了IR的发生和程度。且当肥胖出现，尤其腹型肥胖时，一些代谢产物（如游离脂肪酸、乳酸盐等）利用度的增加影响了胰岛素的分泌、代谢及其周围效应。此外，内脏脂肪脂解敏感性明显高于皮下脂肪[6]，在皮下脂肪分泌的脂解激素作用下，引起内脏脂肪的动员和游离脂肪酸释放，导致甘油三酯合成增加并加重IR。因此，对于肥胖的青春期女性，在合并月经失调、多毛、痤疮等症状时，应建议行PCOS筛查。临床上许多青春期PCOS患者在减轻体重后，多毛、痤疮等症状减轻，血黄体生成素、胰岛素、游离睾酮水平均降低，性激素结合球蛋白水平增高，部分患者月经周期可恢复正常。因此对肥胖的PCOS患者，控制体重为首选也是最基本的治疗方案。

综上所述，青春期女性如存在下列情况之一，应建议进行PCOS筛查：（1）有多毛或痤疮，并同时伴有月经失调或肥胖；（2）严重痤疮，即在青春期早期即需要治疗或用常规方法治疗无效的痤疮；（3）初潮后2年仍不能建立正常的月经周期；（4）至青春期肥胖程度加重，并伴有黑棘皮症或有代谢综合征或2型糖尿病家族史。常用筛查指标是血清游离睾酮指数、硫酸脱氢表雄酮、性激素结合球蛋白、促性腺激素、血脂、口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验、妇科B超等。青春期PCOS患者均存在月经失调，以月经稀发为主，痤疮、多毛等高雄激素表现更严重，肥胖发生率更高，肥胖放大了PCOS IR和高胰岛素血症的程度和效应，控制体重为首选也是最基本的治疗方案。早期认识青春期PCOS的临床特征，有助于早期诊断青春期PCOS及IR，并可在青春期就对PCOS进行干预以阻断高雄激素血症和IR，以阻断PCOS的发展，并预防2型糖尿病、心血管疾病等远期并发症的发生。

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（本文编辑：胥昀）

《浙江医学》对医学论文中有关实验动物描述的要求

在医学论文的描述中，凡涉及实验动物者，在描述中应符合以下要求：（1）品种、品系描述清楚，（2）强调来源，（3）遗传背景，（4）微生物学质量，（5）明确等级，（6）明确饲养环境和实验环境，（7）明确性别，（8）有无质量合格证，（9）有对饲养的描述（如饲料型、营养水平、照明方式、温度、温度要求），（10）所有动物数量准确，（11）详细描述动物的健康状况，（12）对动物实验的处理方式有单独清楚的交代，（13）全部有对照，部分可采用双因素方差分析。

本刊编辑部

Obesity and hyperandrogenism in adolescents with polycystic ovary syndrome

Adolescence Polycystic ovary syndrome Hyperandrogenism Obesity

2012-05-28）

浙江省科技计划项目（2009C33714）；浙江省医药卫生科学研究基金（2008A107）

310006 杭州市第一人民医院妇科

张治芬,E-mail：zhangzf@zju.edu.cn