度洛西汀治疗老年抑郁症的随机对照研究*

曹 江，边艳辉，周佳楠

(天津市安定医院，天津 300222)

我国社会老龄化趋势日渐明显，随之而来的老年抑郁症的发病率逐渐上升。老年抑郁症( geriatric depression, GD) 是指患者在60岁以上首次发病，以单相抑郁发作为主要临床表现的老年期精神障碍。国外文献[1，2]报道，度洛西汀治疗老年抑郁症疗效好，安全性较高,但国内研究相对较少。本文采用随机对照法，探讨度洛西汀治疗老年抑郁症的疗效和安全性。

1 资料和方法

1.1一般资料 2010年10月—2012年10月本院住院老年抑郁症患者。入组标准均符合ICD-10抑郁发作的诊断标准；Hamilton抑郁量表(HAMD)17项评分≥18分；性别不限，年龄≥60岁；签署知情同意告知书者。排除标准：严重心、肝、肾疾患或严重器质性疾病及其他精神障碍；严重自杀倾向或行为患者；因药物疗效不佳或出现不良反应而退出试验的受试者为脱落病例。出现下列情况之一者为退出试验：自动退出，依从性差，连续3 d未服药。度洛西汀组61例，完成试验59例，脱落2例(疗效不明显1例，自动退出1例)；平均年龄(67.3±4.1)岁；男28例，女33例。西酞普兰组61例，完成试验57例，脱落4例(疗效不明显2例，自动退出1例，依从性差1例)；平均年龄(66.4±3.7)岁；男30例，女31例。两组间各人口学特征、病程、病情严重程度及伴发躯体疾病均无统计学意义(P>0.05)。

1.3疗效评定 分别在治疗前与治疗后的第2、4、8、12周末使用HAMD、CGI进行评分，并且用TESS对药物不良反应进行评估。使用HAMD减分率评定治疗的疗效，总分减分率≥75%为痊愈，74%～50%为显著进步，49%～25%为进步，<25%为无效。痊愈、显著进步和进步的总和为有效。分别在入组时、第6周末和第12周末对患者的血、尿常规，心电图和肝肾功能进行检查。

1.4统计学方法 本研究的所有数据均采用SPSS 11.2统计软件进行数据处理。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 度洛西汀组痊愈27例，显著好转15例, 好转9例, 无效8例, 有效率为86.4%。西酞普兰组治愈23例，显著好转11例，好转10例，无效13例，有效率为77.2%。两组间有效率有显著性差异(P<0.05)。

2.2两组治疗前后HAMD减分率比较 从第2周末开始，度洛西汀组的HAMD评分与治疗前相比具有统计学差异(P<0.05)；而第2周末西酞普兰组患者的减分率与治疗前相比没有显著差异，表明度洛西汀起效较快。第4周末西酞普兰组患者的评分与治疗前相比有统计学差异(P<0.05)，但是与度洛西汀组相比，减分率较低(P<0.05)；第8与第12周末，度洛西汀组减分率显著高于西酞普兰组(P<0.01)；表明从第4周开始度洛西汀组疗效要优于西酞普兰组，见表1。

表1 两组治疗前后HAMD减分率比较

与治疗前比较，*P<0.05, **P<0.01；治疗后组间比较，△P<0.05，△△P<0.01

2.3两组治疗前后CGI评分比较 从第4周末开始，度洛西汀组和西酞普兰组与自身疗前CGI评分比较均有显著性差异(P<0.05)。第8和第12周末，度洛西汀组的总体改善评分与西酞普兰组比较有显著差异(P<0.01)，见表2。

表2 两组治疗前后CGI评分比较

组内与治疗前自身比较，*P<0.05, **P<0.01；治疗后组间比较，△P<0.01

2.4安全性评估 度洛西汀组共出现不良反应28例(47.5 %)，其中恶心9例，头痛7例，口干6例，嗜睡4例，食欲减退1例，便秘1例；西酞普兰组共出现不良反应30例(52.6%)，其中恶心与口干各8例、便秘6例、食欲减退5例、失眠3例。两组不良反应比较无显著性差异(P>0.05)。两组不良反应均较轻微，而且大多是在药物治疗早期就出现，随着治疗时间的延长而逐渐减轻或消失。本研究虽出现病例脱落，但例数较少，且并非由于不能耐受药物不良反应而脱落出组，表明两种药物都具有较好的安全性和依从性。各时点血、尿常规、心电图和肝肾功能检查均未发现有临床意义的变化。

3 讨论

度洛西汀可以抑制5-羟色胺与去甲肾上腺素的再回收，其快速抗抑郁效应可能与快速下调受体的敏感性及增强神经元可塑性有关[3,4]。本文研究结果显示，与治疗前相比，治疗后两组的HAMD总分均出现显著下降，在第4周末，度洛西汀组与西酞普兰组的疗效出现差异，度洛西汀的疗效优势开始显现，而且这种优势一直持续到研究结束(12周末)，说明度洛西汀与西酞普兰均能较好地改善老年性抑郁症患者的症状，较为迅速的缓解病情，但度洛西汀疗效优于西酞普兰。两组患者在入组时、第6周末和第12周末各进行的血、尿常规、心电图和肝肾功能检查均未发现异常情况，度洛西汀的不良反应主要包括恶心、食欲减退、头晕、嗜睡、口干等，而且程度较轻，与国外研究文献的报道一致[5]。此外，度洛西汀与其他治疗躯体疾病的药物联用时，药物之间的相互影响很小，安全性较好[6,7]，同时度洛西汀在恢复抑郁患者的社会功能方面也有着很好的作用，对老年抑郁症患者是非常理想的选择。

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2 高成阁，王刚，许秀峰，等.度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的多中心随机双盲对照研究[J].中国新药与临床杂志，2008，27(7)：481

3 Torres Sanchez S，Perez Caballero L, Mico J A ,etal. Preclinical discovery of duloxetine for the treatment of depression[J]. Expert Opin Drug Discov, 2012,7(8):745

4 江开达.精神药理学[M].北京:人民卫生出版社,2007:463- 471

5 Bitter I,Filipovits D,Czobor P. Adverse reactions to duloxetine in depression[J].Expert Opin Drug Saf, 2011,10(6):839

6 Knadler M P, Lobo E, Chappell J,etal. Duloxetine: clinical pharmacokinetics and drug interactions[J]. Clin Pharmacokinet, 2011,50(5):281

7 Bernardo Dell’Osso, Giulia Camuri. Duloxetine in Affective Disorders: a Naturalistic Study on Psychiatric and Medical Comorbidity, Use in Association and Tolerability Across Different Age Groups[J]. Clinical Practice & Epidemiology in Mental Health,2012, 8:120