从中西医结合角度关注老年血管钙化与骨质疏松关系

邹襄谷 ，陈国通 ，陈比特 ，林秀明 ，陈永忠

（1.福建省中医药研究院，福建 福州350003；2.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003）

血管钙化主要指钙以磷酸盐形式沉积在动脉壁组织的一种病理改变，一般认为与钙磷代谢失调有关。钙盐沉积会引起动脉系统的僵硬度增加，顺应性下降，这会改变老年心血管系统的血流动力学，引起老年人发生以收缩压升高为特征的高血压和心脏瓣膜退行性改变，以及心肌肥厚、缺血和周围血管病变、心力衰竭等；而骨质疏松也是与老年心血管疾病共存的疾患，具有隐匿性，一旦引起骨折常影响老年生活质量，导致诸如心肺功能下降、感染、血栓形成等并发症，两者均导致死亡率上升。

1 中西医对老年血管钙化与骨质疏松关系的认识

大量的研究表明老年人血管钙化与骨质疏松并存，它们之间存在某些共同的病理生理学发病机制。NAVES［1］对年龄 50岁以上624名西班牙人群进行前瞻性研究显示，主动脉钙化基线水平与骨质疏松性骨折呈正相关，而且主动脉钙化进展也与腰脊柱骨密度下降率呈正相关。TANKO［2］对963名60～85岁丹麦女性的调查结果表明，严重的髋部骨质疏松可能意味动脉粥样硬化的进展。因此，这不仅增加髋部骨折风险，而且也增加冠心病的风险。其它一些研究也说明，骨保护蛋白（OPG）／核转录因子受体激活物配体（RANKL）、循环多肽 klotho、骨桥蛋白、胎球蛋白A等都是调节血管钙化与骨质疏松之间的重要因子［3-6］，与血管钙化、骨质疏松的发生和发展密切相关。

正是由于这种共有机制，可以从某种程度上反映出中医“心”与“肾”的密切关系。血管钙化属中医“脉”的范畴，归心之所主，血管钙化与心不主血脉有关。它作为与衰老伴行的退行性疾病，是血管老化的标志。而衰老与骨质疏松一样都与肾有关。《素问·上古天真论》：“丈夫八岁，肾气实，发长齿更，……五八，肾气衰，发堕齿槁……七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。”所以，肾之精气不足，则不主骨生髓而发骨质疏松。同时，也由于肾精（阴）不足，不上济于心，则心失所养，易致心不主血脉。故张景岳曰：“心本乎肾，所以上不宁者，未有不由乎下，心气虚者，未有不因乎精。”体现心肾相济的关系。

2 中西医对老年血管钙化与骨质疏松防治的研究

老年骨质疏松的中医治法研究表明，骨质疏松不仅与肾有关，也与脾以及瘀血阻络有关。用补肾、健脾、活血化瘀方法也从基础和临床上证实治疗骨质疏松的初步疗效［7-8］。新近研究发现，血管钙化形成早期是一个与骨发育相似的主动的可预防和可逆转的高度调控的生物学过程。血管的管壁细胞，尤其血管平滑肌细胞（钙化发生中心环节）在诱导条件下（如炎症因子、TGF－β、25－羟化胆固醇、HDL 和某些生物活性小分子等）可转变为具有合成和分泌多种骨形成蛋白的成骨细胞表型，并在细胞外基质或胞质中形成钙结节［9］。动物试验证实辛伐他汀能促进骨形成，使骨钙在骨组织沉积增加同时减少血管钙化程度［10］。一些动物试验也表明，阿仑磷酸钠这一抗骨质疏松药物能明显减少维生素D3制备大鼠血管钙化的面积，并减少大鼠血清胆固醇水平［11］。因此，他汀类药物与双磷酸盐被认为可能对血管钙化与骨质疏松并存的病人治疗有益。但一些研究表明，用IVUS判断他汀在治疗＞65岁与＜65岁患者冠心病粥样斑块效果中，发现对＜65岁组缩小斑块效果优于＞65岁组，究其原因可能与后者有血管钙化形成和低HDL有关［12］。由于他汀类药与双磷酸盐缺少临床循证医学证据，前者未被《抗骨质疏松治疗指南》推荐，后者也未被《血脂管理指南》推荐。中药有多靶点作用，具备整体调节效应，中医的补肾、健脾、活血的药物是否在抗骨质疏松基础上也有调控和逆转早期血管钙化形成的作用?已经有研究表明复方丹参滴丸作为钙拮抗剂，在维生素D3诱导的血管钙化和骨质疏松模型上可抑制血管钙化，并将钙转移到骨骼上刺激骨形成［13］。但是，补肾、健脾药物是否也有此作用，还未在动物模型上得到证实；同时，应探索补肾、健脾、活血药物间不同联合的效果，以寻求有效药物组合，并进一步明确它们的细胞分子生物学作用的机制。在临床上，应建立合理评价血管钙化和骨质疏松的指标，如影像学和生物化学等。选择老年前期有危险因素存在的人群进行有效药物干预的前瞻性研究，追踪、随访若干年后，观察患者血管钙化和骨质疏松的发病程度，最终目标是减少老年血管性疾病并发症、发生率和死亡率，延长老年人寿命，提高生活质量。因此，尽管血管钙化与骨质疏松之间的共有机制关系尚未完全阐明，但这课题的中西医结合基础与临床的深入研究不仅对构建中医心肾关系，以及其它脏器与心关系的现代病理生理学基础有理论价值，而且对中医防治老年病尤其是心血管与骨骼系统的退行性疾病具有重要的临床价值。

［1］NAVES M，RODRIQUEZ-GARCIA M，DIAZ-LOPEZ J B，et al.Progression of vascular calcifications is associated with greater bone loss and increased bone fractures［J］.Osteoporos Int，2008，19（8）：161-166.

［2］TANKO L B，BAGGER Y Z，CHRISTIANSEN C.Low bone mineral density in the hip as a marker of advanced atherosclenosis in elderly women［J］.Calcif Tissue Int，2003，73（1）：15-20.

［3］CHOI B G，VILAHUR G，CARDOSO L，et al.Ovariectomy increases vascular calcification via the OPG／RANKL cytokine signalling pathway［J］.Eur J Clin Invest，2008，38（4）：211-217.

［4］KAWANO K，OGATA N，CHIANO M，et al.Klotho gene polymorphisms associated with bone density of aged postmenopausal women［J］.J Bone Miner Res，2002，17（10）：744-751.

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［6］CANATA-AND AJB，RODRIQUEZ-GARCIAM，CARRILOLOPEZN，et al.Vascular calcification and pathogenesis，management，and impact on clinical outcomes［J］.J Am Soc Nephrol，2006，17（12 Suppl 3）：S267-273.

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［8］赵东，张勃欣，戴琪.老年性骨质疏松症中医内治法的研究进展［J］.中国实用医药，2010，5（27）：244－246.

［9］CHEN N X，MOE S M.Arterial calcification in diabetes［J］.Curr Diab Rep，2003，3（1）：28-32.

［10］沈丽.动脉粥样硬化和骨质疏松相关性的实验研究［D］.上海：第二医科大学，2007：1－50.

［11］李琴，吴铁.血管钙化大鼠接受阿仑磷酸钠干预后的血管组织学变化［J］.中国组织工程研究与临床康复，2008，12（50）：9909-9912.

［12］王小飞，卢志成，陈欣.他汀类药物对老年冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2008，10（10）：734-736.

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